Vsebina
Neketotična hiperglicinemija (NKH) je genetsko stanje, ki lahko povzroči resne nevrološke težave, komo in smrt. "Hiperglicinemija" se nanaša na nenormalno visoke ravni molekule, glicina. Beseda "neketotičen" razlikuje NKH od nekaterih drugih zdravstvenih stanj, ki lahko povzročijo povečan glicin. Pogoj se včasih imenuje tudi "glicinska encefalopatija", kar pomeni bolezen, ki poškoduje možgane.NKH spada v večjo skupino zdravstvenih stanj, imenovanih "prirojene napake v presnovi". To so genetske okvare, ki povzročajo težave pri nekaterih pretvorbah kemikalij v telesu.NKH je redko stanje: diagnosticiran je pri približno enem od 60.000 novorojenčkov, vendar je morda pogostejši pri določenih subpopulacijah, na primer na nekaterih izraelskih območjih.
Simptomi
Ljudje z NKH imajo lahko različno intenzivnost in stopnjo simptomov. Raziskovalci še niso prepričani, zakaj, vendar imajo fantje ponavadi manj resne simptome v primerjavi z dekleti in bolj verjetno bodo preživeli. Najpogosteje se simptomi začnejo kmalu po rojstvu. Ti dojenčki kažejo simptome, kot so naslednji:
Simptomi pogoste oblike
- Pomanjkanje energije (letargija)
- Težave s hranjenjem
- Nizek mišični tonus
- Nenormalni mišični sunki
- Hiccough
- Začasno ustavil dihanje
Simptomi se lahko poslabšajo, kar povzroči popolno odzivnost in komo. Žal smrt ni redka: ko dojenčki preživijo to začetno obdobje, imajo prizadeti posamezniki skoraj vedno dodatne simptome. To lahko na primer vključuje hudo razvojno oviranost ali epileptične napade, ki jih je zelo težko zdraviti.
Manj pogosto ljudje lahko trpijo za atipično obliko bolezni. V nekaterih od teh netipičnih primerov je bolezen blažja. Na primer, posameznik ima lahko motnjo v duševnem razvoju, vendar ne skoraj tako hudo.
V najpogostejših netipičnih oblikah se simptomi začnejo kasneje v otroštvu, v drugih primerih pa se simptomi začnejo šele pozneje v otroštvu. Ti ljudje se lahko zdijo normalni, vendar nato razvijejo simptome, ki vplivajo predvsem na živčni sistem. Ti lahko vključujejo:
Atipična oblika Simptomi
- Napadi
- Nenormalni gibi mišic
- Intelektualna okvara
- Vedenjska vprašanja
- Motnja pozornosti in hiperaktivnosti
- Skolioza
- Motnje pri požiranju
- Nenormalna mišična napetost
- Gastroezofagealni refluks
- Druge težave z živčnim sistemom
Pri ljudeh, katerih simptomi se začnejo v povojih, ima približno 50% lažjo obliko bolezni.
Izjemno redko se pri dojenčkih pojavi nekaj, kar imenujemo »prehodni NKH.« Nekateri strokovnjaki menijo, da je to sporna diagnoza. V teh primerih so ravni glicina ob rojstvu zelo visoke, vendar se iz neznanih razlogov nato znižajo na normalno ali skoraj normalno raven. se lahko pojavijo začasni simptomi, ki popolnoma izginejo v starosti dveh mesecev.
V drugih primerih se posamezniki s prehodnimi NKH srečujejo z nekaterimi dolgoročnimi težavami, kot je intelektualna oviranost. Raziskovalci niso prepričani, kako razložiti to zelo občasno obliko bolezni. Morda je posledica počasnega zorenja encima, ki je prizadet pri drugih oblikah NKH.
Vzroki
Simptomi NKH so posledica neobičajno visokih ravni glicina, majhne molekule.Glicin je običajna aminokislina, ena od sestavin, ki se v telesu tvorijo beljakovine. Glicin ima običajno tudi pomembno vlogo v živčnem sistemu, kjer služi kot kemični sel za različne signale.
Glicin ima veliko pomembnih fizioloških vlog. Če pa ravni glicina postanejo previsoke, lahko to povzroči težave. Prekomerno stimuliranje glicinskih receptorjev in smrt nevronov lahko privede do nekaterih simptomov bolezni.
Običajno glicin razgradi encim, preden se raven kopiči previsoko. Ko pride do težave s tem encimom (imenovanim sistem cepitve glicina), lahko nastane NKH. To je posledica nenormalnih genskih mutacij ene od beljakovin, ki se uporabljajo za tvorbo encima. Največkrat je to posledica mutacije enega od dveh genov - AMT ali gena GLDC.
Zaradi teh mutacij se v telesu kopiči odvečni glicin, zlasti v možganih in preostalem živčnem sistemu, kar vodi do simptomov NKH. Menijo, da imajo ljudje z blažjo različico NKH lahko manjše težave s sistemom cepitve glicina. To preprečuje, da bi raven glicina postala tako visoka kot pri ljudeh s hudo obliko bolezni.
Diagnoza
Diagnoza NKH je lahko zahtevna. Fizični pregled in anamneza imata pomembno vlogo pri diagnozi. Pri dojenčkih s simptomi, kot so nizek mišični tonus, epileptični napadi in koma, morajo zdravniki upoštevati možnost NKH. Zdravniki morajo tudi izključiti možnost zdravstvenih stanj, ki lahko povzročijo podobne simptome. Številni sindromi lahko pri dojenčkih povzročajo težave, kot so napadi, vključno z različnimi genetskimi težavami.
Pogosto je koristno sodelovati s strokovnjakom za redke otroške genetske bolezni, če je zaskrbljujoč NKH ali kakšen drug genetski problem.
Testiranje igra pomembno vlogo pri diagnozi. Nekateri ključni testi preverjajo povišane ravni glicina. To lahko vključuje teste glicina v krvi, urinu ali cerebrospinalni tekočini. Vendar pa nekatera zdravstvena stanja lahko posnemajo nekatere laboratorijske ugotovitve NKH. Sem spadajo tudi druge redke presnovne motnje, vključno s propionsko acidemijo in metilmalonsko kislino. Zdravljenje z nekaterimi antiepileptiki, kot je valproat, lahko tudi zmede diagnozo, saj lahko povzročijo tudi povišane ravni glicina.
Za potrditev diagnoze NKH lahko genetski testi (iz vzorca krvi ali tkiva) preverijo nepravilnosti enega od genov, za katere je znano, da povzročajo NKH. Redkeje bo za potrditev diagnoze morda potrebna tudi biopsija jeter.
Kot del diagnoze je pomembno tudi oceniti, kolikšna škoda je bila narejena s strani NKH. Na primer, za to bodo morda potrebni testi, kot sta magnetna resonanca možganov ali EEG. Pomembno je tudi, da strokovnjaki izvajajo nevrološke in razvojne ocene.
Zdravljenje
Dojenčki z NKH so običajno zelo bolni in potrebujejo zdravljenje na oddelku za intenzivno nego novorojenčkov (NICU). Tu so lahko deležni visoke ravni posredovanja in oskrbe.
Dojenček, ki preživi začetno kritično obdobje, bo potreboval vseživljenjsko pozornost medicinskih strokovnjakov, vključno z nevrologi in razvojnimi strokovnjaki.
Na žalost ni pravega zdravljenja pogostejših in težjih oblik NKH. Vendar pa je pri ljudeh z manj hudo boleznijo nekaj načinov zdravljenja, ki lahko nekoliko pomagajo. Ti bodo najverjetneje prinesli nekaj koristi, če bodo dani zgodaj in agresivno. Tej vključujejo:
- Zdravila za zniževanje ravni glicina (natrijev benzoat)
- Zdravila, ki nasprotujejo delovanju glicina pri nekaterih nevronih (npr. Dekstrometorfan ali ketamin)
Pomembno je tudi zdravljenje napadov v NKH. S standardnimi zdravili, kot sta fenitoin ali fenobarbital, jih je zelo težko rešiti. Za uspešno zdravljenje bo morda potrebna kombinacija antiepileptičnih zdravil. Včasih bodo morda potrebni drugi posegi za nadzor napadov, kot so stimulatorji vagalnega živca ali posebne diete.
Zdravljenje drugih simptomov
Obravnavati je treba tudi druge simptome NKH. Ti lahko vključujejo:
- Mehansko prezračevanje (za težave z zgodnjim dihanjem)
- Gastronomska cev (tako da se dojenčki s težavami s požiranjem lahko prehranjujejo)
- Fizikalna terapija (pri težavah z mišicami)
- Posegi za povečanje intelektualne zmogljivosti in avtonomije
Prav tako je vredno raziskati možnost kliničnih preskušanj. Posvetujte se z zdravnikom ali poiščite klinično preskušanje v vladni bazi podatkov, da ugotovite, ali obstajajo zdravstvene študije, ki bi lahko koristile vašemu otroku.
Dedovanje
NKH je avtosomno recesivno genetsko stanje. To pomeni, da mora oseba z NKH prejeti prizadeti gen tako od matere kot od očeta. Ljudje z enim samo prizadetim genom bolezni ne dobijo.
Če imata mati in oče en sam prizadet gen, imata 25-odstotno verjetnost, da se bo rodil otrok z NKH. Obstaja 50-odstotna verjetnost, da bi njihov otrok prenašal NKH brez simptomov.
Veliko redkeje lahko NKH nastane zaradi sporadične mutacije. To samo pomeni, da se otrok redko lahko rodi z NKH, četudi prizadeto mutacijo nosi le eden od njihovih staršev.
Sodelovanje z genetskim svetovalcem je pogosto zelo koristno, če se je nekdo v vaši družini rodil z NKH. Ta strokovnjak vam lahko da občutek o tveganjih v vaši posebni situaciji. Na voljo je tudi prenatalno testiranje, če obstaja tveganje za nastanek NKH. Oploditev in vitro je lahko tudi možnost za pare, ki želijo predhodno presejati zarodke na bolezen.
Razumevanje, kako se dedujejo genetske motnjeBeseda iz zelo dobrega
Diagnoza NKH je uničujoča za družine. Lahko je presenetljivo, če ugotovite, da ima vaš majhen otrok bolezen, za katero je zdravljenje zelo malo. Tragično je izgubiti otroka; otroci, ki bodo preživeli, bodo vse življenje potrebovali podporo in oskrbo. Povezovanje z drugimi družinami je lahko močan način za pridobivanje informacij in občutek povezanosti. Vedite, da je vaša zdravstvena ekipa tu, da vas podpira na kakršen koli način. Kadar koli se obrnite na svoj sistem podpore.