Vsebina
- Levodopa pri zdravljenju motoričnih simptomov
- Druga dopaminska zdravila
- Agonisti dopamina
- Zaviralci COMT in zaviralci MAO
- Spodnja črta
Levodopa pri zdravljenju motoričnih simptomov
Levodopa je prvovrstno zdravilo za možganske celice PD, ki levodopo uporablja kot gradnik za proizvodnjo več dopamina. Zdravilo Levodopa deluje tako, da praktično normalizira motorične simptome, zaradi česar se počutite manj otrdeli, bolj mobilni in bolj prilagodljivi. Na žalost PD ne ozdravi in ne more sam ustaviti procesa osnovne bolezni.
Levodopa ima tudi neželene učinke. Neželene učinke, ki jih lahko opazimo že zgodaj, je običajno mogoče odpraviti s kombiniranjem levodope z drugimi zdravili. Na primer, eden glavnih neželenih učinkov levodope, če se uporablja samostojno, je slabost, ki je posledica preveč dopamina, ki kroži v krvnem obtoku telesa namesto v možganih. Da bi preprečili slabost in povečali količino levodope, ki doseže možgane, se levodopa pogosto daje z drugo vrsto zdravila, imenovano zaviralec dopa dekarboksilaze (DDI). DDI blokira pretvorbo levodope v dopamin v telesnem krvnem obtoku, kar omogoča več levodope, da doseže možgane, in preprečuje slabost.
Dolgoročni neželeni učinki levodope se imenujejo motorična nihanja in diskinezija. Motorna nihanja se nanašajo na upad običajne koristi od odmerka levodope. Simptomi se ponovijo pred načrtovanjem naslednjega odmerka. Diskinezija pa je nenadzorovana kretnja, ki jo povzroča levodopa.
Najpogostejša oblika DDI, ki se uporablja v večini držav, je karbidopa. Kombinacija levodope in karbidope je znana pod trgovskim imenom Sinemet.
V večini držav so odmerki karbidope / levodope označeni kot ulomek - števec (zgornja številka) je količina karbidope v vsaki tableti, imenovalec (spodnja številka) pa količina levodope. Na primer, kombinacija 25/100 je sestavljena iz 25 miligramov karbidope in 100 miligramov levodope. Carbidopa / levodopa je na voljo tudi v formulaciji z nadzorovanim sproščanjem, znani kot Sinemet CR. Formulacije zdravila Sinemet z nadzorovanim sproščanjem omogočajo počasnejši čas sproščanja levodope v krvni obtok, kar pomaga izravnati nihanja ob odmiku ob koncu odmerka in akinezijo ponoči v spanju (počasnost in okorelost).
Druga dopaminska zdravila
Čeprav levodopa učinkovito zdravi simptome Parkinsonove bolezni, bolezen vseeno napreduje in se sčasoma poslabša. Parkinsonova bolezen poškoduje možganske celice, ki tvorijo dopamin ali pretvarjajo levodopo v dopamin. Ko bolezen napreduje, je vedno težje spodbuditi tvorbo dopamina v možganih. Zato potrebujemo alternativne načine za vzdrževanje ravni dopamina v možganih, ki je dovolj visoka, da podpira normalno delovanje motorja.
Ker bolezni bolezen poškoduje celice, ki proizvajajo dopamin, moramo ciljati na druge celice, ki morda ne proizvajajo dopamina, vendar delujejo za učinkovitejšo uporabo obstoječega dopamina. To lahko storita dva razreda zdravil:
- zdravila, ki neposredno stimulirajo celice, ki uporabljajo dopamin - "agonisti dopamina"
- zdravila, ki zavirajo razgradnjo dopamina v telesu in s tem povečajo raven, ki je na voljo v možganih - "zaviralci COMT in MAO"
Agonisti dopamina
Obstaja nekaj agonistov dopamina, kot so:
- (Mirapex) pramipeksol
- (Requip) Ropinirol
- (Neupro) Rotigotin
Vsa ta zdravila posnemajo učinke dopamina na izbrane dopaminske receptorje, ki so celice, ki povečujejo učinke dopamina v možganih.
Ta zdravila lahko povzročijo neželene učinke, kot so omotica, nizek krvni tlak in psihiatrične motnje, zato jih je treba začeti kot zelo majhne odmerke in jih postopoma povečevati pod vodstvom človekovega nevrologa.
Zaviralci COMT in zaviralci MAO
Inhibitorji COMT (katehol-O-metiltransferaza) in MAO-B (monoaminooksidaza tipa B) zavirajo razgradnjo in inaktivacijo dopamina v telesu in možganih. Če je na primer COMT blokiran ali zaviran, lahko več levodope doseže možganski sistem za nadzor motorja. Najpogostejši zaviralec COMT je Comtan (entakapon). Tasmar (tolkapon) se redko uporablja zaradi možnih okvar jeter. Zaviralci COMT so še posebej koristni za ljudi z motoričnimi nihanji.
Toda kot večina zdravil imajo tudi zaviralci COMT in MAOI neželene učinke. Na primer, pet do deset odstotkov bolnikov, ki jemljejo zaviralec COMT, razvije drisko. To običajno pomeni, da je treba zdravilo ustaviti. Pri dveh do treh odstotkih ljudi, ki jemljejo tolkapon, se pojavijo resne težave z jetri, ki zahtevajo natančno spremljanje delovanja jeter, ko jemljejo zdravilo ali v celoti prenehajo z uporabo zdravila. Entakapon nima teh težav s toksičnostjo za jetra.
Zaviralci MAO-B, kot sta (Eldepryl) selegilin in (Azilect) razagilin, preprečujejo encimu MAO-B, da razgradi dopamin v možganih samih.
Selegilin se uporablja predvsem za preprečevanje ali izravnavanje motoričnih nihanj ob koncu odmerka. Njegovi učinki so zelo blagi. Včasih so verjeli, da je selegilin deloval kot nevroprotektivno zdravilo, ki preprečuje nadaljnje poškodbe dopaminskih nevronov v možganih. Izkazalo se je, da je ta nevroprotektivni učinek selegilina majhen ali ga sploh ni.
Rasagilin se večinoma uporablja v zgodnji in zmerni Parkinsonovi bolezni za zmanjšanje motoričnih nihanj.
Spodnja črta
Medtem ko je levodopa najboljše zdravilo za zdravljenje motoričnih težav Parkinsonove bolezni, lahko včasih najprej začnemo z drugimi zdravili, kot so agonisti dopamina ali zaviralci MAO, zlasti če so simptomi osebe blagi ali pri mlajših bolnikih. Ta zdravila lahko dodamo tudi terapiji z levodopo za obvladovanje motoričnih nihanj.
Dobra novica je, da Parkinsonova bolezen sicer ni ozdravljiva, vendar obstajajo načini, kako se z njo spoprijeti in izboljšati vsakodnevno delovanje in kakovost življenja svojega ali ljubljene osebe.