Zaviralci aromataze za preprečevanje ponovitve raka dojk

Vsebina

• Kako delujejo
• Indikacije
• Odmerjanje
• Stranski učinki
• Interakcije
• Kontraindikacije
• Tekoče raziskave

Zaviralci aromataze so vrsta zdravil, ki se uporabljajo za preprečevanje ponovitve raka pri ženskah v postmenopavzi z rakom dojke, pozitivnim na estrogenske receptorje. Uporabljajo jih lahko tudi ženske v predmenopavzi v kombinaciji z zaviralno terapijo jajčnikov ali moški z rakom dojke, ki ne morejo jemati tamoksifena. Delujejo tako, da zmanjšajo raven estrogena v telesu, tako da je na voljo manj hormona, ki spodbuja rast hormonsko občutljivih rakavih celic. Trije zaviralci aromataze, ki jih je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila za uporabo: Aromasin (eksemestan), Arimidex (anastrozol) in Femara (letrozol).

Za ženske pri raku dojke je vse več dokazov, da so zaviralci aromataze učinkovitejši od tamoksifena, zdravila, ki se tradicionalno uporablja za preprečevanje ponovitve raka dojke. Poleg tega klinične raziskave kažejo na dan, ko se lahko zaviralci aromataze uporabljajo za preprečevanje raka dojke pri ženskah po menopavzi, pri katerih obstaja večje tveganje za bolezen.

Kljub tem prednostim lahko zaviralci aromataze povzročijo pomembne neželene učinke, vključno s pospešeno izgubo kosti, ki vodi do osteoporoze.

Kako delujejo

Pri ženskah, ki niso bile v menopavzi, se estrogen proizvaja predvsem v jajčnikih in v manjši meri v perifernih tkivih, kot so dojke, jetra, možgani, koža, kosti in trebušna slinavka. Pri ženskah po menopavzi, katerih jajčniki ne delujejo več, so periferna tkiva glavni vir estrogena.

Zaviralci aromataze blokirajo proces, ki se v teh celicah pojavi, imenovan aromatizacija - pretvorba moških hormonov testosterona in aldosterona v estron in estradiol (dve primarni obliki estrogena) prek encima, znanega kot aromataza.

Zaviralci aromataze delujejo tako, da se vežejo na aromatazo in preprečijo nastanek aromatizacije. S tem se lahko pri ženskah v menopavzi proizvodnja estrogena zmanjša za kar 95%.

Zaviralci aromataze se od tamoksifena razlikujejo po tem, da se tamoksifen veže na estrogenske receptorje na celicah in ne na aromatazo. Različni mehanizmi delovanja dosegajo podobne rezultate, vendar z različnimi stopnjami učinkovitosti.

Glede na študijo iz leta 2015 v LjubljaniLancet, zaviralci aromataze so za 30% učinkovitejši pri preprečevanju ponovitve raka dojke in lahko po petih letih zmanjšajo stopnjo umrljivosti za 15% v primerjavi s tamoksifenom.

Indikacije

Zaviralci aromataze so odobreni za zmanjšanje tveganja ponovitve pri ženskah po menopavzi z rakom dojke, pozitivnim na estrogenske receptorje. Uporabljajo se lahko tudi za zdravljenje napredovalega raka dojke, vključno z rakom dojke 4. stopnje, pri katerem se je malignost razširila (metastazirala) na drugih delih telesa.

Za moške z rakom dojk smernice Ameriškega združenja za klinično onkologijo 2020 priporočajo, da se namesto zaviralca aromataze uporablja tamoksifen, da se zmanjša tveganje za ponovitev raka dojke. Pri moških, ki iz nekega razloga ne morejo jemati tamoksifena, lahko razmislimo o zaviralcu aromataze (v kombinaciji z zaviralno terapijo jajčnikov).

Nekaterim ženskam, ki so se zdravile s tamoksifenom, se lahko priporoči prehod na zaviralec aromataze, odvisno od tveganja ponovitve. (Pred spremembo pri ženskah v predmenopavzi je treba začeti supresivno zdravljenje z jajčniki ali pa menopavzo dokumentirati s krvnim testom pri mlajših od 60 let.) Pri ženskah z napredovalim rakom, ki napreduje med zdravljenjem, se lahko priporoči tudi zaviralec aromataze. tamoksifen.

Vsak posamezni zaviralec aromataze ima svoje posebne indikacije.

Arimidex je indicirano za uporabo kot:

• Pomožno zdravljenje raka na dojki v zgodnji fazi
• Prva linija zdravljenja napredovalega raka dojke
• Zdravljenje napredovalega raka, če napreduje s tamoksifenom

Aromasin je indicirano za uporabo kot:

• Pomožna terapija druge vrste za zgodnji stadij raka dojke po uporabi tamoksifena že dve do tri leta
• Zdravljenje napredovalega raka, če napreduje s tamoksifenom

Femara je indicirano za uporabo kot:

• Pomožno zdravljenje raka na dojki v zgodnji fazi
• Pomožna terapija druge vrste za zgodnji stadij raka dojke po uporabi tamoksifena že pet let
• Prva linija zdravljenja napredovalega raka dojke
• Drugo zdravljenje za napredovali rak dojke, če napreduje s tamoksifenom

Zaviralci aromataze pri ženskah v predmenopavzi niso učinkoviti (razen če so kombinirani z zaviralno terapijo jajčnikov), ker so glavni vir estrogena pred menopavzo jajčniki (ne periferna pretvorba androgenov v estrogen z aromatazo). Prav tako je neučinkovit pri raku dojk, negativnih na estrogenski receptor, ker estrogen ne vpliva na rast tumorja.

Zdravljenje z zaviralci aromataze se začne po zaključku primarnega zdravljenja. To vključuje operacijo raka dojke in po možnosti kemoterapijo in / ali radioterapijo. Pred zdravljenjem je treba pridobiti vzorce tkiva za določanje statusa hormonskih receptorjev bodisi z biopsijo dojk bodisi med operacijo dojke.

Kako se razlikuje rak dojk v predmenopavzi

Zmanjšanje poznih ponovitev

V zadnjih letih smo se naučili, da se pri ljudeh, ki imajo tumorje, pozitivne na estrogenske receptorje, tveganje za ponovitev sčasoma ne zmanjša. Pravzaprav je verjetneje, da se bo rak dojk, ki je pozitiven na hormone, zgodil po 5 let kot v prvih 5 letih. Menijo, da tveganje za ponovitev ostaja stabilno (enaka možnost ponovitve vsako leto) vsaj 20 let po prvotni diagnozi. Na srečo sicer ni videti, da kemoterapija bistveno zmanjša tveganje za pozno ponovitev, vendar lahko hormonska terapija (na primer zaviralci aromataze) zmanjša tveganje.

Pozno ponovitev raka dojke

Odmerjanje

Zaviralci aromataze so na voljo v obliki tablet in so predpisani kot odmerek enkrat na dan. Arimidex in Femara lahko jemljete s hrano ali brez nje. Aromasin je treba jemati po obroku, saj maščoba v hrani pomaga pri absorpciji zdravila.

Stranski učinki

Kot pri vseh zdravilih lahko tudi zaviralci aromataze povzročijo neželene učinke in neželene učinke. Nekatere pogostejše so povezane z zmanjšanjem estrogena v telesu, kar vodi do simptomov menopavze in drugih potencialno resnejših zapletov.

Pogosti kratkoročni neželeni učinki, povezani z vsemi tremi zaviralci aromataze, vključujejo:

• Vročinski oblivi
• Bolečine v sklepih
• Bolečine v mišicah
• Glavobol
• Nočno potenje
• Izguba las
• Nespečnost
• Slabost
• Razdražen želodec
• Driska
• Utrujenost
• Depresija
• Edem (otekanje tkiva)

Med njimi so pogosto navedeni vzroki za prekinitev zdravljenja stalne bolečine v sklepih in mišicah. Vročinski utripi so najpogostejši neželeni učinek, ki pri 59% žensk vpliva na zaviralce aromataze. Rak.

Vročinski utripi povezani z preživetjem raka dojke

Tveganje za osteoporozo

Dolgoročni učinki zaviralcev aromataze so verjetno bolj zaskrbljujoči. Za razliko od tamoksifena zaviralci aromataze pospešujejo osteopenijo (izgubo kosti) pri starejših ženskah, ki že imajo tveganje za težave s kostmi.

Ženske na zaviralcih aromataze imajo dva- in štirikrat večje tveganje za izgubo kosti v primerjavi z enakim nizom žensk v splošni populaciji, pravi pregled iz leta 2015 vČasopis za kostno onkologijo.

Te izgube lahko privedejo do osteoporoze, stanja, za katerega je značilen propad hrbtenic hrbtenice, upognjena drža, izguba višine in večje tveganje za zlome kosti.

Po petih letih uporabe bo po ocenah ena od desetih žensk, ki jemljejo zaviralce aromataze, doživela zlom zaradi osteoporoze, ki jo povzročajo zdravila.

Zdravljenje s tamoksifenom dve do pet let, preden zaviralci aromataze lahko upočasni stopnjo izgube kosti. Podobno lahko zdravila proti difosfonatu, kot sta Zometa (zoledronska kislina) in Bonefos (klodronska kislina), pomagajo preprečiti osteopenijo, čeprav povečujejo tveganje za osteonekrozo čeljusti.

Drugi zapleti

Zaviralci aromataze so povezani tudi z večjim tveganjem za srčno-žilne motnje, vključno s hiperlipidemijo (visok holesterol), aritmijo (nenormalni srčni ritem), težavami s srčnimi zaklopkami in perikarditisom (vnetje membran okoli srca). resni ali življenjsko nevarni kardiovaskularni dogodki, kot so srčni napadi ali možganska kap, pri ženskah, ki jemljejo zaviralce aromataze, niso pogostejši kot tisti, ki jih ne.

Študija leta 2018 v Časopis za klinično onkologijo ugotovil tudi, da je bilo tveganje za diabetes 240% večje pri ženskah, ki jemljejo zaviralce aromataze, kot pri splošni populaciji. Čeprav je bilo tveganje pri tamoksifenu veliko manjše, zaviralci aromataze ne predstavljajo tveganja za trombembolijo (krvni strdki) ali raka endometrija, tamoksifen ne.

Prednosti Tamoksifena v primerjavi z zaviralci aromataze

Interakcije

Zaviralci aromataze lahko sodelujejo z nekaterimi zdravili. Nekatere interakcije lahko zmanjšajo koncentracijo zaviralca aromataze v krvi in ​​zahtevajo prilagoditev odmerka, da se kompenzira učinek.

Med najpogosteje omenjenimi interakcijami z zdravili:

• Arimidex ne smete jemati z nobenimi zdravili, ki vsebujejo estrogen, kot so hormonski kontraceptivi, ki vsebujejo etinilestradiol ali Premarin (konjugirani estrogen), ki se uporabljajo za zdravljenje vročinskih bliskavic. Tamoksifen lahko tudi zmanjša koncentracijo Arimidexa in se mu je treba izogibati.
• Aromasin lahko medsebojno delujejo s široko paleto zdravil, ki uporabljajo isti encim (CYP 3A4) za presnovo. Sem spadajo nekateri antibiotiki, antidepresivi, antimikotiki, antipsihotiki, zdravila za srce in zdravila proti virusu HIV, pa tudi šentjanževka dodatki. Morda bo treba povečati odmerek do 50 miligramov na dan.
• Femara lahko medsebojno deluje s tamoksifenom, kar zmanjša koncentracijo Femere za kar 38%.

Svetujte svojemu onkologu o vseh zdravilih, ki jih jemljete, ne glede na to, ali so farmacevtska, brez recepta, rekreacijska ali tradicionalna, da se izognete interakcijam z zdravili.

Kontraindikacije

Zaviralcev aromataze se ne sme uporabljati pri ljudeh z znano preobčutljivostjo za katero koli aktivno ali neaktivno sestavino zdravila. Glede na to alergija na zdravila ni pogosta pri zaviralcih aromataze, saj prizadene manj kot enega od 10.000 uporabnikov.

Armidex, Aromasin in Femara so razvrščeni kot zdravila za nosečnost kategorije X, kar pomeni, da lahko škodujejo plodu in se jih ne sme uporabljati, če obstaja možnost nosečnosti. Kot zaščito je priporočljivo testiranje nosečnosti sedem dni pred začetkom zdravljenja. začetek zdravljenja, če status ženske v menopavzi ni znan.

Tekoče raziskave

Vse več je dokazov, da bi lahko aromataza koristila več kot le ženskam v menopavzi. Številne študije so pokazale, da so zdravila lahko koristna pri ženskah v predmenopavzi, katerih jajčniki so bili potlačeni z agonisti hormona, ki sprošča gonadotropin (GnHRa).

Študija iz leta 2015 v New England Journal of Medicine poročali, da je bila uporaba zdravila Aromasin pri ženskah na supresiji jajčnikov enako učinkovita pri preprečevanju ponovitve bolezni po petih letih kot tamoksifen. Podobne rezultate so opazili pri zdravilih Arimidex in Femara.

Še bolj impresivno je, da številne klinične študije kažejo, da so lahko zaviralci aromataze enako učinkoviti pri preprečevanju raka dojke kot preprečevanje ponovitve raka dojke.

Po petletni študiji, v kateri je sodelovalo 3.862 žensk v postmenopavzi z visokim tveganjem za nastanek raka dojke, je vsakodnevna uporaba zdravila Arimidex zmanjšala tveganje za nastanek raka za 53% z majhno razliko v stopnji neželenih učinkov v primerjavi s placebom.

Čeprav FDA še ni odobrila zaviralcev aromataze za nobenega od teh namenov, mnogi verjamejo, da bodo podporne raziskave nekega dne razširile sedanja priporočila o zdravljenju.

Zmanjšanje tveganja ponovitve raka dojke

• Deliti
• Flip
• E-naslov
• Besedilo