Vsebina
Ko ljudje razpravljajo o spinalni cerebelarni ataksiji (SCA), se dejansko sklicujejo na skupino nevrodegenerativnih motenj, ki povzročajo progresivno okornost. Obstaja več kot 35 različnih vrst cerebralnih ataksij hrbtenice, ki jih povzroča drugačna genetska mutacija. Poleg tega se še naprej odkrivajo nove oblike.Kljub toliko različicam je SCA pravzaprav precej redek. Kljub temu je to najpogostejši vzrok genetske ataksije. Tudi med ljudmi brez družinske anamneze, ki iz drugih jasnih razlogov razvijejo ataksijo, lahko približno 20% časa najdemo novo mutacijo SCA.
Vzroki
SCA je posledica genske mutacije. Mnoge vrste so posledica tako imenovanih ekspanzijskih mutacij, pri katerih več nukleotidov (običajno citozin, adenozin in gvanin) ponovi več, kot je mogoče najti pri zdravih ljudeh. V običajni obliki, ki vključuje ponovitev treh nukleotidov, se to imenuje trinukleotidna ponovitev. Rezultat tega ponavljanja je, da se izrazi mutirana oblika beljakovin, kar vodi do simptomov bolezni.
Spinocerebelarna ataksija se običajno podeduje avtosomno prevladujoče, kar pomeni, da če ima eden od staršev motnjo, obstaja približno 50-odstotna verjetnost, da bo tudi otrok zbolel za to boleznijo.
Kot pove že ime spinocerebelarna ataksija, bolezen prizadene mali možgani in še več. Tudi možgansko deblo lahko odpade (atrofija), zlasti pri tipih SCA 1, 2 in 7. Območja atrofije pogosto nadzorujejo gibanje oči, kar povzroči nenavadne ugotovitve, ko nevrolog opravi fizični pregled.
Napoved
Spinocerebelarne ataksije zaradi ponavljajočih se ekspanzijskih mutacij običajno zbolijo v srednjih letih. Poleg ataksije so pogosto prisotne tudi druge nevrološke ugotovitve, odvisno od različice SCA. Na splošno velja, da daljši kot je ponovitev, mlajši bo bolnik, ko se pojavijo simptomi, in hitrejše bo napredovanje bolezni.
Na splošno je SCA tipa 1 bolj agresiven kot tip 2 ali 3, tip 6 pa je najmanj agresiven SCA zaradi ponovitve trinukleotida. O drugih vrstah spinocerebelarnih ataksij nimamo veliko informacij, vendar bo večina ljudi potrebovala invalidski voziček 10 do 15 let po pojavu simptomov. Čeprav večina oblik SCA skrajša življenjsko dobo, to ni vedno tako.
Zdravljenje
Za SCA ni zdravila. Predlagana so zdravila, kot sta zolpidem ali vareniklin, ki pomagajo pri ataksiji pri SCA tipa 2 oziroma 3.
Vrste
SCA1
SCA1 povzroči približno 3 do 16% avtosomno dominantnih cerebelarnih ataksij. SCA1 je poleg ataksije povezan tudi s težavami pri govorjenju in požiranju. Pogosti so tudi povečani refleksi. Nekateri bolniki razvijejo tudi izgubo mišic.
Mutacija SCA1 je trinukleotidna ponovitev v regiji, imenovani ataksin 1. Mutirana oblika ataksina 1 se strdi v celicah in lahko spremeni način, kako živčne celice prevajajo lastne genetske kode. To še posebej velja za celice malih možganov.
SCA2
Približno 6 do 18% ljudi s spinocerebelarno ataksijo ima SCA2. SCA 2 povzroča tudi težave s koordinacijo, vendar tudi počasne gibe oči. V hudih primerih lahko SCA 2 povzroči razvojno zakasnitev, epileptične napade in težave s požiranjem tudi v povojih.
SCA2 povzroča druga ponovitev trinukleotida, ki tokrat kodira protein, imenovan ataksin 2. Medtem ko SCA1 vpliva na jedro celice in DNA, SCA2 vpliva na RNA in se zbira zunaj jedra.
SCA2 prikazuje, kako lahko različni ljudje trpijo zaradi različnih simptomov, tudi če imajo enako mutacijo. Italijanska družina s SCA2 je utrpela duševno poslabšanje, družine iz Tunizije pa horeo in distonijo.
SCA3
SCA3, bolj znan kot Machado-Josephova bolezen, je najpogostejši avtosomno prevladujoči SCA, ki predstavlja med 21 in 23% SCA v ZDA. Poleg ataksije imajo bolniki z Machado-Josephom počasne gibe oči in težave s požiranjem. Lahko se pojavijo tudi kognitivne okvare, prav tako pa tudi disautonomija. Na nevrološkem izpitu imajo lahko bolniki s SCA3 mešanico zgornjih in spodnjih ugotovitev motoričnega nevrona, ki kažejo na amiotrofično lateralno sklerozo.
SCA 4 in 5
Te oblike so manj pogoste in niso posledica trinukleotidnih ponovitev. SCA4 ima lahko periferno nevropatijo, vendar to velja za večino spinocerebelarnih ataksij. SCA5 skoraj nima drugih simptomov kot ataksija. SCA5 je ponavadi blag in počasi napreduje. Zanimivo je, da se zdi, da je prvotna mutacija nastala od starih staršev Abrahama Lincolna po očetovi strani.
SCA6
SCA6 predstavlja 15 do 17% SCA. Mutacija je v genu, ki je povezan tudi z epizodno ataksijo in nekaterimi oblikami migrene. Poleg ataksije se na nevrološkem pregledu lahko pojavi tudi nenormalno gibanje oči, znano kot nistagmus.
SCA7
SCA7 obsega samo 2 do 5% avtosomno prevladujočih spinocerebelarnih ataksij. Simptomi so odvisni od starosti bolnika in velikosti ponovitve. Izguba vida je včasih povezana s SCA7. Pri odraslih se ta izguba vida lahko pojavi pred ataksijo. Če je ponovitev trinukleotida dolga, se izguba vida dejansko lahko pojavi najprej. V otroštvu se epileptični napadi in bolezni srca pojavijo z ataksijo in izgubo vida.
Ker so preostale spinocerebelarne ataksije tako redke, o njih ne bomo podrobneje razpravljali. Običajno je simptome težko ločiti od drugih SCA, ki smo jih že pokrili, vendar so genetske mutacije drugačne.
Na primer, SCA8 je zelo podoben drugim SCA, vendar je nenavaden v tem, da se stvari z večjimi ponovitvami trinukleotidov ne poslabšajo, težava je le, če je 80 do 250 ponovitev. Zdi se, da bolj ali manj ne ustvarja težav. SCA10 je ponovitev pentanukleotida in ne ponovitev trinukleotida. Nekatere od teh motenj, na primer SCA25, so bile opisane samo v eni družini.
Druge spinocerebelarne ataksije
Čeprav je spinocerebelarna ataksija občasna, je za nevrologe in bolnike pomembno, da to diagnozo upoštevajo, če je v družinski anamnezi okornost. Diagnoza SCA ima lahko pomembne posledice ne samo za osebo, ki je takoj prizadeta, ampak tudi za celotno njeno družino.