Kaj je prehodni celični karcinom (TCC)?

Vsebina

• Znaki in simptomi
• Vzroki in dejavniki tveganja
• Diagnoza
• Uprizoritev raka
• Pristopi zdravljenja
• Terapije z zdravili
• Preprečevanje

Čeprav rak mehurja ni vrsta raka, o katerem govorimo toliko kot recimo pljučni rak, rak dojke ali melanom, je pravzaprav četrti najpogostejši rak pri ameriških moških in deveti najpogostejši pri ameriških ženskah. Po podatkih Centrov za nadzor in preprečevanje bolezni vsako leto v ZDA zboli več kot 55.000 moških in 17.000 žensk. Od tega bo skoraj 16.000 več kot vsak četrti umrl zaradi maligne bolezni.

Najpogostejša vrsta raka mehurja se imenuje prehodnocelični karcinom (TCC). TCC, znan tudi kot urotelijski karcinom (UCC), izhaja iz notranje obloge sečil, imenovane prehodni urotelij.

TCC se lahko razvije v tkivu kjer koli vzdolž trakta, vključno z:

• Ledvični sinus (votlina znotraj ledvic)
• Sečevod (cevi, ki povezujejo ledvice z mehurjem)
• Najbolj notranja sluznica mehurja
• Sečnica (cev, iz katere se urin izloča iz telesa)
• Urachus (ostanek plodovega kanala med mehurjem in mornarico)

TCC velja za drugi najpogostejši vzrok raka ledvic, kadar prizadene ledvični sinus.

Znaki in simptomi

Simptomi TCC se razlikujejo glede na lokacijo tumorja. Pogosto so podobni simptomom hude ledvične okužbe, pri kateri bo oseba imela boleče uriniranje in bolečine v križu / ledvicah. Ker bolezen posnema toliko drugih možnih vzrokov (vključno s cistitisom, okužbo prostate in prekomerno aktivnim mehurjem), se diagnoze ponavadi postavljajo, ko je rak napredovalejši.

Hkrati je TCC počasi razvijajoči se rak z zakasnitvijo do 14,5 leta, po podatkih Nacionalnega inštituta za raka. V zgodnejši fazi predraka so simptomi pogosto lahko nejasni ali neobstoječi. Običajno se pojavijo številne kontrolne zgodbe šele, ko je maligna bolezen napredovala.

Iz teh razlogov 89 odstotkov diagnoz postavijo pri moških, starih 50 let in več. Od tega bo 20 odstotkov diagnosticiranih z rakom III. Stopnje, skoraj vsak četrti pa z metastatsko boleznijo (kjer se je rak razširil na druge dele telesa).

Glede na stadij bolezni lahko simptomi TCC vključujejo:

• Vidna kri v urinu (bruto hematurija)
• Boleče ali težko uriniranje (disurija)
• Pogosto uriniranje
• Močna potreba po uriniranju, vendar nezmožnost tega
• Bok v boku na eni strani hrbta tik pod rebri
• Utrujenost
• Izguba teže
• Izguba apetita
• Visoka vročina z obilnim potenjem
• Otekle spodnje okončine (edemi), običajno v poznejši fazi bolezni

Vzroki in dejavniki tveganja

Ljudje pogosto domnevajo, da rak mehurja ali ledvic povzroča izpostavljenost toksinom, ki jih zaužijemo, ne glede na to, ali gre za onesnaženo vodo ali kemikalije v naši hrani. Večinoma temu ni tako. Čeprav so toksini zagotovo povezani z razvojem TCC, so najpogosteje tipi, ki jih vdihujemo v daljšem časovnem obdobju.

Glavni med njimi je cigaretni dim. Dejansko je več kot polovica vseh diagnoz TCC pri moških in več kot tretjina pri ženskah povezanih s težkim kajenjem. Poleg tega sta tveganje in stadij bolezni neposredno povezana s številom let, ki jih je oseba kadila, in dnevno pogostnostjo kajenja.

Po raziskavah Memorial Sloane-Kettering Cancer Center v New Yorku rak mehurja pri kadilcih ni le bolj razširjen, ampak običajno bolj invaziven kot pri nekadilcih.

Vzrok za to povezavo ni povsem jasen, nekateri pa domnevajo, da dolgotrajna izpostavljenost tobačnemu dimu povzroča kromosomske spremembe v epitelijskih tkivih, ki povzročajo lezije in raka. Tveganje je največje pri osebah, ki dnevno pokadijo več kot 15 cigaret.

Drugi dejavniki tveganja za TCC vključujejo:

• Starejša, približno 90 odstotkov primerov se pojavi pri osebah, starejših od 55 let
• Biti moški, predvsem zaradi aktivnih receptorjev za androgen (moški spolni hormon), ki igrajo ključno vlogo pri razvoju TCC
• Biti bel, zaradi česar imate dvakrat večje tveganje v primerjavi z Afroameričani in Latinoameričani
• Družinska genetika, zlasti mutacije, povezane s Cowdenovo boleznijo (gen PTEN), Lynchovim sindromom (gen HPNCC) ali retinoblastomom (gen RB1)
• Debelost, povečanje tveganja za 10 do 20 odstotkov
• Izpostavljenost aromatičnim aminom na delovnem mestu, ki se uporabljajo v industriji barv in tiskarnah, pa tudi pri proizvodnji izdelkov iz gume, usnja, barv in tekstila
• Predhodna uporaba kemoterapevtskega zdravila Cytoxan (ciklofosfamid)
• Uporaba diabetičnega zdravila Actos (pioglitazon) več kot eno leto
• Uporaba zeliščnih dodatkov, ki vsebujejo aristološko kislino (znano tudi kot Pin Yin v tradicionalni kitajski medicini)

Diagnoza

Na splošno bo prva diagnostična indikacija TCC kri v urinu. Včasih ne bo viden, vendar ga je mogoče zlahka zaznati z analizo urina (test urina).

Citologijo urina lahko uporabimo tudi za iskanje rakavih celic v urinu, čeprav je to manj zanesljiva oblika diagnoze. Nasprotno pa novejše tehnologije lahko identificirajo beljakovine in druge snovi v urinu, povezane s TCC. Sem spadajo testi, znani pod imenom Urovysion in Immunocyt. Obstaja celo domači test na recept, znan kot Bladderchek, ki lahko zazna beljakovino, imenovano NMP22, ki jo pri ljudeh z rakom mehurja pogosto najdemo na višjih ravneh.

Trenutni zlati standard za diagnozo je biopsija, pridobljena s cistoskopijo. Cistoskop je dolga gibljiva cev, opremljena z mikro kamero, ki se vstavi v sečnico za ogled mehurja. Biopsija vključuje ekstrakcijo sumljivega tkiva za pregled pri patologu.

Odvisno od vrste uporabljenega cistoskopa se postopek lahko izvaja v lokalni ali splošni anesteziji. Pogosto se pri moških uporablja splošna anestezija, saj je postopek lahko zelo boleč, saj je moška sečnica daljša in ožja kot pri ženskah.

Uprizoritev raka

Če bo postavljena diagnoza raka, bo onkolog malignost razvrstil po stopnjah. Zdravnik bo to storil z uporabo TNM sistema za uprizoritev, ki opisuje velikost prvotnega tumorja ("T"), infiltracijo raka v bližnje bezgavke ("N") in obseg metastaz ("M").

Cilj razvrstitve je določiti ustrezen potek ukrepanja, da ne bi rak podcenil ali pretiraval. Na podlagi teh ugotovitev bo zdravnik postavil bolezen na naslednji način:

• Faza 0 je, če obstajajo dokazi o predraku, vendar brez prizadetosti bezgavk ali metastaz.
• Faza I je opredeljen s širjenjem raka iz epitelijske sluznice v vezivno tkivo tik pod, vendar brez prizadetosti bezgavk ali metastaz.
• Faza II je, ko se je rak razširil še dlje v mišično plast spodaj, vendar ni prešel skozi organsko steno. Kljub temu ni zaznano prizadetost bezgavk ali metastaz.
• Faza III je, ko je rak zrasel izven organne stene, vendar se ni razširil na bližnje bezgavke.
• Faza IV je, ko se je rak razširil na oddaljene organe, se razširil na bližnje bezgavke ali oboje.

Uprizoritev zdravniku in posamezniku omogoča tudi boljši občutek preživetja. Te številke niso postavljene v kamen in nekateri ljudje z napredovalim rakom lahko dosežejo popolno remisijo ne glede na diagnozo.

Glede na to je zgodnja diagnoza skoraj vedno povezana z boljšimi rezultati. Osebe z diagnozo TCC stopnje 0, I ali II stopnje imajo 90-odstotno verjetnost ozdravitve. Tisti s stopnjo III imajo 50-odstotno možnost. Po podatkih Nacionalnega združenja za rak imajo celo tisti z rakom IV v stadiju 10 do 15 odstotkov možnosti za trajno remisijo.

Vodič za razprave o zdravniku za rak mehurja

Pri naslednjem zdravniškem sestanku si oglejte naš vodnik za tiskanje, ki vam bo pomagal zastaviti prava vprašanja.

Prenesite PDF

Pristopi zdravljenja

Zdravljenje TCC je v veliki meri odvisno od stopnje bolezni, obsega širjenja raka in vrste vpletenih organov. Nekatera zdravljenja so sorazmerno enostavna z visokimi stopnjami ozdravitve. Drugi so bolj obsežni in bodo morda potrebovali tako primarne kot dodatne (sekundarne) terapije. Med njimi:

• Tumorji stopnje 0 in I ki še niso dosegli mišične plasti, je pogosto mogoče "ostriči" z elektrokauterjem, pritrjenim na konec cistoskopa. Postopku lahko sledimo s kratkim kemoterapijskim postopkom. Zdravljenje z imunoterapijo s cepivom, imenovano Bacillus Calmette-Guérin (BCG), lahko v dveh od treh primerov zmanjša tudi tveganje za ponovitev.
• Rak stopnje II in III je težje zdraviti. Zahtevali bi obsežno odstranitev prizadetega tkiva. V primeru mehurja bo morda potreben kirurški postopek, znan kot radikalna cistektomija, pri katerem se odstrani celoten mehur. Delna cistektomija se lahko izvede pri majhni peščici primerov II. Stopnje, nikoli pa III. Kemoterapija se lahko daje pred operacijo ali po njej, odvisno predvsem od velikosti tumorja. Sevanje se lahko uporablja tudi kot pomožno zdravljenje, vendar se skoraj nikoli ne uporablja samostojno.
• Rak stopnje IV se jih je zelo težko znebiti. Kemoterapija z ali brez obsevanja je običajno prva linija zdravljenja z namenom zmanjšanja velikosti tumorjev. V večini primerov kirurški poseg ne bo mogel odstraniti vsega raka, vendar se lahko uporabi, če lahko človeku podaljša življenje in kakovost življenja.

Terapije z zdravili

Tradicionalna zdravila za kemoterapijo, kot so metotreksat, vinblastin, doksorubicin in cisplatin, se pogosto uporabljajo v kombiniranem zdravljenju. So citotoksični (kar pomeni strupenost za žive celice) in delujejo tako, da ciljajo na hitro razmnoževalne celice, kot je rak. Kot rezultat tega lahko uničijo tudi zdrave celice, ki se hitro razmnožujejo, kot tiste v kostnem mozgu, laseh in tankem črevesju.

Zdravila novejše generacije, kot so Opdivo (nivolumab), Yervoy (ipilimumab) in Tecentriq (atezolizumab), delujejo drugače, saj imunski sistem spodbujajo k boju proti raku. Ta tako imenovana monoklonska protitelesa se vbrizgajo v telo in takoj poiščejo rakave celice, nanje se vežejo in drugim imunskim celicam dajo znak za napad.

Ta ciljna oblika imunoterapije lahko zmanjša tumorje in prepreči napredovanje raka. Uporabljajo se predvsem za podaljšanje življenja ljudem z napredovalim, nedelujočim ali metastatskim TCC. Najpogostejši neželeni učinki teh imunsko stimulirajočih zdravil vključujejo:

• Utrujenost
• Zasoplost
• Bolečine v sklepih ali mišicah
• Zmanjšan apetit
• Izpuščaj
• Driska
• Kašelj
• Zaprtje
• Izpuščaj ali srbenje kože
• Slabost

Kombinacija Opdivo in Yervoy je v zadnjih letih postala priljubljena v primerih naprednega TCC. Zdravljenje poteka intravensko v 60 minutah, običajno na dva tedna. Odmerjanje in pogostnost sta v veliki meri odvisna od odziva raka na terapijo in resnosti neželenih učinkov.

Preprečevanje

Preprečevanje TCC se začne z dejavniki, ki jih lahko nadzirate. Med njimi ostajajo cigarete ključni poudarek. Dejstva so preprosta: rak mehurja je danes drugi najpogostejši maligni tumor, povezan s kajenjem, za pljučnim rakom. Opustitev ne le znatno zmanjša tveganje za TCC, ampak lahko pri uspešno zdravljenih prepreči ponovitev raka.

Opustitev je lahko težka in pogosto zahteva več poskusov, vendar večina zavarovalnih načrtov danes krije nekatere ali vse stroške zdravljenja opuščanja kajenja.

K zmanjšanju tveganja lahko prispevajo tudi drugi spremenljivi dejavniki. Ena desetletna študija, v kateri je sodelovalo 48.000 moških, je pokazala, da imajo tisti, ki dnevno pijejo 1,44 litra vode (približno osem kozarcev), manj raka na mehurju v primerjavi s tistimi, ki pijejo manj. Medtem ko ostajajo pomembne omejitve glede ugotovitev (glede na to, da drugi dejavniki, kot sta kajenje in starost, niso bili vključeni), je metaanaliza iz leta 2012 pokazala, da je uživanje tekočine imelo zaščitno korist, zlasti pri mlajših moških.

Čeprav samo pitna voda ne more izbrisati posledic kajenja, poudarja prednosti zdravega načina življenja, ki vključuje pravilno hidracijo in strukturiran program hujšanja, če je debel.