Vsebina
- Imunske kontrolne točke
- Zaviralci kontrolnih točk so zdravila, ki T-celicam pomagajo pri sprejemanju ukazov
- Celice raka lahko poskušajo množično proizvajati "protivojne svetovalce"
- Zdravljenja, ki ciljajo na PD-1 ali PD-L1
S tako močno silo, kot je imunski sistem, mora obstajati način za klicanje stvari, tako da normalne, zdrave celice ne bodo napačno napadene. Na srečo je imunski sistem zasnovan s temi varnostnimi pregledi. Vendar pa lahko rakave celice, ki so izvirale iz celic, ki so bile nekoč normalne, včasih te varnostne preglede uporabljajo v svojo korist, da se izognejo napadom imunskega sistema. Ti varnostni pregledi (v resnici so vrzeli) so znanstveno znani kot imunske kontrolne točke, zdravila, ki jih prevzamejo, pa so zaviralci kontrolnih točk.
Imunske kontrolne točke
Tako kot kritični procesi v poslu in logistiki tudi pri odločitvi telesa, da sproži imunski odziv, pogosto potrebujemo večkratne "odjave" in "odobritve", preden se kolesa sprožijo - vsak oddelek ima lahko ali pa ne enako težo in eno samo ni nujno, da odločitev narekuje.
Kot taka več zapletenih zaščitnih ukrepov preprečuje, da bi imunski sistem pretirano reagiral na tujega napadalca ali zamenjal komponento "jaz" z nevarnim napadalcem. Te zaščitne ukrepe lahko prikrito uporabljajo rakave celice, da se izognejo imunskemu odkrivanju, razvijalci zdravil pa jih lahko izkoristijo tudi za odkrivanje rakavih celic, tako da imunski sistem ne bo več "neviden".
Ta biološka poslovna odločitev o vzpostavljanju imunskega odziva včasih pomembno vključuje usklajevanje z "oddelkom celične smrti", to je s programirano potjo 1 (PD-1), ki uravnava vnetne odzive v tkivih.
Zaviralci kontrolnih točk so zdravila, ki T-celicam pomagajo pri sprejemanju ukazov
Pot PD-1 ima "neposredno linijo" do T-celic, imunskih vojakov, ki gredo ven in ubijejo rakave celice; vseeno pa še zdaleč ni gotovo, da se bodo vojaki T-celic sami organizirali, oblikovali fronto in začeli uničevati rakave celice. To je zato, ker tudi drugi oddelki prispevajo k T-celicam in njihovim dejavnostim. Preden vojaki dobijo ukaz za pohod, se morajo odjaviti večkrat.
Ena od stvari, ki določa, ali so podani ukazi, je receptor PD1, ki deluje kot ugleden general v poveljniški verigi. Dva "svetovalca" tega generala, ki močno svetujeta proti napovedujejo vojno rakavim celicam PDL-1 in PDL-2. Ti protivojni svetovalci, PDL-1 in PDL-2, so pravzaprav molekule, ki se vežejo na PD1 receptorje na T-celicah. Ko se vežejo, rečejo T-celicam, naj odstopijo, da nimajo zapovedi proti raku.
Celice raka lahko poskušajo množično proizvajati "protivojne svetovalce"
Včasih rakave celice naredijo veliko protivojnih svetovalcev v lastnem interesu. Eden ali oba PD-L1 in PD-L2 na celicah v tkivih, vključno z rakavimi celicami, se lahko vežejo na receptorje PD1 na celicah T in zavirajo njihovo delovanje.
Blokiranje te interakcije med PD-1 na T-celicah in njenima igralcema, ki sta zunaj na površini drugih celic, lahko povzroči močnejšo aktivacijo T-celic in vrsto dogodkov, ki povzročijo hiter vnetni odziv.
Zdravljenja, ki ciljajo na PD-1 ali PD-L1
Nekatere rakave celice proizvajajo velike količine PD-L1, kar jim pomaga, da se izognejo imunskemu napadu.
Raziskovalci za razvoj zdravil lahko pripravijo zdravljenje z monoklonskimi protitelesi, ki ciljajo bodisi na receptor PD-1 (splošno) bodisi na ligand PD-L1 (protivojni svetovalec), da povečajo imunski odziv proti rakavim celicam in so jih uporabljali pri zdravljenju nekaterih raka.
Sprva so uspeh opazili pri solidnih tumorjih, zdaj pa te cilje raziskujejo tudi za hematološki rak ali rak krvi, kot so levkemija, limfom in mielom. Pri klasičnem Hodgkinovem limfomu je v rakavih celicah povečana proizvodnja PD-1 liganda (PD-L1 / 2), zato obstaja optimizem glede ranljivosti Hodgkinovega limfoma na blokado PD-1.
Ker te terapije krepijo imunski sistem z odstranjevanjem nekaterih varnostnih vrzeli, obstaja zaskrbljenost, da bi to lahko pri nekaterih ljudeh povzročilo poškodbe zdravih celic in s tem povezane neželene učinke. Neželeni dogodki, ki so pogosto povezani s protitelesi, ki zavirajo PD-1, vključujejo srbenje, izpuščaj in drisko. Manj pogosto lahko povzročijo resnejše težave v pljučih, črevesju, jetrih, ledvicah, hormonskih žlezah ali drugih organih.
Številna druga zdravljenja, ki ciljajo bodisi na PD-1 ali PD-L1, se zdaj preizkušajo tudi v kliničnih preskušanjih, tako samostojno kot v kombinaciji z drugimi zdravili. Zaenkrat je le nekaj teh zdravljenj prejelo odobritev FDA za uporabo pri raku, vendar se številna druga zdaj preučujejo v kliničnih preskušanjih. Ko se bodo raziskave nadaljevale, bomo bolje razumeli sistem in kako pridobiti nadzor nad njim.