Vsebina
Motnje ciklusa sečnine so skupina sorodnih genetskih motenj, ki lahko v prvih dneh življenja povzročijo resne nevrološke simptome. V manj hudih primerih se simptomi pojavijo kasneje v otroštvu ali odrasli dobi. Resnost je različna, deloma odvisno od natančno vključene genske mutacije. Ta redka in življenjsko nevarna stanja pogosto povzročajo dolgoročne poškodbe možganov in motnje v duševnem razvoju. Vendar se je diagnoza in zdravljenje teh stanj v zadnjih letih izboljšala.Cikel sečnine
Kemija ciklusa sečnine je lahko precej zastrašujoča. Glavna ideja pa je, da je cikel sečnine večstopenjski biokemični proces, s katerim se telo pomaga znebiti nekaterih odpadnih snovi. Telo mora redno razgrajevati beljakovine. Ti lahko izvirajo iz presežka beljakovin, ki se vnesejo s hrano, ali kot beljakovine iz starih celic telesa, ki jih je treba nadomestiti.
Ko se beljakovine v telesu razgradijo, ustvarijo odpadno snov, imenovano amoniak. Problem amoniaka je, da je precej strupen in ga je težko varno izločiti. Torej ima telo postopek, imenovan cikel sečnine, ki pretvori amoniak v manj strupeno kemikalijo, imenovano sečnina. To poteka predvsem v jetrih. Tu različni specializirani proteini katalizirajo vrsto reakcij, ki na koncu povzročijo nastanek sečnine. Od tam se sečnina sprosti v krvni obtok. Sčasoma potuje do ledvic, kjer skozi urin izstopi iz telesa.
Motnje ciklusa sečnine
Motnje ciklusa sečnine nastanejo, kadar eden od pomožnih proteinov, potrebnih v tem procesu, ne deluje dobro. Težava je lahko v encimu ali v posebni beljakovini, ki transportira materiale v manjše dele celice in iz njih. To se zgodi zaradi podedovane genetske napake.
Pri motnji ciklusa sečnine se v telesu začne kopičiti amoniak do toksičnih ravni, ker ga skozi cikel sečnine ni mogoče normalno odstraniti. To vodi do simptomov teh motenj.
Menijo, da motnje ciklusa sečnine prizadenejo približno enega od 35.000 dojenčkov. Vendar je to število verjetno večje, če upoštevamo delne napake. Motnje ciklusa sečnine spadajo v večjo kategorijo bolezni, ki se imenujejo prirojene napake metabolizma.
Vrste
Podedovane napake katerega koli od naslednjih proteinov lahko povzročijo motnje v ciklusu sečnine:
- Karbamoil fosfat sintetaza I (CPS1)
- Ornitin transkarbamilaza (OTC)
- Sintetaza argininosukcinatne kisline (ASS1)
- Argininosuccinic lyase (ASL)
- N-acetilglutamata sintetaza (NAGS)
- Arginaza (ARG1)
- Ornitin transloca (ORNT1)
- Citrin
Pomanjkanje ornitin-transkarbamilaze (OTC) je najpogostejša vrsta.
V nekaterih primerih ima eden od teh proteinov določeno aktivnost, vendar je lahko veliko manj učinkovit kot običajno. V drugih primerih beljakovine morda sploh ne bodo delovale. To vpliva na resnost simptomov osebe.
Simptomi
Motnje ciklusa sečnine večinoma povzročajo simptome, ki vplivajo na možgane in živčni sistem. Specifični simptomi in resnost motenj cikla sečnine se razlikujejo glede na resnost genetske okvare in specifičnega vključenega encima. Nekateri imajo beljakovine, ki sploh ne delujejo ali pa delujejo izredno slabo. Oseba z eno od teh vrst napak v prvih petih beljakovinah bo imela hujše simptome zaradi motnje ciklusa sečnine. To vključuje CPS1, OTC, ASS1, ASL in NAGS.
Pri ljudeh s hudimi okvarami ciklusa sečnine se amoniak v telesu začne kopičiti v novorojenčku. Ti dojenčki so ob rojstvu videti normalno, vendar kmalu postanejo precej bolni. V prvih dneh življenja se pri teh dojenčkih začne otekanje možganov (možganski edem). To je precej nevarno, saj pritiska na del možganov, ki se imenuje možgansko deblo. Simptomi se lahko zelo hitro poslabšajo. Ti lahko vključujejo:
- Bruhanje in pomanjkanje hrane
- Nizka telesna temperatura
- Več kot običajno spanje
- Dihamo prepočasi ali prehitro
- Napadi
- Nenormalna mišična togost (imenovana nevrološka "drža")
- Odpoved organov
- Koma
- Zastoj dihal
- Smrt
Ljudje, katerih genetske okvare niso tako hude, običajno nimajo simptomov šele mesece ali leta po rojstvu. Pri teh ljudeh raven amoniaka ni tako visoka, zato simptomi niso tako hudi. Ti ljudje lahko simptome najprej opazijo kasneje v življenju. Včasih so ti simptomi subtilni in kronični. Na primer, kronični simptomi lahko vključujejo:
- Migreni podobni glavoboli
- Intelektualna okvara
- Težave z jetri
- Tresenje ali težave z ravnotežjem
- Težave s spanjem
- Psihiatrični simptomi (kot so spremembe razpoloženja, hiperaktivnost, agresivnost)
- Krhki lasje (zlasti za ASL)
Nekatere vrste stresa lahko poslabšajo te simptome ali sprožijo nove. To se zgodi, ko postane raven amoniaka povišana. Na primer, kar koli od naslednjega lahko sproži simptome:
- Bolezen
- Operacija
- Dolgotrajen post
- Ekstremna vadba
- Roditi
Ti stresorji lahko sprožijo nevarno otekanje možganov in dodatne simptome, kot so naslednji:
- Izguba apetita
- Bruhanje
- Letargija
- Zablode in halucinacije
- Napadi
- Koma in odpoved organov
Diagnoza
Diagnoza se začne s skrbno anamnezo in fizičnim pregledom. Sem spadajo vprašanja o družinski anamnezi, vključno s smrtjo dojenčkov in nevrološkimi ali psihiatričnimi težavami v družini. Vaš zdravnik bo želel popolno razumevanje simptomov in vseh potencialnih znakov stanja. Vendar pa je za diagnozo motnje ciklusa sečnine potrebno tudi medicinsko testiranje.
Kadar ima človek nepojasnjene nevrološke ali psihiatrične simptome, morajo zdravniki upoštevati možnost povišane ravni amoniaka (imenovane hiperamonemija). Dojenčke s takšnimi simptomi je treba nemudoma preizkusiti. Hiperamonemija je zelo pomemben znak potencialne motnje ciklusa sečnine, vendar jo lahko povzročijo druge težave, kot so odpoved jeter ali druge genetske motnje. Na začetku bi lahko motnjo ciklusa sečnine zamenjali s sepso, izjemnim odzivom telesa na nekakšno okužbo. Vendar pri motnji ciklusa sečnine taka okužba dejansko ni prisotna. Za diagnosticiranje motnje cikla sečnine se lahko uporabijo tudi številni drugi krvni testi.
Za potrditev diagnoze motnje ciklusa sečnine je potrebno genetsko testiranje. S tem lahko dokažemo, da je prisotna motnja ciklusa sečnine, in tudi za prepoznavanje določene vrste motnje. Nekatere motnje ciklusa sečnine so vključene v standardne presejalne teste za novorojenčke, ki jih dobijo vsi dojenčki ob rojstvu, zato lahko diagnoza izhaja iz tega. Vendar v teh testih niso pregledane vse motnje ciklusa sečnine.
Bistveno je, da se diagnoza zgodi čim prej. To je zato, ker dojenčki, ki imajo višjo in daljšo stopnjo izpostavljenosti amoniaku, doživljajo hujše poškodbe možganov.
Zdravljenje
Ko prvič odkrijemo motnjo ciklusa sečnine, je bistveno zmanjšati količino amoniaka v telesu. Za hitro zmanjšanje količine amoniaka v krvi je potrebna določena oblika dialize. Posebna vrsta uporabljene dialize se lahko razlikuje glede na bolnikovo starost, stopnjo bolezni, razpoložljivost in druge dejavnike. ECMO črpalka (zunajtelesna membranska črpalka za oksigenacijo), ki se uporablja s hemodializnim aparatom, je lahko najhitrejša metoda.
Obstaja tudi več načinov zdravljenja, ki povečajo izločanje amoniaka. Te lahko dajemo v večjih odmerkih med krizo in v manjših odmerkih kot vzdrževalno zdravljenje. Eno takšnih potencialnih zdravil je natrijev benzoat.
Glede na določeno vrsto motnje cikla lahko koristijo tudi druge terapije. Na primer, karbamilglutamat je lahko zelo učinkovit pri zdravljenju motnje ciklusa sečnine NAGS. Aminokislina L-arginin je še en primer terapije, ki je koristna pri nekaterih vrstah motenj ciklusa sečnine.
Zdravljenje pogosto vključuje tudi poglobljeno prehransko podporo. Morda bo treba omejeno količino vnosa beljakovin močno zmanjšati. Dolgoročno bodo morali bolniki slediti dieti z malo beljakovinami. Morda bodo potrebovali tudi posebne dodatke s specifičnimi aminokislinami, vitamini in minerali.
Presaditev jeter je tudi možnost za nekatere ljudi z motnjami ciklusa sečnine. To lahko stanje popolnoma pozdravi. Vendar nobene trajne poškodbe možganov, ki se je že zgodila, s presaditvijo jeter ni mogoče odpraviti.
Posameznike z motnjami ciklusa sečnine mora obiskati zdravstveni strokovnjak z izkušnjami pri zdravljenju in zdravljenju teh stanj, na primer zdravnik, specializiran za genetske presnovne bolezni.
Prognoza in upravljanje
Na žalost nekateri dojenčki s hudimi motnjami ciklusa sečnine ne preživijo prvih nekaj tednov življenja. Vendar pa se je s hitro diagnozo in boljšim zdravljenjem motenj ciklusa sečnine preživetje prizadetih dojenčkov močno izboljšalo.
Velik odstotek dojenčkov bo imel zaostajanje v razvoju in duševno zaostalost. Če ne pride do presaditve jeter, lahko ponavljajoče se krize povišanega amoniaka še naprej povzročajo bolezni ali drugi stresorji. Pomembno je, da se pripravi načrt za obvladovanje morebitnih sprožilcev povišanega amoniaka. Ta obdobja povišanega amoniaka so lahko kritično nevarna za vse osebe z motnjo ciklusa sečnine, tudi če je njihova bolezen običajno dobro obvladovana.
Genetika
Razen OTC se motnje ciklusa sečnine podedujejo avtosomno recesivno. To pomeni, da mora prizadeti dojenček od matere in očeta prejeti prizadeti gen. Če se je prizadetemu otroku rodil par, obstaja 25-odstotna verjetnost, da bi tudi njihov prihodnji otrok imel motnjo ciklusa sečnine.
Za razliko od oblik motnje ciklusa sečnine OTC sledi dedovanju, vezanemu na X. To pomeni, da se prizadeti gen nahaja v kromosomu X (od tega imajo ženske dva, moški pa enega). Zaradi tega je OTC pogostejši pri moških kot pri ženskah, moški pa imajo navadno hujše simptome.
Samice z eno prizadeto kopijo gena OTC pogosto nimajo nobenih simptomov ali pa le zelo blage. Vendar ima pomembna manjšina teh žensk v določenem obdobju življenja epizodo povišanega amoniaka. Ženska z enim prizadetim genom OTC ima 50% verjetnost, da bo njen potencialni sin imel motnjo ciklusa sečnine.
Številnim se zdi koristen pogovor z genetskim svetovalcem, če vedo, da so motnje ciklusa sečnine v njihovi družini nevarne. Prenatalno testiranje je na voljo za motnje ciklusa sečnine. V nekaterih primerih se lahko pari odločijo za prekinitev nosečnosti, če je otroku pred rojstvom diagnosticirana huda oblika motnje ciklusa sečnine.
Beseda iz zelo dobrega
Ugotoviti, da ima vaš otrok resno genetsko bolezen, je lahko izjemno. Bolniki so pogosto diagnosticirani z motnjami ciklusa sečnine, kadar so precej bolni in potrebujejo akutne medicinske posege. Vedite, da niste sami. Preko družabnih omrežij se enostavno povežete z drugimi družinami, ki so doživele nekaj podobnega. Vaša zdravniška ekipa vam bo pomagala, da se boste pogovorili o vseh vidikih postopka odločanja.