Vsebina
- Koinfekcija HIV / HCV
- Kdaj začeti zdravljenje
- Pregled možnosti zdravljenja s HCV
- Pogosti neželeni učinki
- Pred začetkom zdravljenja s HCV
- Presaditev jeter
Ameriško združenje za preučevanje bolezni jeter (AASLD) poroča, da je virusni hepatitis, ki vključuje hepatitise A, B in C, danes vodilni vzrok smrti po vsem svetu, saj je število smrtnih žrtev večje od AIDS-a, tuberkuloze in malarije. .
Trenutno ni cepiva proti hepatitisu C.
Koinfekcija HIV / HCV
Poročana razširjenost sočasne okužbe s HIV / HCV se po študijah običajno razlikuje, vendar raziskave močno kažejo, da je stopnja okužbe s HCV med ljudmi s HIV v ZDA in Evropi kar 30-odstotna.Na splošno je skupno breme HIV / HCV približno 4-5 milijonov ljudi ali med 10-15 odstotki populacije HIV.
Uporabniki injekcijskih drog imajo največje tveganje za sočasno okužbo s HIV / HCV, razširjenost pa se giblje med 82 in 93 odstotki. Nasprotno pa je sovpadanje s spolnim prenosom približno 9 odstotkov.
Medtem ko moški, ki imajo spolne odnose z moškimi (MSM), sami po sebi nimajo povečanega tveganja za okužbo s HCV, se lahko tveganje za MSM z visokim tveganjem vede na 23 odstotkov, kot so več spolnih partnerjev, skupinski seks ali celo skupna zdravila, ki jih jemljemo nazalno ali analno.
Koinficirani ljudje imajo na splošno večje virusne obremenitve s HCV kot njihovi monoinficirani kolegi, kar povzroči pospešeno napredovanje do fibroze, ciroze in hepatocelularnega karcinoma (najpogostejša vrsta jetrnega raka). Poleg tega imajo sočasno okuženi ljudje trikrat večje tveganje za antiretrovirusno povezano hepatotoksičnost (toksičnost za jetra) kot tisti, ki imajo samo HIV.
Te številke dokazujejo potrebo po večji identifikaciji HCV med ljudmi s HIV, pa tudi po učinkovitejših načinih zdravljenja bodisi za čiščenje okužbe s HCV bodisi vsaj za počasno napredovanje bolezni.
Kdaj začeti zdravljenje
Kdaj začeti HCV je lahko zapleteno vprašanje. Na splošno je zdravljenje s HCV indicirano za posameznike z dokazanimi motnjami jeter, povezanimi s HCV. Ameriško ministrstvo za zdravje in socialne zadeve (DHHS) trenutno priporoča, da se zdravljenje s HCV začne pri sočasno okuženih osebah, ki imajo pomembno fibrozo in imajo večje tveganje za razvoj ciroze.
Zaradi velikega potenciala za neželene učinke zdravil - poleg dejstva, da zdravljenje ne zagotavlja v celoti očistka HCV, odločitev za zdravljenje temelji predvsem na pripravljenosti pacienta in oceni prognostičnih kazalcev uspešnosti zdravljenja (npr. Genotip HCV, HCV virusna obremenitev).
Vendar je pomembno opozoriti, da vedno boljša zdravila proti HCV hitro zmanjšujejo ovire pri zdravljenju, pri čemer koristi terapije močno presegajo možne posledice.
DHHS nadalje priporoča uporabo kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja (ART) pri vseh sočasno okuženih ljudeh, ne glede na število CD4, kar dokazano upočasnjuje napredovanje bolezni, povezane s HCV. Poleg tega:
- Pri osebah z nizkim številom CD4 (pod 200 celic / ml) je treba zdravljenje s HCV odložiti, dokler se CD4 ne poveča. Izbira protiretrovirusnih zdravil je v celoti odvisna od možnih interakcij med zdravili in prekrivajočih se toksičnosti. (Glavna skrb je, da se nekatera zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju HCV, presnavljajo po enakih poteh kot nekatera protiretrovirusna zdravila, kar zmanjša učinkovitost obeh, hkrati pa poveča tveganje za neželene učinke.)
- Pri posameznikih, ki že prejemajo ART, je treba razmisliti o reviziji zdravljenja, da bi zmanjšali verjetne neželene učinke, pri čemer bi koristi ponovnega spreminjanja odtehtale pomisleke glede morebitnega razvoja odpornosti na zdravila proti virusu HIV.
- Za nezdravljene posameznike s številom CD4 nad 500 celic / ml se lahko zdravniki odločijo za odložitev ART do zaključka zdravljenja s HCV.
Pregled možnosti zdravljenja s HCV
Hrbtenica zdravljenja s HCV je že dolgo kombinacija pegiliranega interferona alfa (ali PEG-IFN) in ribavirina. PEG-IFN je kombinacija treh protivirusnih zdravil, ki sprožijo celice, da tvorijo veliko količino encimov, ki lahko uničijo virus in okužene gostiteljske celice. Ribavirin, drugo protivirusno sredstvo, moti presnovo RNK, potrebno za replikacijo virusa.
Novejša protivirusna zdravila z neposrednim delovanjem (DAA) so vedno bolj sposobna zdraviti različne genotipe hepatitisa C brez uporabe PEG-INF in v mnogih primerih ribavirina. S tem se neželeni učinki, povezani s terapijo s HCV, močno zmanjšajo, prav tako pa tudi trajanje zdravljenja.
Med trenutno odobrenimi DAA, ki se uporabljajo za zdravljenje kronične okužbe s hepatitisom C (po vrstnem redu odobritve FDA):
| Droga | Odobreno za | Predpisano z | Odmerjanje | Trajanje |
| Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | genotipov 1, 2, 3, 4, 5 in 6 pri naših brez ciroze | ribavirin v primerih dekompenzirane ciroze in brez ribavirina v vseh drugih primerih | ena tableta na dan s hrano ali brez nje | 12-16 tednov |
| Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | genotipa 1 in 4 s cirozo ali brez | ribavirin ali brez ribavirina, odvisno od genotipa in zgodovine zdravljenja | ena tableta na dan s hrano ali brez nje | 12-16 tednov |
| Daklinza (daklatavir) | genotipi 3 brez ciroze | Sovaldi (sofosbuvir) | eno tableto na dan s hrano | 12 tednov |
| Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | genotipi 4 brez ciroze | ribavirin | dve tableti na dan s hrano | 12 tednov |
| Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, skupaj z dasabuvirjem) | genotipi 1 s cirozo ali brez | ribavirin ali samostojno, če je navedeno | dve tableti ombitasvirja + paritaprevirja + ritonavirja enkrat na dan skupaj s hrano in eno tableto dasabuvirja dvakrat na dan s hrano | 12-24 tednov |
| Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | genotip 1 s cirozo ali brez nje | samostojno | ena tableta na dan s hrano ali brez nje | 12-24 tednov |
| Sovaldi (sofosbuvir) | genotipi 1, 2, 3 in 4 s cirozo, vključno s tistimi s cirozo ali hepatocelularnim karcinomom (HCC) | peginterferon + ribavirin, samo ribavirin ali Olysio (simeprevir) z ali brez ribavirina, če je navedeno | ena tableta na dan s hrano ali brez nje | 12-24 tednov |
| Olysio (simeprevir) | genotip 1 s cirozo ali brez nje | peginterferon + ribavirin, oz Sovaldi (sofosbuvir), kjer je navedeno | ena kapsula na dan s hrano | 24–48 tednov |
Pogosti neželeni učinki
Ena glavnih skrbi glede zdravljenja sočasno okužbe s HIV / HCV so možni neželeni učinki, ki se lahko pojavijo kot posledica zdravljenja. Uvedba zdravil novejše generacije je preoblikovala zdravljenje okužbe s HCV, vendar pa nekateri bolniki ne podcenjujejo izzivov.
Pri osebah, ki zdravljenje začnejo prvič, so najpogostejši neželeni učinki zdravljenja s HCV (ki se pojavijo v vsaj 5% primerov):
- Epclusa: utrujenost, glavobol
- Zepatier: utrujenost, glavobol, slabost
- Daklinza: utrujenost, glavobol, slabost, driska
- Tehnika: telesna oslabelost, utrujenost, slabost, nespečnost
- Viekira Pak: utrujenost, slabost, srbenje kože, kožna reakcija, nespečnost, šibkost, utrujenost
- Harvoni: utrujenost, glavobol
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: utrujenost, nespečnost, slabost, glavobol, anemija
- Sovaldi + ribavirin: utrujenost, glavobol
- Olysio + PEG / INF + ribavirin: izpuščaj, srbenje kože, slabost, bolečine v mišicah, težko dihanje
Medtem ko so številni neželeni učinki prehodni in izzvenijo v enem tednu ali dveh po začetku, so nekateri simptomi lahko podaljšani in izraziti (zlasti pri terapijah na osnovi PEG / INF). Takoj se posvetujte s svojim zdravnikom, če so simptomi zaskrbljujoči in / ali trajni.
Pred začetkom zdravljenja s HCV
Razumevanje in predvidevanje možnih neželenih učinkov je ključnega pomena za individualizacijo terapije in doseganje optimalnih ciljev zdravljenja. Obremenitev s tabletami, razpored doziranja in prehrambene spremembe (tj. Povečanje vnosa maščobe za tiste z nizko vsebnostjo maščob) so le nekatera vprašanja, ki jih je treba obravnavati, da bi bolje zagotovili pripravljenost bolnika.
Čeprav je izbira zdravil morda ključnega pomena za uspeh zdravljenja, je tudi njihovo upoštevanje. Nanaša se ne le na boljše rezultate, ampak v mnogih primerih zmanjša pojavnost in resnost neželenih učinkov. Suboptimalno upoštevanje je pravzaprav toliko pomemben dejavnik verjetnosti neuspeha zdravljenja kot neželeni dogodki zdravljenja.
Presaditev jeter
Ciroza zaradi kronične okužbe s HCV je vodilni indikator za presaditev jeter v ZDA, Evropi in na Japonskem, čeprav je znano, da se virus v treh letih ponovi pri približno 70 odstotkih prejemnikov. Poleg tega lahko okužba samega presadka povzroči, da v obdobju petih let med 10 in 30 odstotki bolnikov razvije cirozo.
Pri posameznikih, ki potrebujejo presaditev jeter, lahko uvedba trojne terapije s HCV znatno zmanjša tveganje za izgubo presadka za približno 30%.
Kljub asociativnim tveganjem je pomembno opozoriti, da je stopnja preživetja bolnikov primerljiva z vsemi drugimi indikacijami za presaditev jeter - s stopnjo preživetja po operaciji med 68% in 84% v prvih petih letih.
Zdravila HCV nove generacije lahko verjetno izboljšajo te rezultate, hkrati pa ublažijo visoko stopnjo neželenih učinkov zdravil, povezanih z zdravljenjem.