Vsebina
Genetska nagnjenost in sprožilni dogodek naj bi povzročil nekatere vrste artritisa. Na primer, raziskovalci so ugotovili, da ima približno 40% ljudi s psoriazo ali psoriatičnim artritisom v družinski anamnezi bolezni, ki vključujejo sorodnike prve stopnje. Družinske študije so pokazale, da je psoriatični artritis 55-krat bolj verjeten za razvoj pri prvi stopnji sorodniki ljudi z boleznijo v primerjavi z nepovezanimi kontrolami.V genetskih študijah se izraz skladnost nanaša na stopnjo podobnosti dvojčkov glede prisotnosti ali odsotnosti bolezni ali lastnosti. Stopnja skladnosti psoriaznega artritisa (30%) je bistveno višja kot pri luskavici (7%). Študije dvojčkov pri luskavici so pokazale visoko stopnjo skladnosti med enojajčnimi dvojčki v primerjavi z dvojčkimi dvojčki.
Prepoznavanje genov, ki so povezani z dovzetnostjo za določeno bolezen, ni majhna naloga. Vključuje lahko:
- Študije združevanja družin: Iskanje združevanja bolezni v družinah.
- Analiza ločevanja: Določitev, ali je glavni gen povezan s porazdelitvijo določene fenotipske lastnosti (tj. Opazne lastnosti).
- Analiza povezave: ugotavljanje povezave dednosti med geni glede na njihovo lokacijo v kromosomu.
- Analiza povezav: v tem primeru odkrivanje razmerij med podatki, iskanje genov ali regij genoma, ki prispevajo k določeni bolezni.
- Funkcionalne študije za karakterizacijo genov: preučevanje naravnih variacij ali eksperimentalnih funkcionalnih motenj, ki vplivajo na gene, kromosome in še več.
Sliši se zapleteno in zmedeno? Je, kot je lahko nomenklatura. A poglejmo, kaj je bilo najdenega.
HLA (humani levkocitni antigen)
Odkritje MHC (glavnega kompleksa histokompatibilnosti) na kromosomu 6 je bilo ključnega pomena za preučevanje genetskih dejavnikov pri psoriatičnem artritisu. Ugotovljenih je bilo več genetskih dejavnikov. Znana je povezava med regijo HLA (človeški levkocitni antigen) MHC, ki je prepoznana kot HLA-C, in zlasti HLA-Cw6, ter občutljivostjo za luskavico. Povezava s HLA-Cw6 je pri psoriatičnem artritisu nekoliko šibkejša, kjer je močneje povezana HLA-B27 (zlasti pri ljudeh s hrbteničnimi manifestacijami psoriatičnega artritisa), tako kot HLA-B38 in HLA-B39. HLA-Cw6 je povezan s zgodnejšim pojavom luskavice (stare manj kot 40 let) in tudi s hujšo boleznijo. Od drugih antigenov HLA je znano, da se HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 in HLA-Cw * 0602 pogosteje pojavljajo pri ljudeh s psoriatičnim artritisom v primerjavi s splošno populacijo.
Ugotovljeno je bilo, da so naslednji aleli (ena od dveh ali več nadomestnih oblik gena, ki se razvije z mutacijo in jih najdemo na istem mestu na kromosomu) v veliki meri povezani s psoriatičnim artritisom v primerjavi z luskavico: B * 8, B * 27 , B * 38 in C * 06. Obstajajo tudi haplotipi HLA (skupina genov, ki so bili podedovani skupaj od enega samega starša), povezani s psoriatičnim artritisom: B * 18, C * 07, B * 27, B38 in B * 8.
Medtem ko naj bi HLA-B27 imel največ napovedne vrednosti psoriatičnega artritisa v primerjavi z luskavico, to ni gotovost. Pogostost HLA-B27 je pri ankilozirajočem spondilitisu in reaktivnem artritisu večja kot pri psoriatičnem artritisu. Omeniti velja tudi, da je veliko ljudi, ki imajo luskavico in eno od spondiloartropatij, negativno na HLA-B27. Tudi mnogi ljudje s psoriatičnim artritisom, ki so pozitivni na HLA-B27, ne kažejo vpletenosti hrbtenice.
Nekatere študije so pokazale povezavo med psoriatičnim artritisom in HLA-DR4, antigenom, za katerega je znano, da je povezan z revmatoidnim artritisom. Aleli pa se med obema stanjem razlikujejo, pri ljudeh pa je HLA-DRB1 * 0401 manj pogost s psoriatičnim artritisom, ki je pozitiven na HLA-DRB1 * 04 kot pri ljudeh z revmatoidnim artritisom. Obratno velja za HLA-DRB1 * 0402, ki je pogostejša pri psoriatičnem artritisu kot pri revmatoidnem artritisu. Preučeni so bili tudi drugi geni znotraj regije MHC.
GWAS (Genome-Wide Association Scanans)
Pregledi združenj po celotnem genomu (GWAS) analizirajo pogoste genetske različice med različnimi ljudmi, da bi ugotovili, ali je katera od različic povezana s neko lastnostjo. Glede na Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014) je 36 genov doseglo pomen za celoten genom in predstavlja približno 22% dednosti psoriaze.Geni, ki jih je identificiral GWAS in ki veljajo za pomembne pri luskavici, vključujejo HLA-Cw6, IL12B , IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL in ERAP1. Geni, ki jih je identificiral GWAS in so pomembni pri psoriatičnem artritisu, vključujejo HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 in REL.
Beseda iz zelo dobrega
Če imate družinskega člana s psoriatičnim artritisom, je spoznanje, da so študije pokazale 55-krat večjo verjetnost za nastanek tega stanja, lahko razumljivo, zaskrbljujoče. Oborožite se s pravim znanjem - morda imate napačne predstave o stanju, ki vam lahko pomagajo ugotoviti dejstva, kar zmanjšuje vašo skrb. In seveda ohranjajte odprto komunikacijo s svojim zdravstvenim delavcem.