Vsebina
- Kako povzroča bolezen
- Infantilna Tay-Sachsova bolezen
- Manj pogoste oblike
- Genetika in dedovanje
- Tveganje
- Diagnoza
- Zdravljenje
- Preprečevanje
Tay-Sachs je avtosomno recesivna motnja, kar pomeni, da gre za bolezen, podedovano od staršev. Bolezen je povezana z mutacijami v HEXA gen, katerega obstaja več kot 100 variacij. Glede na to, katere mutacije so seznanjene, ima bolezen lahko zelo različne oblike, ki povzročajo bolezen v otroštvu, otroštvu ali odrasli dobi.
Smrt pri otrocih običajno nastopi v nekaj letih od prvih simptomov, saj uničenje živčnih celic onemogoča njihovo premikanje ali celo požiranje. V naprednih fazah bodo otroci vedno bolj nagnjeni k okužbam. Večina umre zaradi zapletov pljučnice ali drugih okužb dihal.
Čeprav je Tay-Sachs redka v splošni populaciji, jo pogosteje opažamo pri aškenaških Judih, Cajunih iz južne Louisiane, francoskih Kanadčani iz južnega Quebeca in irskih Američanih.
Kako povzroča bolezen
The HEXA gen vsebuje navodila za pripravo vrste encima, znanega kot heksosaminidaza A. Ta encim je odgovoren za razgradnjo maščobne snovi, znane kot gangliozid GM2.
Pri osebah s Tay-Sachsovo boleznijo heksosaminidaza A ne deluje več, kot bi morala. Brez sredstev za razgradnjo teh maščob se v živčnih celicah možganov in hrbtenjače začne kopičiti toksična raven, ki jih sčasoma uniči in vodi do simptomov bolezni.
Infantilna Tay-Sachsova bolezen
Znaki in simptomi Tay-Sachsove bolezni se razlikujejo glede na to, kdaj se simptomi prvič razvijejo.
Najpogostejša vrsta je infantilna Tay-Sachsova bolezen, katere prvi znaki se bodo pojavili med tretjim in šestim mesecem starosti. To je čas, ko bodo starši začeli opažati, da so se razvoj in gibi njihovega otroka izrazito upočasnili.
V tej fazi se otrok morda ne bo mogel več obrniti ali sedeti. Če je otrok starejši, ima lahko težave s plazenjem ali dvigovanjem roke. Pokazali bodo tudi pretirano, presenečeno reakcijo na glasne zvoke in se lahko zdijo brezvoljni ali letargični. Od tam je poslabšanje duševnih in fizičnih funkcij običajno neusmiljeno in globoko.
Simptomi običajno vključujejo:
- Napadi
- Izguba vida in slepota
- Izguba sluha in gluhost
- Slinjenje in težave pri požiranju (disfagija)
- Togost in spastičnost mišic
- Atrofija mišic
- Izguba intelektualne in kognitivne funkcije
- Paraliza
- Smrt
Smrt, tudi ob najboljši zdravstveni oskrbi, običajno nastopi pred 4. letom starosti.
Manj pogoste oblike
Medtem ko je infantilna Tay-Sachs prevladujoča oblika bolezni, je pri otrocih in odraslih manj pogostih vrst. Čas nastanka bolezni je v veliki meri povezan s kombinacijo genov, podedovanih od staršev.
Od dveh manj pogostih oblik:
- Juvenilna Tay-Sachsova bolezen ponavadi se kaže s simptomi od 2. do 10. leta starosti. Tako kot pri infantilnih Tay-Sachsovih napredovanje bolezni ni nenehno, kar vodi v poslabšanje kognitivnih sposobnosti, govora in koordinacije mišic ter disfagijo in spastičnost. Smrt običajno nastopi med petimi in 15 leti.
- Tay-Sachsova bolezen s poznim nastopom (znan tudi kot odrasli Tay-Sachs) je izjemno redek in se običajno razvije pri odraslih med 30 in 40 let. V nasprotju z drugimi oblikami bolezni običajno ni usodna in po določenem času neha napredovati. V tem času lahko človek doživi upad duševnih sposobnosti, nestabilnost, težave z govorom, disfagijo, spastičnost in celo psihozo, podobno shizofreniji. Osebe s poznim nastopom Tay Sachs lahko pogosto postanejo trajne invalide in potrebujejo poln delovni invalidski voziček.
Genetika in dedovanje
Kot pri vsaki avtosomno recesivni motnji se tudi pri Tay-Sachsu zgodi, ko dva od staršev, ki nimata bolezni, prispevata recesivni gen k svojim potomcem. Starša veljata za "nosilca", ker imata vsak po eno dominantno (normalno) kopijo gena in eno recesivno (mutirano) kopijo gena. Tay-Sachs se lahko pojavi le, če ima oseba dva recesivna gena.
Če sta oba starša nosilca, ima otrok 25-odstotno možnost, da bo podedoval dva recesivna gena (in dobil Tay-Sachs), 50-odstotno možnost, da bo dobil en prevladujoči in en recesivni gen (in postal nosilec) in 25-odstotno možnost pridobiti dva dominantna gena (in ostati nespremenjena).
Ker obstaja več kot 100 različic HEXA mutacije lahko različne recesivne kombinacije pomenijo zelo različne stvari. V nekaterih primerih bo kombinacija omogočila zgodnejši začetek in hitrejše napredovanje bolezni, v drugih primerih pa kasnejši začetek in počasnejše napredovanje bolezni.
Čeprav so znanstveniki bližje razumevanju, katere kombinacije se nanašajo na katere oblike bolezni, še vedno obstajajo velike vrzeli v našem genetskem razumevanju Tay-Sachsa v vseh njegovih oblikah.
Tveganje
Tako redko kot je Tay-Sachs v splošni populaciji - pojavlja se približno na vsakem od 320.000 rojstev - obstajajo nekatere populacije, kjer je tveganje bistveno večje.
Tveganje je večinoma omejeno na tako imenovane "populacije ustanoviteljev", pri katerih lahko skupine izsledijo korenine bolezni do določenega skupnega prednika. Zaradi pomanjkanja genske raznolikosti znotraj teh skupin se nekatere mutacije lažje prenašajo na potomce, kar ima za posledico večjo stopnjo avtosomnih bolezni.
Pri Tay-Sachsu to vidimo pri štirih posebnih skupinah:
- Judje Aškenazi imajo največje tveganje za Tay-Sachs, pri čemer je eden od 30 oseb prevoznik. Specifična vrsta mutacije, ki jo opazimo v populaciji (imenovana 1278insTATC), vodi do infantilne Tay-Sachsove bolezni. V ZDA bo prizadet eden od 3.500 dojenčkov Aškenazi.
- Cajuni v južni Luizijani tudi iste mutacije prizadenejo in imajo bolj ali manj enako stopnjo tveganja. Znanstveniki so uspeli izslediti prednike nosilcev vse do 18. stoletja do enega samega ustanoviteljskega para v Franciji, ki ni bil Žid.
- Francoski Kanadčani v Quebecu imajo enako tveganje kot Cajuni in Aškenazi Judje, vendar jih prizadeneta dve popolnoma nepovezani mutaciji. V tej populaciji naj bi bila ena ali obe mutaciji prenesena iz Normandije ali Percheja v kolonijo Nova Francija nekje okoli 17. stoletja.
- Irski Američani so manj pogosti, vendar imajo še vedno približno ena od 50 možnosti, da postanejo prevoznik. Zdi se, da je tveganje največje med pari, ki imajo med sabo vsaj tri irske stare starše.
Diagnoza
Poleg motoričnih in kognitivnih simptomov bolezni je eden od opozorilnih znakov pri otrocih očesna nenormalnost, imenovana "češnjeva pega". Stanje, za katerega je značilna ovalna, rdeča obarvanost mrežnice, je med rutinskim pregledom očesa zlahka opazno. Češnjevo pegavost je vidna pri vseh dojenčkih s Tay-Sachsovo boleznijo, pa tudi pri nekaterih otrocih. Pri odraslih ni opazen.
Na podlagi družinske anamneze in pojava simptomov bo zdravnik diagnozo potrdil z odredbo krvnih preiskav za oceno ravni heksosaminidaze A, ki bo bodisi nizka bodisi je sploh ni. Če obstaja kakršen koli dvom o diagnozi, lahko zdravnik opravi genetski test za potrditev HEXA mutacija.
Zdravljenje
Zdravila za Tay-Sachsovo bolezen ni. Zdravljenje je usmerjeno predvsem v obvladovanje simptomov, ki lahko vključujejo:
- Zdravila proti napadom, kot sta gabapentin ali lamotrigin
- Antibiotiki za preprečevanje ali zdravljenje aspiracijske pljučnice
- Fizioterapija v prsih za zdravljenje zastojev dihal
- Fizikalna terapija za ohranjanje gibljivosti sklepov
- Zdravila, kot sta triheksifenidil ali glikopirolat, za nadzor proizvodnje sline in preprečevanje slinjenja
- Uporaba otroških steklenic, namenjenih otrokom z razcepljenim nebom, za lažje požiranje
- Mišični relaksanti, kot je diazepam, za zdravljenje togosti in krčev
- Dovodne epruvete, dostavljene skozi nos (nazogastrične) ali kirurško vsadjene v želodec (perkutana endoskopska gastrostoma ali PEG cev)
Medtem ko se raziskave genske in encimske nadomestne terapije preučujejo kot sredstvo za ozdravitev ali upočasnitev napredovanja Tay-Sachsove bolezni, je večina v zelo zgodnji fazi raziskav.
Preprečevanje
Edini način, da Tay-Sachs preprečimo, je prepoznati pare, ki so izpostavljeni visokemu tveganju, in jim pomagati pri ustreznih reproduktivnih odločitvah. Odvisno od situacije se lahko poseg izvede pred nosečnostjo ali med njo. V nekaterih primerih obstajajo etične ali moralne dileme, ki jih je treba upoštevati.
Med možnostmi:
- Med nosečnostjo lahko amniocentezo ali vzorčenje horionskih resic (CVS) uporabimo za pridobivanje plodovih celic za genetsko testiranje. Nato se lahko pari na podlagi rezultatov odločijo, ali bodo splavili.
- Pari, ki so v zunajtelesni oploditvi (IVF), lahko oplojene jajčece gensko testirajo pred vsaditvijo. S tem lahko par zagotovita, da se v maternico prenesejo le zdravi zarodki. Čeprav je IVF učinkovita, je zelo draga možnost.
- V ortodoksnih judovskih skupnostih skupina Dor Ješorim pri dijakih izvaja anonimne preglede na Tay-Sachsovo bolezen.Osebe, ki opravijo testiranje, dobijo šestmestno identifikacijsko kodo. Ko najdeta potencialnega zakonca, lahko par pokliče na telefonsko številko in z osebnimi številkami oceni svojo "združljivost". Če sta oba prevoznika, bi bila označena kot "nezdružljiva".
Beseda iz zelo dobrega
Če imate pozitiven rezultat za Tay-Sachsovo bolezen - bodisi kot nosilec bodisi kot starš - je pomembno, da se pogovorite s strokovnjakom, da v celoti razumete, kaj diagnoza pomeni in kakšne možnosti imate. Ne obstajajo napačne ali pravilne odločitve, samo osebne, za katere imate vi in vaš partner vso pravico do zaupnosti in spoštovanja.