Vsebina
Ena od zagaranj pri oblikovanju cepiv proti AIDS-u je, da ima virus edinstveno sposobnost, da se "skrije" pred identifikacijo tako imunskega sistema kot zdravil, ki naj bi ga nevtralizirala. Virus namesto da prosto kroži v krvi, kjer ga je mogoče zlahka prepoznati, celice in tkiva v telesu vgradi v tako imenovano provirusno stanje.V svojem provirusnem stanju HIV preprosto vstavi svoj genski material v material svoje gostiteljske celice. Torej, namesto da bi se razmnoževal kot prosti virus v obtoku, se preprosto razmnožuje kot gostiteljska celica. Posledično imunski sistem telesa v tem obdobju latentnosti ni opozorjen na prisotnost virusa, kar mu omogoča nemoteno obstoj iz generacije v generacijo.
Čeprav HIV zagotovo ni edini virusni patogen, za katerega je znano, da to počne, je njegova sposobnost prikrivanja precej onemogočila izkoreninjenje, kar je raziskovalce zmedlo večji del 30 let.
Trenutno znanstveniki niti niso povsem prepričani, kako obsežno je provirusno prodiranje. Raziskave univerze John Hopkins leta 2103 so pokazale, da so celični rezervoarji, ki vsebujejo HIV, lahko kar 60-krat večji, kot smo si prej predstavljali.
Medtem ko si prizadevajo za aktiviranje in "brcanje" virusa iz teh okuženih celic, se je le malo povzročiteljev izkazalo za sposobnih doseči ravni aktivacije, potrebne za izkoreninjenje ozdravitve.
Razumevanje proviralne države
Po definiciji je provirus genski material (genom) virusa, ki je integriran v DNA okužene gostiteljske celice.
Obstajata dve provirusni državi. Prva je preprosto stopnja virusne replikacije, ko provirus skozi proces, imenovan transkripcija mRNA, "ugrabi" genetsko kodiranje gostiteljske celice in usmerja sintezo novega virusa, ki nato okuži druge gostiteljske celice. To se imenuje produktivna okužba.
Drugo je stanje, ko se virus ne razmnožuje aktivno, temveč se pasivno prenaša v DNK gostiteljske celice, ko se razmnožuje iz generacije v generacijo. To se imenuje latentna okužbain gostiteljske celice, okužene s provirusom, pogosto imenujemo latentni rezervoarji.
Latentna okužba lahko nenadoma postane produktivna kot odziv na spremembe v gostiteljskem okolju ali zdravju okuženega posameznika. Pri virusu HIV se to pogosto zgodi, kadar protiretrovirusno zdravljenje odpove, bodisi zaradi razvoja odpornosti bodisi zaradi neoptimalne adherence in / ali ko je imunska obramba zaradi okužbe izčrpana.
Ko se to zgodi, se lahko "tihi" provirus nenadoma aktivira in začne izražati lasten genom, proizvaja pa nov virus, medtem ko uničuje gostiteljsko celico.
Eden od izzivov pri oblikovanju cepiv proti HIV je določitev načinov za učinkovito izkoreninjenje virusa HIV v latentnem, provirusnem stanju. Ker HIV ne reproducira latentne okužbe, imajo protiretrovirusna zdravila, ki delujejo tako, da zavirajo replikacijo virusov, le malo vpliva. Kot tak je virus v bistvu neviden in lahko ostane skrit, tudi če je obraz popolnoma supresivne protiretrovirusne terapije.
Znanstveniki zdaj raziskujejo načine za aktiviranje latentnih rezervoarjev z uporabo enega ali več zdravilnih učinkovin. Če bodo uspešne, se teoretično lahko uporabijo druge strategije (terapevtske, imunološke) za izkoreninjenje na novo izpostavljenega virusa HIV. Ta pristop, ki ga pogosto imenujejo "kick-kill", lahko na koncu pripelje do uspešnega kandidata za cepivo in / ali strategije.