Pregled nevroendokrinih pljučnih tumorjev

Vsebina

• Ozadje
• Simptomi
• Vzroki
• Diagnoza
• Zdravljenja
• Napoved
• Beseda iz zelo dobrega

Nevroendokrini pljučni tumorji (znani tudi kot pljučni nevroendokrini karcinomi) so spekter raka, ki nastane v nevroendokrinih pljučnih celicah. Nevroendokrini pljučni tumorji so razmeroma redki, saj predstavljajo le približno 2% vseh pljučnih rakov. so karcinoidni tumorji, redka oblika raka, ki se razvije le v nevroendokrinih celicah in je manj invazivna.

Kašelj, sopenje in bolečine v prsih so pogosti simptomi nevroendokrinih pljučnih tumorjev. Glede na stadij bolezni in vrsto tumorja lahko zdravljenje vključuje operacijo, kemoterapijo, obsevanje in specializirane zaviralce hormonov. Dolgoročna prognoza, merjena s petletnim preživetjem, je v primerjavi z drugimi oblikami pljučnega raka na splošno dobra.

Ozadje

Nevroendokrini tumorji nastanejo iz nevroendokrinih celic, ki so odgovorne za obnovo epitelijskih tkiv, ki prekrivajo dihalne poti, črevesje in druge površine telesa. Celice delujejo kot nevroni (živčne celice) in endokrine celice (odgovorne za izločanje hormonov). Pljuča so drugo najpogostejše mesto za iskanje nevroendokrinih celic po prebavilih.

Občasno se lahko nevroendokrine celice nenavadno delijo in rastejo ter tvorijo rakave tumorje. Tisti, ki nastanejo v pljučih, se imenujejo pljučni nevroendokrini tumorji, medtem ko so v prebavnem traktu nevroendokrini tumorji prebavil. Tumor se lahko zelo razlikuje glede na vrsto celic, agresivnost, odziv na zdravljenje in prognozo.

Nevroendokrini tumorji se lahko razvijejo tudi v trebušni slinavki, debelem črevesu, jetrih, danki, jajčnikih, prostati, modih, dojkah, ščitnici, timusu, hipofizi in nadledvični žlezi.

Vrste nevroendokrinega pljučnega tumorja

Obstajajo štiri različne vrste nevroendokrinih tumorjev, od katerih je vsaka razvrščena po resnosti:

• Tipični karcinoidni tumorji so redka vrsta tumorja, ki se razvije le v nevroendokrinih celicah. Upoštevani so slaba ocena nevroendokrini tumorji, ker so praviloma malo gibljivi in ​​je manj verjetno, da se bodo širili (metastazirali). Pod mikroskopom so celice bolj podobne običajnim celicam.
• Atipični karcinoidni tumorji so povezani s tipičnimi karcinoidnimi tumorji, vendar so veliko manj pogosti. Te se upoštevajo srednjega razreda ker so celice slabše diferencirane in se navadno hitreje delijo.
• Drobnocelični pljučni rak (SCLC) so najpogostejša oblika nevroendokrinega tumorja in je obravnavana visoka ocena ker je agresiven in bolj verjetno se širi. SCLC lahko povzroči raka v nevroendokrinih celicah, pa tudi v celicah submukozne sluznice dihalnih poti.
• Velikocelični pljučni karcinom (LCC) je vrsta nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC), ki le v redkih primerih povzroči nevroendokrini pljučni rak. Od SCLC se razlikuje predvsem po velikosti celic in je tudi upoštevan visoka ocena zaradi povečanega potenciala za metastaze.

Skupna lastnost vseh nevroendokrinih pljučnih tumorjev je ta, da se običajno razvijejo v osrednjih dihalnih poteh, imenovanih bronhiji, ki se nahajajo bližje sredini prsnega koša.

Kako hitro pljučni rak raste in se širi?

Simptomi

Ker nevroendokrini tumorji prizadenejo velike dihalne poti, se tipično kažejo s simptomi obstrukcije dihalnih poti, ko tumor raste in začne ovirati zračne poti.

Pogosti znaki in simptomi nevroendokrinih pljučnih tumorjev vključujejo:

• Stalni kašelj
• Piskanje
• Zasoplost
• Hripavost
• Utrujenost
• Bolečina v prsnem košu
• Ponavljajoče se okužbe pljuč, kot sta bronhitis in pljučnica
• Kašljanje krvi

Ko bolezen napreduje, bodo ljudje pogosto imeli nepojasnjeno izgubo teže.

Znaki in simptomi pljučnega raka

Hormonski zapleti

Zaradi vloge pri proizvodnji hormonov je znano, da nevroendokrini pljučni tumorji med rastjo in napredovanjem izločajo prekomerno količino hormonov in hormonov podobnih snovi. To lahko privede do skupka pogostih in občasnih simptomov.

Ko rastejo, lahko nevroendokrini pljučni tumorji vseh vrst izločajo prekomerne količine adrenokortikotropnega hormona (ACTH), kar povzroči stanje, znano kot Cushingov sindrom. Simptomi vključujejo povečanje telesne mase, šibkost, zatemnitev kože in odvečno rast las na telesu in obrazu.

Nevroendokrini pljučni tumorji lahko včasih povzročijo tudi prekomerno proizvodnjo rastnega hormona (GH), kar povzroči stanje, znano kot akromegalija, v katerem lahko kosti obraza, rok in stopal nenormalno rastejo.

Karcinoidni tumorji lahko izpuščajo odvečni serotonin in prostaglandine, ko napredovajo. To lahko privede do stanja, znanega kot karcinoidni sindrom, ki se kaže z zardevanjem obraza, poškodbami obraza, drisko, hitrim srčnim utripom in simptomi, podobnimi astmi.

Nevroendokrini pljučni tumorji lahko povzročijo tudi hormonska neravnovesja, ki vodijo do hiperkalciemije (nenormalno visokega kalcija v krvi), povzročajo mišične krče, zmedenost, nepravilen srčni utrip in druge simptome.

Kaj je paraneoplastični sindrom pri pljučnem raku?

Vzroki

Čeprav osnovni vzroki nevroendokrinih tumorjev niso jasni, je bilo ugotovljenih več dejavnikov tveganja.

SCLC in LCC sta močno povezana s kajenjem cigaret. Dejansko je do 95% ljudi s temi oblikami pljučnega raka sedanjih ali nekdanjih kadilcev. Pogosta dejavnika tveganja so tudi onesnaževala okolja in poklicna izpostavljenost rakotvornim snovem (snovi, ki povzročajo raka). Povprečna starost diagnoze teh rakov je približno 70 let, pri čemer so moški bolj prizadeti kot ženske.

Zakaj se rak pljuč povečuje pri nekadilcih?

Osnovni vzrok je pri karcinoidnih tumorjih veliko manj jasen. Manj pogosto so povezani s cigaretami, onesnaževanjem okolja ali poklicnimi toksini. Te tumorje najdemo pri mlajših odraslih in celo otrocih. Ženske so pogosteje prizadete kot moški, več belcev pa kot nebelcev.

Verjame se, da imata genetika in družinska anamneza vlogo pri razvoju karcinoidnih tumorjev. Karcinoidni tumorji so povezani s številnimi genetskimi sindromi, kot je multipla endokrina neoplazija tipa 1 (MEN1).

Študije kažejo, da bo kar 10% ljudi z MEN1 razvilo karcinoidni tumor, pri čemer bo vsak šesti to storil pred 21. letom starosti. Otroci, rojeni staršem z MEN1, imajo najmanj 50/50 možnosti za dedovanje sindroma .

Ter vloga genetike pri pljučnem raku

Diagnoza

Diagnoza nevroendokrinih tumorjev običajno vključuje kombinacijo krvnih preiskav, slikovnih študij in biopsije pljuč.

Preiskave krvi

Krvni testi se ne uporabljajo za diagnosticiranje nevroendokrinih tumorjev sami po sebi, lahko pa pomagajo ločiti podvrste in s tem stopnjo bolezni.

Indeks proliferacije Ki67 je test krvnega markerja, ki se uporablja za razlikovanje med visokokakovostnimi in nizkorazrednimi tumorji. Uporablja se lahko tudi za oceno odziva na zdravljenje. Pri karcinoidnih tumorjih se na primer bolj verjetno odzovejo na kemoterapijo tisti z višjim Ki67 (več kot 15%), medtem ko tisti z nizkimi koncentracijami (manj kot 10% ) se bolj verjetno odzovejo na vrsto zdravila, imenovano analog somatostatina.

Poleg opravljanja splošne krvne preiskave za preverjanje hiperkalciemije in drugih nepravilnosti lahko zdravnik odredi krvne preiskave za merjenje ravni ACTH, rastnega hormona in drugih hormonov. Značilno je, da je raven hormonov ponavadi motena (pretirano visoka), ko je nevroendokrini pljučni rak napredoval.

Kako se diagnosticira drobnocelični rak pljuč

Slikovne študije

Rentgen prsnega koša je pogosto prvi test pri sumu na pljučni rak, karcinoidnih tumorjev pa v 25% primerov zlahka zgrešimo. devet od desetih malignih bolezni v zgodnejših fazah.

Če obstaja sum na nevroendokrini rak, obstajajo druge slikovne študije, ki jih bodo zdravniki bolj verjetno naročili.

• Računalniška tomografija (CT)skenira posnemite več rentgenskih slik, da ustvarite tridimenzionalne "rezine" notranjih organov in struktur. Pri nevroendokrinem raku bi pregledali pljuča in trebuh.
• Skeniranje z magnetno resonanco (MRI) z močnimi magnetnimi in radijskimi valovi ustvarite zelo podrobne slike, zlasti mehkih tkiv.
• Skeniranje pozitronske emisijske tomografije (PET) uporabite blage radioaktivne slednike za odkrivanje območij povečane presnovne aktivnosti (kot se to zgodi pri raku). To lahko pomaga zdravniku, da ugotovi, ali je rak lokaliziran ali se je razširil na druge dele telesa.
• Scintigrafija somatostatinskega receptorja (SRS) je novejši postopek, ki uporablja blago radioaktivno, hormonu podobno snov, imenovano oktreotid, ki se lahko posebej veže na karcinoidne tumorje in jih prepozna.

Biopsija pljuč

Biopsija pljuč velja za zlati standard za diagnozo pljučnega raka. Obstaja več načinov, kako lahko zdravnik pridobi vzorec tkiva za oceno:

• Bronhoskopija je postopek, pri katerem se cevasti kameri skozi usta in v bronhije dovaja dihalne poti. Med postopkom lahko skozi pripomoček dovedemo poseben nastavek, da dobimo vzorec tkiva.
• Endobronhialna ultrasonografija je podoben postopek, pri katerem se skozi usta dovaja ozek ultrazvočni pretvornik, ki vizualizira osrednje dihalne poti in pridobi vzorce tkiva.
• Aspiracija s fino iglo (FNA) vključuje vstavitev igle z votlim jedrom, vstavljeno v prsni koš, da se odvzame majhen vzorec tumorskega tkiva.
• Laparoskopska kirurgija je minimalno invazivna oblika kirurgije, pri kateri se naredi zarez v "ključavnico", tako da se lahko s pomočjo posebne operativne opreme, podobne cevkam, odstranijo nenormalne mase in bezgavke.
• Odprta operacija se danes manj pogosto uporablja za pridobivanje biopsiranih tkiv, razen če obstajajo medicinski zapleti, ki spodbujajo njegovo uporabo.

Pozitivna diagnoza raka iz biopsije pljuč se lahko šteje za dokončno.

Kaj pričakovati pri biopsiji

Uprizoritev raka

Ko je diagnoza nevroendokrini rak pljuč postavljena na stopnjo za opredelitev resnosti bolezni, usmerjanje ustreznega zdravljenja in napovedovanje verjetnega izida (prognoze).

LCC in karcinoidni tumorji so uprizorjeni na enak način kot nedrobnocelični rak pljuč, s petimi stopnjami od 0 do 4. stopnje. Uprizoritev temelji na klasifikacijskem sistemu TNM, ki označuje malignost glede na velikost tumorja ( T), ali so vpletene bezgavke (L) in ali je malignost metastazirala (M). Faze 0, 1, 2 in 3A se štejejo za zgodnji stadij pljučnega raka, medtem ko sta stopnji 3B in 4 napredovali.

Drobnocelični rak pljuč se različno uprizarja. Namesto petih stopenj obstajata dve: omejena stopnja in obsežna stopnja. Omejena stopnja SCLC je omejena na določen del pljuč in ima boljšo prognozo, medtem ko se obsežna stopnja SCLC širi in ima slabo prognozo.

Stopnje preživetja drobnoceličnega pljučnega raka

Zdravljenja

Zdravljenje nevroendokrinih pljučnih tumorjev se lahko razlikuje glede na vrsto tumorja, stopnjo raka, lokacijo tumorja in splošno zdravstveno stanje posameznika, ki se zdravi.

Zdravljenje nevroendokrinih tumorjev visoke stopnje se ne razlikuje od zdravljenja katere koli druge oblike SCLC ali LCC. Tega ne moremo trditi za karcinoidne tumorje nizke do srednje stopnje, ki se ne odzivajo na novejše ciljno usmerjene terapije in imunoterapije pri nekaterih nedrobnoceličnih pljučnih rakih. Tudi kemoterapija in radioterapija se pri karcinoidnih tumorjih ne uporabljata povsem enako in imata različno stopnjo učinkovitosti.

S tem pa se karcinoidni tumorji odzivajo na kirurški poseg in druga zdravila, ki se običajno ne uporabljajo pri terapiji pljučnega raka.

(V tem članku so opisane možnosti zdravljenja karcinoidnih tumorjev. Možnosti zdravljenja SCLC in LLC so opisane v njihovih namenskih člankih.)

Operacija

Napoved karcinoidnih tumorjev je veliko boljša kot pri drugih vrstah pljučnega raka, in ko je operacija v zgodnjih fazah, je lahko zdravilna.

Pri karcinoidnih tumorjih v zgodnji fazi je operacija pljučnega raka izbira zdravljenja. Glede na velikost tumorja lahko zdravnik priporoči resekcijo klina (pri kateri se odstrani dobesedni klin pljučnega tkiva), lobektomijo (pri kateri se odstrani pljučni reženj) ali pnevmonektomijo (pri kateri se pljuča).

Tudi okoliške bezgavke je mogoče resecirati (odstraniti), saj pogosto vsebujejo rakave celice. Sem spadajo bezgavke, ki se nahajajo tam, kjer bronhiji vstopijo v pljuča (hilarne bezgavke) ali bezgavke, ki se nahajajo med pljuči (mediastinalne bezgavke).

Ko se rak pljuč razširi na bezgavke

V nasprotju z večino drugih vrst pljučnega raka se adjuvantna kemoterapija ali radioterapija (ki se uporablja za čiščenje preostalih rakavih celic) ne uporablja niti po naprednih primerih karcinoidnega kirurškega posega.

Kolikor drastično se slišijo te operacije, lahko veliko ljudi živi polno in aktivno življenje samo z enim pljučem ali delom pljuča.

Afinitor (Everolimus)

Zdravljenje karcinoidnih tumorjev je zahtevnejše, ko bolezen napreduje. Leta 2016 je bilo biološko zdravilo, imenovano Afinitor (everolimus), odobreno za prvo linijo zdravljenja pljučnih karcinoidnih tumorjev in je dokazano znatno upočasnilo napredovanje celo napredovalih malignih bolezni. Deluje tako, da zavira beljakovino, imenovano tarča rapamicina pri sesalcih (mTOR), ki uravnava rast celic.

Zdravilo Afinitor je priporočljivo za progresivne, neoperabilne karcinoidne tumorje, ki ne izločajo hormonsko podobnih snovi (imenovane tudi nefunkcionalni karcinoidi) .Ugotovljeno je bilo, da zdravilo Afinitor zmanjšuje napredovanje tipičnih in atipičnih karcinoidov ter podaljšuje čas preživetja.

Zdravilo Afinitor se jemlje kot dnevna tableta, vendar lahko povzroči neželene učinke pri vsaj 30% uporabnikov, vključno z vnetjem želodca, drisko, slabostjo, vročino, izpuščaji in koprivnico.

Analogi somatostatina

Analogi somatostatina so vrsta zdravil, ki se že dolgo uporabljajo za zdravljenje karcinoidnih tumorjev prebavil, tako funkcionalnih kot nefunkcionalnih. Zdaj jih priporočajo kot prvo linijo zdravljenja za ljudi z indolentnimi (počasi rastočimi) karcinoidnimi tumorji pljuč, pozitivnimi na receptorje somatostatina.

Laboratorijski patologi lahko ugotovijo, ali ima karcinoidni tumor somatostatinske receptorje, tako da biopsirana tkiva izpostavijo specializiranim madežem. Če je, to pomeni, da ima tumor pritrdilne točke, na katere se lahko pritrdi molekula zdravila.

Analogi somatostatina ne morejo ozdraviti karcinoidnih tumorjev, lahko pa začasno zmanjšajo njihovo velikost skupaj s spremljajočimi simptomi. Analogi somatostatina, ki se pogosto uporabljajo pri zdravljenju karcinoidnih pljučnih tumorjev, vključujejo:

• Sandostatin (oktreotid)
• Signifor (pasireotid)
• Somatulin (lanreotid)

Kemoterapija in radioterapija

Karcinoidni tumorji se ne odzivajo na standardna kemoterapevtska zdravila. Kljub temu se kemoterapija lahko uporablja za tumorje, ki se ne odzivajo na druge oblike terapije, zlasti tiste z visokim indeksom proliferacije Ki67. Ciljna zdravila, kot je Avastin (bevacizumab), se lahko celo obravnavajo, kadar druge možnosti zdravljenja ne uspejo.

Radioterapija je lahko možnost za tumorje v zgodnji fazi, kadar operacija ni mogoča. Specializirane tehnike, kot je stereotaktična telesna radiokirurgija (SBRT), dovajajo velike odmerke sevanja na osredotočeno področje tkiva in lahko včasih zagotovijo podobne rezultate kot doseženi s kirurškim posegom.

Radioaktivna zdravila, kot je radioaktivni oktreotid, ki se uporablja v scintigrafiji somatostatinskega receptorja, se lahko v večjih odmerkih uporabljajo tudi za zdravljenje karcinoidnih tumorjev. Ta pristop velja za eksperimentalnega, vendar se je izkazal za učinkovitega pri nekaterih ljudeh z napredovalimi karcinoidnimi tumorji.

Možnosti zdravljenja po vrsti tumorja
Karcinoidni tumorji	Operacija Afinitor (everolimus) Analogi somatostatina Kemoterapija (redkeje uporabljena) Radioterapija (redkeje uporabljena) Kliničnih preskušanj
Drobnocelični pljučni rak	Kemoterapija Imunoterapija Radioterapija Kirurgija (redkeje uporabljena) Kliničnih preskušanj
Velikocelični pljučni karcinom	Operacija Kemoterapija Ciljne terapije Radioterapija Kliničnih preskušanj

Ker je razmeroma malo študij preučilo najboljše možnosti zdravljenja napredovalih karcinoidnih tumorjev, trenutno za te tumorje ni standardiziranega pristopa.

Kako se zdravi napreden pljučni rak

Napoved

Prognoze za nevroendokrine tumorje, ki jih povzročajo SCLC in LCC, so v preteklosti slabe, nasprotno pa imajo karcinoidni tumorji nizke in srednje stopnje boljše rezultate in veliko manjše tveganje za metastaze.

Stopnje 5-letnega preživetja glede na vrsto tumorja
Tipičen karcinoidni tumor	89%
Atipični karcinoidni tumor	58%
Drobnocelični pljučni rak z omejeno stopnjo	27%
Velikocelični pljučni karcinom	13%
Drobnocelični pljučni rak v obsežni fazi	5%

Kljub temu da imata SCLC in LCC na splošno slabši napovedi, izboljšana diagnostika in zdravljenje vsako leto podaljšujejo čas preživetja.

Stopnje preživetja pljučnega raka po vrsti in stopnji

Beseda iz zelo dobrega

Čeprav presejanje karcinoidnih tumorjev ni priporočljivo za splošno uporabo, bodo nekateri zdravniki zaradi povečanega tveganja rutinsko pregledali ljudi z multiplo endokrino neoplazijo tipa 1. Pri teh posameznikih se CT lahko pregleda na vsaka tri leta od 20. leta starosti. Kljub temu je malo dokazov, da presejanje podaljša čas preživetja.

Odrasli z velikim tveganjem kajenja zaradi pljučnega raka se lahko podvržejo tudi rutinskim pregledom. Ameriška delovna skupina za preventivne storitve trenutno priporoča presejanje pljučnega raka za odrasle od 50 do 80 let, ki imajo 20 let dolgo zgodovino kajenja in trenutno kadijo ali so v zadnjih 15 letih nehali kaditi. Presejanje teh posameznikov poveča verjetnost zgodnje diagnoze, kadar je rak takoj bolj zdravljiv.