Vsebina
V zadnjih desetletjih so znanstveniki dosegli pomemben napredek pri razumevanju starostne degeneracije makule (AMD). Zdaj je znano, da ima genetika pomembno vlogo pri tveganju in nastopu AMD, saj naj bi bilo okoli 50% primerov podedovanih in prenesenih po družinskih linijah.2:32
Skupni dejavniki tveganja za degeneracijo rumene pege
Danes je znano, da so številni specifični geni povezani z AMD. Te ugotovitve ne samo, da znanstvenikom pomagajo bolje razumeti mehanizem bolezni, ampak odpirajo vrata razvoju natančnih zdravil, ki bodo nekoč lahko pomagala preprečiti ali zdraviti AMD.
Kako se zdravi degeneracija rumene pegeZnačilnosti AMD
Starostna degeneracija rumene pege je najpogostejši vzrok slepote v razvitem svetu, saj prizadene približno 5% svetovnega prebivalstva, vključno z ocenjenimi 11 milijoni Američanov. Običajno se razvije po 60. letu starosti.
AMD se kaže s postopnimi spremembami pigmentacije mrežnice in razvojem maščobnih oblog (drusen) v osrednji mrežnici, imenovani makula. Centralna izguba vida se lahko pojavi kot posledica postopnega poslabšanja mrežnice (geografska atrofija) in / ali krvavitve ali izločanja tekočine iz žilne plasti globoko v mrežnici, imenovane žilnica.
Obstajajo številni dejavniki tveganja za AMD, od katerih so mnogi povezani z okoljem ali zdravjem. Sem spadajo:
- Starejša starost
- Kajenje
- Visok krvni pritisk
- Visok holesterol
- Debelost
- Bolezni srca in ožilja
- Daljnovidnost
- Prekomerna izpostavljenost soncu
- Zgodovina uživanja težkega alkohola
- Biti ženska
Drugi dejavniki tveganja za AMD so očitno povezani z genetiko osebe. Sem spadajo svetla barva oči - nekaj, kar podedujete od staršev - in družinska anamneza bolezni.
Vzroki in dejavniki tveganja degeneracije rumene pegeGenetski vzorci
Znanstveniki že vrsto let vedo, da je genetika delno sodelovala pri razvoju AMD. Raziskave, opravljene med družinami, so pokazale, da imajo sorodniki prve stopnje z AMD, na primer starš ali brat ali sestra, tveganje za bolezen podvoji v primerjavi z družinami brez AMD v anamnezi (23,7% v primerjavi z 11,6%).
Glede na znano študijo Harvardske šole za javno zdravje med dvojčki se tveganje za AMD pri obeh bratih in sestrah giblje med 46% in 71%. Ni presenetljivo, da je pri monozigotnih (enojajčnih) dvojčkih verjetneje, da imata oba AMD zaradi skupne genetike kot pri dizigotičnih (bratskih) dvojčkih.
Vzorce opazimo tudi med ljudmi različnih ras. Medtem ko AMD že dolgo velja za bolezen, ki prizadene belce bolj črnce, nedavne raziskave kažejo, da povezava z drugimi rasnimi ali etničnimi skupinami ni tako enostavna.
Glede na analizo iz leta 2011, objavljeno v Ameriški oftalmološki časopis, Latinoameričani imajo večje tveganje za neeksudativno AMD (suho AMD) kot belci, vendar manjše tveganje za eksudativno AMD (mokro AMD), naprednejšo stopnjo bolezni, povezano z globoko centralno izgubo vida in slepoto.
Enak vzorec se je pojavil pri Američanih Azije, pri katerih je verjetneje, da bodo zboleli za AMD, kot pri belcih, vendar manj verjetno, da bodo napredovali v hudo bolezen.
Kako predniki vplivajo na to dinamiko, ki še ni znana, vendar so znanstveniki začeli napredovati pri razumevanju, kako prispevajo določeni geni.
Kaj je makularna telangiektazija?Različice genov, povezane z AMD
Pojav študij povezav po celotnem genomu v devetdesetih letih je znanstvenikom omogočil, da so prepoznali pogoste in redke genetske različice, povezane s posebnimi lastnostmi in genetskimi boleznimi. Zanimivo je, da je bila AMD ena prvih bolezni, pri kateri so z genomskimi raziskavami našli posebno vzročno različico.
CFH gen
Znanstveniki, ki preiskujejo genetske vzroke za AMD, so prvo večje odkritje naredili leta 2005 z identifikacijo določene variante t.i. CFH gen. Različica, imenovana Alel tveganja Y402H, je bilo dokazano, da poveča tveganje za AMD skoraj petkrat, če en od staršev prispeva gen. Če oba starša prispevata gen, se verjetnost AMD poveča več kot sedemkrat.
The CFH gen se nahaja na kromosomu 1, največjem človeškem kromosomu, in telesu daje navodila, kako narediti protein, znan kot faktor komplementa H (CFH). Ta beljakovina uravnava del imunskega sistema, imenovan sistem komplementa, ki imunskim celicam pomaga uničiti tuje napadalce (kot so bakterije in virusi), sprožiti vnetje in odstraniti ostanke iz telesa.
Znanstveniki še vedno niso prepričani, kako alela tveganja Y402H povzroča poškodbo mrežnice, vendar se domneva, da ima lokalna motnja v sistemu komplementa škodljive učinke na oči.
Čeprav CHF proizvajajo predvsem jetra, mrežnica povzroči tudi nekaj CHF. Ko se CHF proizvaja na normalnih ravneh, pomaga mrežničnim celicam, da se obnovijo in ostanejo zdrave zaradi nenehnega odstranjevanja odmrlih celic (postopek, znan kot eferocitoza). Ko je raven CHF nizka, je ta postopek oslabljen in lahko pomaga razložiti, zakaj se maščobne obloge lahko zbirajo v rumeni pegi ljudi z AMD.
Alel tveganja za Y402H je povezan tudi z redko motnjo, imenovano glomerulonefritis C3, pri kateri lahko odpoved CHF, da odstrani ostanke iz ledvičnih filtrov, povzroči resne okvare in poškodbe ledvic. Druseni so tudi pogoste značilnosti glomerulonefritisa C3.
Kako genomsko testiranje napoveduje zdravstvena tveganjaDruge možne različice
Čeprav je alel tveganja Y402H najmočnejši genetski dejavnik tveganja za AMD, obstoj variante ne pomeni nujno, da boste dobili AMD. Številni znanstveniki dejansko verjamejo, da bodo za nastanek AMD morda potrebni aleli več tveganj (kar se imenuje aditivni genetski učinek).
Če je odgovor pritrdilen, lahko pojasni, zakaj nekateri ljudje dobijo AMD samo suho, drugi pa napadejo AMD. Kombinacija alelov tveganja in drugih dejavnikov tveganja (kot sta kajenje in visok krvni tlak) lahko na koncu določi, ali imate AMD in kako hudo.
Drugi geni, povezani z AMD, vključujejo ARMS2 in HTRA1 geni. oba se nahajata na kromosomu 10. Druge redke različice vključujejo VEGF in KCTD Kako te različice prispevajo k razvoju AMD, še vedno ni znano.
Uporaba zdravila Eylea za zdravljenje mokre degeneracije rumene pegePot naprej
Ko bo seznam genskih različic, povezanih z AMD, naraščal, se bo tudi zanimal za razvoj napovednih modelov tveganja, s katerimi bi razvili genetske teste za AMD. Medtem ko obstajajo genetski testi za CHF, ARMS2, in HTRA1, njihova zmožnost natančnega napovedovanja, kdo bo ali ne bo dobil AMD, je v najboljšem primeru omejena. Poleg tega identifikacija teh različic v resnici le malo, če sploh, ne spreminja načina zdravljenja AMD.
Če bodo znanstveniki nekega dne lahko odkrili, kako genetske različice dejansko povzročajo AMD, bodo morda lahko razvili natančna zdravila, ki bodo lahko preprečevala ali zdravila bolezen. To smo videli že v preteklosti BRCA testi, ki se uporabljajo za napovedovanje genetske nagnjenosti žensk za rakom dojke, so privedli do razvoja natančnih zdravil, kot je Lynparza (olaparib), ki neposredno ciljajo na BRCA mutacije pri ženskah z metastatskim rakom dojke.
Popolnoma si je mogoče zamisliti, da bi se nekega dne lahko razvile podobne terapije, ki bi lahko odpravile nepravilnosti v sistemu komplementa, ki jih povzročajo napačne genske mutacije.
7 načinov za preprečevanje degeneracije rumene pege