Je rak pljuč genetski?

Vsebina

• Vplivni dejavniki
• Dokazi o genetskih tveganjih
• Dedne genske mutacije
• Pregled in zdravljenje
• Beseda iz zelo dobrega

Čeprav kajenje v 80% do 90% primerov ostaja glavni vzrok za pljučni rak, lahko pri nekaterih igra vlogo genetika. Ocenjujejo, da je 8% pljučnih rakov dednih ali nastalih kot posledica genske nagnjenosti. Tveganje za pljučni rak se lahko poveča, če ima starš ali brat ali sestra bolezen; kljub temu pa ne pomeni, da boste bolezen zagotovo zboleli, če jo ima kdo drug v vaši družini.

Trenutne raziskave kažejo, da je genetika bolj verjetno, da bo prispevala k razvoju pljučnega raka, če imate kar koli od naslednjega:

• Mlajši (mlajši od 50 let)
• Ženska
• Nikoli nekadilec

Čeprav je znanost o genetiki pljučnega raka še vedno v zgodnjih letih, so znanstveniki ugotovili nekatere mutacije, ki lahko povečajo tveganje.

Vplivni dejavniki

Družinski pljučni rak je izraz, ki lahko nakazuje, da se gen za raka "prenaša" od staršev do otrok. Danes raziskovalec obravnava družinski rak pljuč kot kombinacija genetskih in okoljskih dejavnikov, ki med družinskimi člani povečujejo tveganje za pljučni rak.

Na splošno imajo posamezniki s sorodnikom prve stopnje (starš, brat ali sestra ali otrok) pljučnega raka približno 1,5-krat večje tveganje za bolezen v primerjavi z osebami brez družinske anamneze. To velja tako za kadilce kot za nekadilce.

Toda samo družinska anamneza ne more napovedati, ali boste pljučni rak zboleli ali ne. Vaš kadilski status ima bolj osrednjo vlogo, pri čemer imajo nekdanji ali sedanji kadilci z družinsko anamnezo pljučnega raka tveganje za pljučni rak kar trikrat večje kot pri nekadilcih brez družinske anamneze.

Kljub temu bo kajenje v preteklosti skoraj vedno bolj prispevalo k razvoju pljučnega raka kot genetika.

Trenutni dokazi kažejo, da na družinsko tveganje pljučnega raka vplivajo številni sekajoči se dejavniki, med drugim:

• Genetika
• Podoben življenjski slog (na primer kajenje in prehrana)
• Podobna okolja (na primer onesnaženje zraka v zaprtih prostorih in na prostem)

Pasivni dim v domu lahko na primer poveča tveganje za pljučni rak osebe za 20% do 30%. Podobno lahko izpostavljenost radonu v domu, ki je drugi največji vzrok za pljučni rak v ZDA, vpliva tudi na družinsko tveganje za bolezen osebe.

Kot taka družinska anamneza pljučnega raka ne more toliko napovedati vaše verjetnosti za nastanek bolezni, temveč poudarja potrebo po prilagoditvi spremenljivih dejavnikov tveganja in pozornosti na morebitne znake ali simptome pljučnega raka.

Katere države imajo najvišjo stopnjo pljučnega raka?

Dokazi o genetskih tveganjih

Znanost, ki raziskuje vlogo genetike pri pljučnem raku, je še vedno mlada. Kljub temu obstajajo številni dejavniki, ki kažejo, da ima pljučni rak dedno komponento.

Mlajša starost

Ljudje, ki v mlajših letih razvijejo pljučni rak, imajo večjo verjetnost genetske nagnjenosti k tej bolezni.

V ZDA je povprečna starost, pri kateri diagnosticirajo pljučnega raka, 70 let. Kljub temu obstajajo ljudje, ki jim pljučni rak diagnosticirajo že pred tem. Dejansko se približno 1,3% vseh primerov pljučnega raka zgodi pri ljudeh, mlajših od 35 let.

Pri tej mlajši populaciji je zanimivo, da je malo kadilcev, kar nakazuje, da k tveganju prispevajo tudi drugi dejavniki. Verjame se, da ima genetika pomembno vlogo pri tem, da so skoraj vsi pljučni raki pri mladih odraslih adenokarcinomi, vrsta raka, tesno povezana z nekaterimi genetskimi mutacijami.

Kako se rak pljuč razlikuje pri mladih

Seks

Moški in ženske imajo približno enako verjetnost za razvoj pljučnega raka. Kljub temu obstajajo razlike med spoloma.

Ženske niso le bolj verjetno, da bodo zbolele za pljučnim rakom v zgodnejših letih kot moški, ampak jih tudi pogosteje zbolijo kot moški z enakimi dejavniki tveganja.

Glede na pregled leta 2019 v Translacijske raziskave pljučnega raka, ženske s 40-letno zgodovino kajenja imajo trikrat večje tveganje za pljučni rak kot moški z enakim stanjem kajenja.

Domneva se, da ima genetika pomembno vlogo, deloma s povečanjem biološke občutljivosti žensk na rakotvorne snovi (povzročitelje raka) v tobačnem dimu.

Številne študije so pokazale, da imajo ženske višje koncentracije encima, imenovanega CYP1A1, ki lahko ublaži odziv telesa na rakotvorne snovi v pljučih in spodbuja razvoj raka. Nekateri genetski polimorfizmi (variacije) so povezani z disregulacijo proizvodnje CYP1A1 in lahko pojasnijo, zakaj so ženske bolj občutljive na vdihane rakotvorne snovi.

Kako se rak pljuč razlikuje pri ženskah?

Dirka

Rasa in narodnost sta tudi dejavnika, ki razlikujeta tveganje za pljučni rak. Podatki tekočega programa za nadzor, epidemiologijo in končne rezultate (SEER) ugotavljajo, da imajo Afroameričani veliko večje tveganje za pljučni rak kot katera koli druga rasna ali etnična skupina.

Podatki SEER so podali naslednje stopnje pojavnosti pljučnega raka za različne skupine (opisane v številu primerov na 100.000 ljudi):

• Črnci: 76,1 na 100.000
• Belci: 69,7 na 100.000
• Indijanci: 48,4 na 100.000
• Azijski / pacifiški otočani: 38,4 na 100.000
• Latinoamerikanci: 37,3 na 100.000

Čeprav stvari, kot sta kajenje in okolje, gotovo prispevajo k tem stopnjam, so znanstveniki ugotovili tudi, da se genetske mutacije, povezane z rakom pljuč, lahko razlikujejo tudi glede na raso. Prihodnje študije upajo, kako pomembno bodo te mutacije prispevale k tveganju pri različnih rasah narodnosti.

Trenutne stopnje preživetja pljučnega raka

Dedne genske mutacije

Nekatere vrste pljučnega raka so močneje povezane s specifičnimi genetskimi mutacijami kot druge. Te mutacije lahko spremenijo funkcijo in življenjski cikel celice, zaradi česar se nenormalno replicira in izpade izpod nadzora, kar vodi v nastanek raka.

Znanstveniki so ugotovili nekatere genske mutacije, povezane s karcinogenezo (razvojem raka) v pljučih. Velika večina teh mutacij je povezanih z nedrobnoceličnim rakom pljuč (NSCLC), zlasti adenokarcinomom pljuč, v nasprotju z rakom pljuč z majhnimi celicami (SCLC).

Če imate gensko mutacijo, povezano s pljučnim rakom, še ne pomeni, da boste zboleli za pljučnim rakom. Za razliko od mutacij BRCA, ki se uporabljajo za napovedovanje verjetnosti raka dojke pri visoko tveganih posameznikih, ni genetske mutacije ali testa, ki bi lahko napovedal verjetnost pljučnega raka.

Podedovane vs pridobljene genske mutacije

EGFR

Mutacije gena EGFR lahko spremenijo proizvodnjo beljakovine, imenovane receptor za epidermalni rastni faktor, ki pomaga celicam, da se ustrezno odzovejo na svoje okolje. Znano je, da je 10 mutacij EGFR povezanih s pljučnim rakom; pričakuje se, da jih bodo odkrili še veliko več. U

Raziskave kažejo, da ima 47% Azijcev z NSCLC mutacijo EGFR. Približno 21% ljudi z NSCLC, ki so bližnjevzhodnega ali afriškega porekla, ima tudi mutacijo; enako velja za 12% bolnikov evropskega porekla.

Mutacije EGFR so pogostejše tudi pri ženskah in nekadilcih. Medtem ko so mutacije EGFR večinoma povezane z adenokarcinomi pljuč, lahko nekatere vplivajo na ploščatocelične karcinome, tako da postanejo bolj agresivne.

Mutacije EGFR lahko prepoznamo tako v primarnem (prvotnem) tumorju kot v metastazah (sekundarni tumorji, ki so se razširili na oddaljena mesta). Te mutacije ponavadi hitro mutirajo in pogosto postanejo odporne na zdravila, ki se uporabljajo za njihovo zdravljenje.

Pogosta mesta za metastaze v pljučnem raku

KRAS

Gen KRAS je odgovoren za proizvodnjo signalnega proteina, imenovanega K-Ras, ki poučuje celice o tem, kako se delijo, zorijo in delujejo. Disregulacija te beljakovine lahko privede do raka.

Približno 15% do 20% ljudi z adenokarcinomom pljuč je pozitivno na mutacije KRAS. Te se pogosto pojavijo skupaj z mutacijami EGFR.

Mutacije KRAS so v glavnem identificirane pri primarnem tumorju in manj pogosto pri metastatskih tumorjih.

ALK

Gen anaplastične limfomske kinaze (ALK) je odgovoren za proizvodnjo beljakovine, imenovane tirozin kinaza, ki daje navodila celicam, da se delijo in rastejo. Mutacija, natančneje imenovana prerazporeditev ALK, je povezana z NSCLC in je pri Azijcih pogostejša kot katera koli druga skupina.

Preureditev ALK je povezana z med 3% in 5% primerov NSCLC (predvsem adenokarcinomi) in je pogostejša pri lažjih kadilcih, nekadilcih in osebah, mlajših od 70 let.

BRCA2

Ugotovljeno je bilo, da imajo ljudje z mutacijo gena BRCA2, ki je ena od mutacij, povezanih z rakom dojk, večje tveganje tudi za razvoj pljučnega raka.

To mutacijo najdemo pri približno 2% ljudi evropskih prednikov in je podedovana po avtosomno prevladujočem vzorcu (kar pomeni, da mora samo en starš prispevati mutacijo, da poveča tveganje za bolezen).

Kadilci z mutacijo BRCA2 imajo skoraj dvakrat večjo verjetnost, da zbolijo za pljučnim rakom kot splošna populacija. Nasprotno pa imajo nekadilci z mutacijo BRCA zmerno povečano tveganje.

Kadilci, ki prenašajo to mutacijo, najpogosteje razvijejo ploščatocelični karcinom. Skvamoznocelični karcinomi se razvijejo v dihalnih poteh pljuč, v nasprotju z adenokarcinomi, ki se razvijejo na zunanjih robovih pljuč.

Vzorci dedovanja v genetiki

Pregled in zdravljenje

Znanstveniki se morajo še veliko naučiti o genetiki pljučnega raka. Čeprav obstajajo jasne povezave med pljučnim rakom in mutacijami EGFR, KRAS, ALK in BRAS, prepoznavanje teh mutacij nikakor ne more napovedati tveganja za pljučni rak. Trenutno ni priporočil v zvezi z genetskim pregledom ljudi na pljučni rak.

Genetsko testiranje lahko pomaga pri izbiri novejših ciljnih terapij pri tistih, ki imajo že diagnosticiran pljučni rak. Ta zdravila ciljajo in ubijajo rakave celice s specifičnimi mutacijami, ki jih je mogoče zdraviti, pri čemer normalne celice ostanejo večinoma nedotaknjene. Zaradi tega ciljne terapije pogosto povzročijo manj neželenih učinkov.

Med ciljnimi zdravili, ki se uporabljajo za NSCLC z mutacijo EGFR:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dakomitinib)

Med ciljnimi zdravili, ki se uporabljajo za NSCLC s prerazporeditvijo ALK:

• Alecensa (alektinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (krizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Natančna medicina pri zdravljenju pljučnega raka

Beseda iz zelo dobrega

Če imate veliko tveganje za bolezen, vam lahko koristi letni CT pregled pljučnega raka. Letni pregled je trenutno priporočljiv za ljudi med 55. in 74. letom, ki kadijo ali so v zadnjih 15 letih nehali in imajo kajenje vsaj 30 let.

Glede na dodatne dejavnike tveganja, kot sta družinska anamneza ali izpostavljenost radonu, se lahko vi in ​​vaš zdravnik odločite, da izberete presejanje zunaj teh parametrov. S tem se lahko pljučni rak zgodaj ujame, čeprav je še vedno zelo zdravljiv.