Vsebina
- Kako imunoterapija deluje pri NSCLC
- Možnosti drog
- Stranski učinki
- Kontraindikacije
- Beseda iz zelo dobrega
Nekateri primeri zdravil za imunoterapijo, ki se uporabljajo za nedrobnocelični pljučni rak, vključujejo Opdivo, Keytruda in Tecentriq. Zaradi tega, kako imunoterapije na nič ne vplivajo, kaj vodi raka, takšne imunoterapije pogosto povzročijo manj in blažje neželene učinke kot kemoterapija.
Kako imunoterapija deluje pri NSCLC
NSCLC je najpogostejša vrsta pljučnega raka. Lahko raste v pljučih in se lahko metastazira (razširi) v druge predele telesa.
Imunoterapija pri NSCLC deluje tako, da spreminja delovanje kontrolnih točk imunskega sistema. Zdravljenje se lahko uporablja v kombinaciji s kemoterapijo, radioterapijo in / ali operacijo.
Kontrolne točke imunskega sistema so naravne beljakovine imunskega sistema, ki preprečujejo uničenje zdravih, normalnih celic. Celice raka se lahko razlikujejo od zdravih celic osebe na načine, ki sprožijo T-celice imunskega sistema, da jih prepoznajo in uničijo, preden lahko povzročijo težave.
Toda ko se rakave celice vežejo na beljakovine kontrolnih točk imunskega sistema in jih inaktivirajo, jih imunski sistem telesa lahko ignorira, kar omogoča rastu in širjenju raka.
Zaviralci imunske kontrolne točke so kategorija zdravil za imunoterapijo. Blokirajo določene kontrolne točke imunskega sistema, tako da bo telo rakave celice prepoznalo kot nenormalne in jih napadlo. Obstajajo številni zaviralci imunske kontrolne točke, od katerih se nekateri uporabljajo za zdravljenje NSCLC.
Monoklonska protitelesa
Imunoterapije, ki se uporabljajo za zdravljenje NSCLC, so monoklonska protitelesa. Ti izdelki so ustvarjeni v laboratoriju in so zasnovani tako, da se vežejo na določene receptorje v telesu.
V primeru NSCLC nastane večina monoklonskih protiteles, ki se vežejo na receptorje PD-1 na celicah T ali na beljakovine PD-L1 na rakavih celicah, čeprav nekatera sodelujejo z drugimi receptorji.
PD-1 se veže na beljakovine na površini zdravih celic, kar imunskim celicam preprečuje napade na zdrave celice in velja za glavno kontrolno točko imunskega sistema, ki sodeluje pri NSCLC.
Ko pljučni tumor proizvaja beljakovine PD-L1 ali PD-L2, se ti proteini lahko vežejo na receptor PD-1 na T-celicah in imunskemu sistemu preprečijo boj proti rakavim celicam. To omogoča, da rakave celice preživijo in se razmnožijo, kar povzroči napredovanje raka.
Zdravila, ki blokirajo PD-1, ki se imenujejo Protitelesa PD-1 ali Zaviralci PD-1 kontrolne točke, spremenite imunski sistem, da se bo odzival in napadal rakave celice.
Terapija z monoklonskimi protitelesiMožnosti drog
Za zdravljenje NSCLC je odobrenih več imunoterapij. Opdivo (nivolumab), Keytruda (pembrolizumab), Tecentriq (atezolizumab) in Durvalumab (Imfinzi) vplivajo na delovanje PD-1; Yervoy (ipilimumab) sodeluje z receptorjem CTLA-4, drugim imunskim proteinom.
Vsa ta zdravila se dajejo v obliki intravenskih infuzij (IV skozi veno) približno vsaka dva do tri tedne.
| Droga | Receptor |
|---|---|
| Opdivo (nivolumab) | PD-1 |
| Keytruda (pembrolizumab) | PD-1 |
| Tecentriq (atezolizumab) | PD-L1 |
| Imfinzi (durvalumab) | PD-L1 |
| Yervoy (ipilmumab) | CTLA-4 |
Opdivo (nivolumab)
Zdravilo Opdivo je odobreno za zdravljenje številnih vrst raka, vključno z metastatskim NSCLC, ki je napredoval med ali po kemoterapiji na osnovi platine.
Bolniki z NSCLC, ki imajo spremembe v genih EGFR ali ALK, bi morali imeti stalno napredovanje tumorjev kljub zdravljenju s terapijo, ki jo je odobrila FDA in je usmerjena na raka s temi genetskimi spremembami, preden začnejo z jemanjem zdravila Opdivo.
Nivolumab je monoklonsko protitelo, ki se veže na receptor PD-1 in blokira njegovo interakcijo s PD-L1 in PD-L2, kar zmanjšuje zaviranje imunskega sistema, ki ga zdravi rak.
To zdravilo je bilo učinkovito pri izboljšanju preživetja bolnikov v kliničnih preskušanjih pred odobritvijo in je pokazalo tudi koristi v resnični uporabi od njegove odobritve za NSCLC leta 2018.
Odmerek za NSCLC: 240 miligramov (mg) na dva tedna ali 480 mg na štiri tedne
Keytruda (pembrolizumab)
Keytruda je odobrila FDA za zdravljenje napredovalega NSCLC. Uporablja se lahko pri metastatskem neškvamnem NSCLC, kadar ni mutacije EGFR ali translokacije ALK in je vsaj polovica tumorskih celic pozitivna na PD-L1.
Zdravilo Keytruda je bilo odobreno tudi za zdravljenje napredovalega neškvitega pljučnega adenokarcinoma pljuč skupaj s kemoterapijo, ne glede na to, ali so tumorske celice pozitivne na PD-L1.
In je bil odobren kot prvovrstno zdravljenje v kombinaciji s kemoterapijo za metastatski skvamozni NSCLC.
Pembrolizumab spodbuja delovanje T-celic proti rakavim celicam s preprečevanjem zaviranja imunskega odziva T-celic s strani tumorja. To monoklonsko protitelo preprečuje interakcijo PD-L1 in PD-L2 z receptorjem PD-1 s konkurenčno vezavo nanj.
Zdravljenje s tem zdravilom je povezano z daljšim preživetjem ljudi z napredovalim NSCLC.
Odmerek za NSCLC: 200 mg vsake tri tedne
Tecentriq (atezolizumab)
Zdravilo Tecentriq je odobrilo FDA za zdravljenje metastatskega neskvamoznega NSCLC v kombinaciji z bevacizumabom, paklitakselom in karboplatinom za ljudi, ki nimajo genetskih sprememb EGFR ali ALK. Odobren je tudi za zdravljenje metastatskega NSCLC z napredovanjem bolezni med ali po kemoterapiji, ki vsebuje platino.
Kadar se uporablja za ljudi z genetskimi spremembami EGFR ali ALK, se uporablja le, če je prišlo do napredovanja bolezni kljub uporabi FDA odobrene terapije za NSCLC s temi genetskimi spremembami.
Atezolizumab je monoklonsko protitelo, ki se veže na PD-L1 in blokira njegovo interakcijo s PD-1 receptorji in B7.1, beljakovino, ki aktivira imunski sistem, da premaga tumor, ki zavira imunski odziv telesa proti raku.
Dokazano je, da to zdravljenje povzroča krčenje tumorja ter izboljšuje preživetje in zadovoljstvo pacientov, kadar se uporablja za zdravljenje NSCLC.
Odmerek za NSCLC: 1200 mg IV v 60 minutah, čemur sledijo bevacizumab, paklitaksel in karboplatin istega dne, vsake tri tedne, največ štiri do šest tednov
Imfinzi (durvalumab)
Zdravilo Imfinzi je odobreno za zdravljenje neizločljive NSLC III. Stopnje, če bolezen po zdravljenju s kemoterapijo in radioterapijo ni napredovala.
Durvalumab je monoklonsko protitelo, ki se veže na PD-L1 in blokira interakcijo PD-L1 s PD-1 in CD80 (imunski protein).
V raziskovalnih preskušanjih je to zdravilo izboljšalo preživetje brez napredovanja bolezni in merljive vidike kakovosti življenja ljudi z NSCLC.
Odmerek za NSCLC: 10 mg / kg vsaka dva tedna
Yervoy (ipilimumab)
Zdravilo Yervoy je odobreno za zdravljenje napredovalega NSCLC skupaj z nivolumabom.
Ipilimumab je vrsta imunoterapije, ki deluje drugače kot druge imunoterapije, ki se uporabljajo za zdravljenje NSCLC. Je monoklonsko protitelo, ki se veže na receptor CTLA-4, ki se nahaja na celicah T. Običajno CTLA-4 upočasni aktivacijo T-celic, ipilmumab pa deluje tako, da omogoča aktiviranje celic T proti tumorju .
Odmerek za NSCLC: 3 mg na kg telesne teže vsake tri tedne za skupno štiri odmerke
Stranski učinki
Imunoterapije, ki se uporabljajo za NSCLC, pogosto povzročajo neželene učinke, čeprav so učinki običajno blažji od neželenih učinkov kemoterapije in radioterapije.
Dan infuzije
Zdravila za imunoterapijo lahko pri nekaterih ljudeh povzročijo reakcije med infundiranjem ali v nekaj urah po njem. Infuzijska reakcija lahko vključuje eno ali več od naslednjega:
- Mrzlica
- Vročina
- Omotica
- Težave z dihanjem
Tudi če v preteklosti niste imeli infuzijske reakcije, jo lahko vseeno razvijete s prihodnjimi infuzijami.
Dni po infuziji
Imunoterapije lahko povzročijo tudi dolgotrajne neželene učinke, ki se morda ne bodo pojavili šele nekaj dni po infuziji.
Pogosti neželeni učinki vključujejo:
- Utrujenost
- Srbenje ali kožni izpuščaj
- Driska ali zaprtje
- Zmanjšan apetit
- Slabost
- Vročina
- Kašelj
Zapleti in pomisleki
Lahko se pojavi tudi psevdoprogresija raka, stanje, pri katerem se na slikovnih študijah pojavlja tumor, ki se izboljšuje z zdravljenjem. Menijo, da se to zgodi zaradi pojava terapevtskega vnetja.
Včasih lahko pri imunoterapiji pride do hiper napredovanja. To je situacija, v kateri se tumor dejansko poslabša, morda kot škodljiv učinek zdravljenja.
Resni, vendar občasni neželeni učinki imunoterapije pri NSCLC vključujejo:
- Pljučnica (vnetje pljuč)
- Hepatitis (vnetje jeter)
- Disfunkcija hipofize
Kontraindikacije
V skladu s smernicami Nacionalne mreže za celovito oskrbo raka (NCCN) za NSCLC obstajajo področja, na katerih soglasje glede zdravljenja NSCLC z imunoterapijo še ni doseženo, vključno z morebitnimi kontraindikacijami.
Kljub temu obstajajo primeri, ko se je imunoterapija izkazala za problematično. Tega zdravljenja morda ne priporočamo, če tveganje za neželene učinke presega pričakovane koristi zdravljenja.
Zdravila za imunoterapijo na splošno niso priporočljiva kot zdravljenje NSCLC, če bolezen ni bila najprej zdravljena s preskušanjem predhodnih terapij prve izbire.
Poleg tega bi imunoterapija lahko škodovala vašemu zdravju, če ste že imunosupresirani ali imate zdravstvene težave, kot so pnevmonitis, hepatitis ali hipofizna disfunkcija.
Beseda iz zelo dobrega
Če imate diagnozo NSCLC, se boste z zdravniki pogovorili o možnostih zdravljenja. Obstajajo različni načini zdravljenja NSCLC in imunoterapija je lahko del vašega režima. Trenutno imunoterapija ni primerna kot edino zdravljenje NSCLC in se uporablja skupaj z drugimi strategijami zdravljenja.
Pregled genetskega testiranja na pljučnem raku