Dejstva o DMARD

Vsebina

• Arava (leflunomid)
• Azulfidin (sulfasalazin)
• CellCept (mofetilmikofenolat)
• Cuprimine / Depen (penicilamin)
• Citoksan (ciklofosfamid)
• Imuran (azatioprin)
• Neoral / Gengraf (ciklosporin)
• Otezla (apremilast)
• Plaquenil (hidroksiklorokin)
• Revmatreks / Trexall / RediTrex (metotreksat)
• Zaviralci bioloških zdravil, bioloških podob in JAK

Zdravila, imenovana antirevmatična zdravila, ki spreminjajo bolezen (DMARD), so na splošno prva linija zdravljenja revmatoidnega artritisa (RA) in drugih avtoimunskih / vnetnih stanj, vključno z ankilozirajočim spondilitisom, psoriatičnim artritisom in lupusom. DMARD se pogosto imenujejo imunosupresivi ali imunomodulatorji, ker se zdi, da zmanjšujejo vnetje s spreminjanjem načina delovanja imunskega sistema. Prav to delovanje pomaga upočasniti napredovanje takšnih bolezni in ublažiti simptome.

Najzgodnejši DMARD obstajajo že desetletja, zato imajo zdravniki veliko podatkov za usmerjanje svojih odločitev o zdravljenju. Medicinska skupnost meni, da so DMARD zelo učinkovita dolgoročna zdravljenja. Delujejo počasi, zato šest do osem mesecev po njihovem začetku ne boste opazili nobenih ugodnosti.

DMARD, ki se trenutno uporabljajo za RA, in podobni pogoji vključujejo:

• Arava (leflunomid)
• Azulfidin (sulfasalazin)
• CellCept (mofetilmikofenolat)
• Cuprimine (penicilamin)
• Citoksan (ciklofosfamid)
• Imuran (azatioprin)
• Neoral / Gengraf (ciklosporin)
• Otezla (apremilast)
• Plaquenil (hidroksiklorokin)
• Revmatreks / Trexall (metotreksat)

Če DMARD niso dovolj učinkoviti, vam lahko predpišejo dva ali več, da jih vzamete skupaj. DMARD se pogosto predpisujejo tudi z zdravili iz drugih razredov.

Medtem ko DMARD resnično tvega resne neželene učinke, lahko laboratorijsko spremljanje pomaga pri zgodnjem odkrivanju težav.

Ta pregled se dotika nekaterih ključnih informacij o vsakem od teh zdravil. O vseh možnih neželenih učinkih se posvetujte s svojim zdravnikom. Bodite podrobni, ko delite svojo zgodovino zdravljenja in zdravljenja, vključno s tem, katera zdravila trenutno jemljete, kakšna kronična stanja imate in morebitne alergije na zdravila.

Arava (leflunomid)

Arava je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) prvič odobrila leta 1998. Na voljo je v obliki tablet in se jemlje peroralno.

Uporabe

Zdravilo Arava je odobreno samo za aktivno RA pri odraslih. Včasih se uporablja tudi pri psoriaznem artritisu in luskavici.

Posebni premisleki

• To zdravilo ni bilo ocenjeno za otroke, mlajše od 12 let.
• Zdravilo Arava ni varno za nosečnice. Če dojite, morate prenehati, preden začnete jemati zdravilo Arava.
• Tega zdravila ne smete jemati, če trenutno jemljete zdravilo teriflunomid.
• Arava ima dva opozorila črne škatle s strani FDA: eno je povezano z zastrupitvijo zarodka in ploda, drugo pa s hudo poškodbo jeter ali odpovedjo jeter.

Vaš popoln vodnik po Aravi

Azulfidin (sulfasalazin)

Ponavadi ga imenujejo generično ime, sulfasalazin je kombinacija salicilata in antibiotika. To peroralno zdravilo obstaja že od 40. let prejšnjega stoletja in je na voljo v obliki tablet.

Uporabe

Sufasalazin je odobren za zdravljenje blagega do zmernega ulceroznega kolitisa (UC) kot prvo linijo ali kombinirano zdravljenje in za podaljšanje obdobja remisije med napadi UC. Uporablja se lahko pri odraslih in otrocih, starih 6 let ali več.

Včasih se uporablja za zdravljenje RA, vendar je sčasoma postal manj priljubljen zaradi tveganja neželenih učinkov in razpoložljivosti drugih možnosti zdravljenja.

Posebni premisleki

• Temu zdravilu se morajo izogibati ljudje z alergijami na zdravila na sulfo in / ali aspirin in druge salicilate.
• Nekatera priporočila navajajo, da je sulfasalazin med nosečnostjo sprejemljiva alternativa metotreksatu ali leflunomidu, za katera je znano, da škodujeta plodu, vendar sulfasalazin med nosečnostjo ni dobro raziskan in možni dolgoročni učinki na otroka, izpostavljenega maternice niso znane.
• Doječim materam odsvetujejo jemanje tega zdravila, saj naj bi prešlo v materino mleko in bi lahko povzročilo poškodbe možganov pri dojenčku.

Vaš popoln vodnik po azulfidinu

CellCept (mofetilmikofenolat)

CellCept, peroralno zdravilo, je na trgu od leta 1995. Je še posebej močan imunosupresiv.

Uporabe

CellCept se včasih uporablja za zdravljenje RA, ljudi z lupusom, ki imajo tudi ledvično bolezen, in vaskulitisa.

Vendar ga je odobrila FDA za preprečevanje zavrnitve organov pri presaditvi ledvic, srca in jeter pri odraslih in presaditvi ledvic pri otrocih. Za odobrene namene naj bi se uporabljal skupaj z drugimi imunosupresivi.

Posebni premisleki

• CellCept ima opozorilo s črno škatlo, ker lahko poveča tveganje za malformacije ploda in izgubo nosečnosti v prvem trimesečju. Moški lahko v spermi prenašajo zdravilo in tveganje za toksičnost za plod. Samo kontracepcijske tablete morda niso ustrezna zaščita, saj lahko to zdravilo zmanjša njegovo učinkovitost.
• Drugo opozorilo o črni skrinjici se nanaša na povečano tveganje za limfom in druge maligne bolezni, zlasti kožni rak.
• Tretje opozorilo o črni škatli je bilo izdano, ker lahko uporaba zdravila CellCept povzroči resne bakterijske, virusne, glivične in protozojske okužbe, vključno z virusno reaktivacijo hepatitisa B in C, kar lahko privede do hospitalizacij in smrti.

Cuprimine / Depen (penicilamin)

Penicilamin je oddaljeni sorodnik penicilina, ki je bil na voljo v sedemdesetih letih. Povezan je z visoko incidenco hudih neželenih učinkov, vključno s tistimi, ki so lahko usodni. Če jemljete to zdravilo, vas bo moral natančno spremljati zdravnik.

Uporabe

To zdravilo je odobrilo FDA za hudo, aktivno RA, ki se ni odzvalo na druge terapije, genetsko motnjo jeter, imenovano Wilsonova bolezen, in genetsko motnjo, ki povzroča cistinske kamne v sečnem traktu.

Medtem ko se številni DMARD štejejo za prvovrstno zdravljenje RA, tega ni zaradi tveganja resnih neželenih učinkov. Pravzaprav, če ste nekaj mesecev uživali 1.000 mg ali več penicilamina na dan brez izboljšanja, se domneva, da vam zdravilo ne bo koristilo, zdravnik pa vam bo verjetno priporočil prekinitev.

Posebni premisleki

• Penicilamina ne smete jemati, če dojite, imate ledvično bolezen ali če ste v preteklosti že imeli resne neželene učinke penicilamina.
• Če ste alergični na penicilin, obstaja možnost, da bi bili alergični tudi na penicilimin.
• To zdravilo povečuje tveganje za razvoj bolezni imunskega sistema, vključno s SLE, polimiozitisom, miastenijo gravis in sindromom Goodpasture.
• Nekateri neželeni učinki so lahko znaki resnih zdravstvenih težav, vključno z anemijo, nizkim nivojem trombocitov (trombocitopenija), nizkim številom belih krvnih celic (nevtropenija) ali resno ledvično boleznijo.

Citoksan (ciklofosfamid)

FDA, odobren od leta 1959, je Cytoxan eden starejših DMARD na trgu. Na voljo je v obliki tablet in injekcij. Kot številna starejša zdravila ima tudi ta resne neželene učinke.

Uporabe

Odobrena uporaba tega zdravila je za zdravljenje malignih bolezni, vključno z limfomom, levkemijo in Hodgkinovo boleznijo, ter za nefrotični sindrom minimalnih sprememb pri otrocih.

Zdravilo se včasih uporablja za RA, vendar se zaradi tveganj le pri ljudeh s hudo boleznijo, ki se ni odzvala na druga zdravljenja. Pogosto se zdravilo Cytoxan kratkoročno uporablja za remisijo po ki je za vzdrževalno terapijo predpisano blažje zdravilo.

Citoksan se uporablja tudi nenamensko za zaplete lupusa, miozitisa, sklerodermije ali vaskulitisa.

Posebni premisleki

• Med zdravljenjem z zdravilom Cytoxan bo zdravnik spremljal krvno sliko, tako da bo težave mogoče opaziti zgodaj in preprečiti resne zaplete. Primeri vključujejo levkopenijo, trombocitopenijo in nevtropenijo.
• Drugi resni neželeni učinki lahko vključujejo ponovno aktiviranje latentnih okužb, težave s srcem ali dihali in bolezni jeter.
• Med nosečnostjo ne smete jemati zdravila Cytoxan, saj je znano, da povzroča prirojene okvare, moteno rast, splav in druge toksične učinke.
• Plodnost in reproduktivna funkcija, vključno s sterilnostjo, sta lahko moški pri moških in ženskah oslabljeni. V nekaterih primerih je neplodnost lahko trajna.

Citoksan negativno vpliva na številna zdravila, vključno z zaviralci ACE (ki se pogosto uporabljajo pri visokem krvnem tlaku). Nekatera zdravila lahko povečajo verjetnost resnih neželenih učinkov. Prepričajte se, da zdravnik ve, kaj vse jemljete.

Več o Cytoxanu

Imuran (azatioprin)

Imuran je na ameriškem trgu od leta 1968. Na voljo je v obliki tablet.

Uporabe

To zdravilo je odobrilo FDA za aktivno RA in za preprečevanje zavrnitve pri presaditvi ledvic. Včasih se uporablja za zdravljenje drugih avtoimunskih stanj, vključno z dermatomiozitisom, SLE, vnetno črevesno boleznijo in vaskulitisom.

Posebni premisleki

• Imuran ima opozorilo črne škatle, ker lahko zdravilo poveča tveganje za raka, vključno z limfomom. Maligne bolezni so opazili predvsem pri ljudeh, ki so jim presadili ali se zdravijo zaradi vnetne črevesne bolezni.
• Znano je, da to zdravilo škoduje plodu, zato se ga je treba med nosečnostjo izogibati, kadar je le mogoče.
• Zanesljivo kontracepcijo je treba uporabljati kadar koli jemljete zdravilo Imuran, ne glede na vaš spol. Imuran lahko začasno zniža število semenčic in poslabša plodnost moških. Njegov vpliv na spermo lahko povzroči tudi prirojene okvare.
• Če boste dolgotrajno jemali zdravilo Imuran, vas bo zdravnik moral spremljati glede morebitnih neželenih učinkov in zapletov.

Neoral / Gengraf (ciklosporin)

Ciklosporin pod več blagovnimi znamkami je na trgu od leta 1983. Neoral in Gengraf se pogosto uporabljata pri RA in drugih avtoimunskih stanjih.

Druga blagovna znamka Sandimmune ima drugačno stopnjo biološke uporabnosti in je zato ni mogoče zamenjati z zdravilom Neoral in Gengraf.

Zdravilo Neoral / Gengraf je na voljo v mehkih gelskih kapsulah in tekoči obliki.

Uporabe

Ciklosporin je bil prvotno odobren za boj proti zavrnitvi organov po presaditvi. Kasneje je oblika zdravila v zdravilih Neoral in Gengraf dobila odobritev za:

• Huda, aktivna RA, ki se ni ustrezno odzvala na metotreksat
• Huda, preračunljiva luskavica v plakih pri odraslih brez imunske oslabelosti, ki se niso odzvali na vsaj eno sistemsko zdravljenje ali ki ne morejo jemati drugih sistemskih zdravil
• Amiotrofična lateralna skleroza (ALS) in njene različice
• Nefrotski sindrom, ki se ni odzval na kortikosteroide
• Presaditev proti bolezni gostitelja
• Ognjevzdržni zadnji uveitis in Behcetova bolezen

Ciklosporin se ne uporablja za konjunktivitis, histiocitozo Langerhansovih celic, avtoimunski hepatitis, Duchennovo mišično distrofijo, ulcerozni kolitis in druge bolezni.

Posebni premisleki

• Ciklosporin je opremljen s štirimi opozorili o črni škatli. Prvo je, da različne znamke zdravil niso enakovredne.
• Drugo črno opozorilo: Zaradi svojih učinkov na imunski sistem ciklosporin poveča tveganje za nastanek resnih okužb ali raka, zlasti limfoma. To tveganje se poveča, če jemljete tudi druge imunosupresive, kot sta azatioprin ali metotreksat.
• Tretje opozorilo črne škatle: Ciklosporin lahko povzroči povišan krvni tlak in lahko poškoduje ledvice. Tveganje se lahko poveča, če jemljete druga zdravila, ki lahko povzročijo poškodbe ledvic, vključno z zdravilom Tagamet (cimetidin), Cipro (ciprofloksacin), Aleve (naproksin) ali Zantac (ranitidin).
• Opozorilo o črni skrinjici 4: Če imate luskavico, se poveča tveganje za nastanek kožnega raka med jemanjem ciklosporina, če ste se kdaj zdravili s psoralenom in UVA (PUVA), premogovim katranom, imunosupresivi ali nekaterimi drugimi zdravljenji.
• Če ga jemljete med nosečnostjo, lahko poveča tveganje za prezgodnji porod, nizko porodno težo in splav.
• To zdravilo prehaja v materino mleko in dojenje med jemanjem ni priporočljivo.

Odgovori na pogosta vprašanja o ciklosporinu

Otezla (apremilast)

Otezla je novejši DMARD, odobren leta 2014. To je peroralno zdravilo v obliki tablet.

Uporabe

Otezla je odobrila FDA za:

• Aktivni psoriatični artritis pri odraslih
• Zmerno do huda luskavica v plakih pri ljudeh, ki so kandidati za fototerapijo ali sistemsko terapijo

Nenamensko se uporablja za zdravljenje razjed na ustih pri Behçetovi bolezni.

Posebni premisleki

• O tveganju nosečnosti Otezle pri ljudeh ni veliko znanega. V študijah na živalih je bilo zdravilo povezano s splavom, zlasti v prvem trimesečju.
• Zaenkrat ni znano, ali Otezla prehaja v materino mleko.
• V redkih primerih se lahko med zdravljenjem z zdravilom Otezla pojavijo depresija / samomorilne misli in nenamerna izguba teže.

Pregled Otezle

Plaquenil (hidroksiklorokin)

Plaquenil je na voljo od leta 1955 in se je prvotno uporabljal za zdravljenje malarije. FDA je za kratek čas leta 2020 izdala dovoljenje za uporabo v sili za zdravljenje COVID-19, vendar je bilo to dovoljenje preklicano, potem ko je veliko klinično preskušanje ugotovilo, da ni koristno.

To zdravilo je na voljo v obliki tablet.

Uporabe

Plaquenil je odobren za:

• Blag revmatoidni artritis, ki se ni odzval na nesteroidna protivnetna zdravila
• Sistemski eritematozni lupus pri odraslih
• Diskoidni eritematozni lupus pri odraslih
• Malarija

Nenamensko se uporablja pri pediatričnih oblikah lupusa, lupus nefritisu, Sjögrenovem sindromu, drugih avtoimunskih boleznih in izpuščajih, ki jih povzroča občutljivost na sonce (polimorfni izbruh svetlobe).

Posebni premisleki

• Znano je, da plaquenil povzroča hudo hipoglikemijo (nenormalno nizek krvni sladkor), kar lahko povzroči izgubo zavesti in je lahko življenjsko nevarno. Če imate sladkorno bolezen, boste morda morali prilagoditi zdravila.
• V redkih primerih je zdravilo Plaquenil povezano z ločitvijo mrežnice, ki je trajna in lahko povzroči slepoto. Zaradi tega tveganja bo vaš vid nadzorovan glede sprememb, ki se lahko pojavijo pred ločitvijo, pa tudi zaradi drugih sprememb vida, povezanih z zdravilom.
• Drugi resni neželeni učinki vključujejo težave s sluhom, mišično oslabelost, nepravilen srčni utrip in zmanjšano / izgubo zavesti.
• Plaquenil ni povezan s škodo plodu med nosečnostjo. Vendar pa med dojenjem ni priporočljivo, ker se zdravilo prenaša skozi materino mleko in je lahko strupeno za otroka.

Jemanje zdravila Plaquenil za revmatoidni artritis

Revmatreks / Trexall / RediTrex (metotreksat)

Najbolj znan po svojem generičnem imenu je bil metotreksat odobren s strani FDA leta 1953. Kljub temu pa to zdravilo še vedno ni zastarelo in ostaja običajno zdravljenje RA. Prav tako se pogosto uporablja pri luskavici in raku. Konec leta 2019 je bila odobrena nova različica za injiciranje, imenovana RediTrex, ki je še naprej pomembna.

To je kljub številnim resnim opozorilom, ki prihajajo z zdravilom.

Metotreksat je na voljo v tabletah in tekoči obliki za injiciranje.

Uporabe

Metotreksat je odobren za zdravljenje:

• Hud, aktiven revmatoidni artritis pri ljudeh, ki niso prejemali nesteroidnih protivnetnih zdravil
• Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis (pJIA) pri otrocih, ki niso prejemali nesteroidnih protivnetnih zdravil
• Huda, preračunljiva, onemogoča luskavica, ki se ni odzvala na druge terapije, vendar le, če je bila diagnoza potrjena z biopsijo ali dermatološkim posvetovanjem
• Več vrst raka

Zdravilo RediTrex ni odobreno za zdravljenje raka, vendar so njegove indikacije enake za RA, pJIA in luskavico.

Posebni premisleki

• Spoštovanje zdravil je nujno. Ljudje se včasih zmedejo in jemljejo metotreksat vsak dan namesto tedensko. To lahko privede do smrtnih stranskih učinkov.
• Metotreksat ima FDA z 11 opozorili o črni škatli. Nanašajo se na: toksične reakcije in smrt, zastrupitev zarodka in ploda, smrt, zatiranje kostnega mozga, toksičnost jeter, pljučne bolezni, perforacija črevesja, maligni limfomi, sindrom lize tumorja, hude kožne reakcije, oportunistične okužbe in nekroza tkiva.
• Med uporabo tega zdravila je potrebno redno spremljanje delovanja jeter in ledvic.
• Metotreksat lahko poslabša plodnost pri moških in ženskah. Ni znano, ali je to začasno ali trajno.

Kaj vedeti o metotreksatu

Zaviralci bioloških zdravil, bioloških podob in JAK

Zdaj so na trgu tri novejše vrste DMARD. Lahko jih preizkusite, če pri starejšem DMARD niste uspeli ali uporabite kot kombinirano zdravljenje s starejšim DMARD.

Biološka zdravila

Biološka zdravila so zdravila, pridobljena iz živih celic. Imenujejo jih tudi zaviralci TNFα, ker blokirajo delovanje celic imunskega sistema, imenovanih faktor tumorske nekroze-alfa, ki so povezane z RA in drugimi avtoimunskimi motnjami.

Skupna biološka zdravila:

• Enbrel (etanercept)
• Humira (adalimumab)
• Remicade (infliksimab)

Biosimilars

Biosimilari temeljijo na obstoječih bioloških zdravilih. FDA meni, da nimajo bistvenih razlik od prvotnih referenčnih zdravil, vendar so lahko cenejša. Prepoznate jih lahko po štiričrkovni priponi po splošnem imenu.

Med pogoste biološke podobne snovi spadajo:

• Amjevita (adalimumab-atto)
• Erelzi (etanercept-szzs)
• Inflectra (infliksimab-dyyb)

Zaviralci JAK

Ta zdravila zavirajo delovanje encimov Janus kinaze, ki sodelujejo pri vnetju in avtoimunosti. Pogosti zaviralci JAK so:

• Jakafi (ruksolitinib)
• Olumiant (baricitinib)
• Xeljanz (tofacitinib)

Učinkovito zdravljenje revmatoidnega artritisa