Vsebina
Chediak-Higashi sindrom je redka avtosomno recesivna genetska motnja. Nastane zaradi nepravilnosti v DNK, ki povzroča nepravilnosti v delovanju lizosomov ali elementov v celicah, ki so ključnega pomena za številne pomembne vidike delovanja telesa.Ta bolezen še posebej prizadene imunski sistem, zaradi česar se telo manj sposobno boriti proti virusom in bakterijam, kar vodi v ponavljajoče se okužbe, ki se v otroštvu pogosto izkažejo za usodne. Lizosomska disfunkcija povzroča tudi različne druge težave, vključno z nevrološkimi nepravilnostmi, albinizmom in koagulacijskimi napakami.
To je zelo redko stanje z incidenco manj kot ena na 1.000.000. Po vsem svetu so zabeležili manj kot 500 primerov.
Simptomi
Albinizem
Tiste s to genetsko nenormalnostjo ponavadi prepoznajo v otroštvu in otroštvu. Melanociti, ki so celice, ki tvorijo melanin, niso ustrezno prepeljane tja, kamor morajo iti. (Melanin je pigment v očeh, koži in laseh.)
To povzroča, da imajo osebe s Chediak-Higashi očesno-kožni albinizem (čudež, kar pomeni "oči" in kožni, kar pomeni "koža"). Večina bolnikov ima svetlo kožo s tankimi svetlimi lasmi, ki so lahko sive, bele ali blond barve. Njihove oči so običajno tudi svetlo obarvane in imajo lahko fotofobijo, nistagmus, strabizem ali zmanjšano ostrino vida.
"Kožna" manifestacija očesno-kožnega albinizma je lahko prisotna bodisi kot hiperpigmentacija ali hipopigmentacija, ki se pojavlja v pikah.
Kaj je albinizem?Progresivna nevrološka disfunkcija
Nevrološke okvare, vključno s perifernim in centralnim živčnim sistemom, so progresivne in se pojavijo pri približno 10% do 15% tistih, ki preživijo v zgodnjem otroštvu in pozneje. Vključujejo širok spekter težav, vključno z napadi, gibalnimi motnjami, demenco, razvojnim zamuda, šibkost, senzorični primanjkljaj, tremor, ataksija in paraliza lobanjskega živca.
Imunska pomanjkljivost
Pogoste okužbe, ki jih povzročajo določene bakterije, vključno s staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes in vrstami pnevmokokov. Nevtrofilci, celice v našem telesu, ki se borijo proti okužbam, v tem sindromu ne delujejo pravilno zaradi nenormalnih zrnc, ki vplivajo na sposobnost belih krvnih celic, da se borijo proti okužbam.
Okužbe so običajno hude in se nahajajo na koži, dihalih in sluznicah.
Okužbe so znane kot "piogene", kar pomeni, da so napolnjene z gnojem in običajno dišijo. Segajo od površinskih do globokih, kar lahko povzroči razjede. Ti pustijo slabe brazgotine in se počasi celijo. Če bolezni ni mogoče uspešno zdraviti, večina otrok doseže pospešeno fazo bolezni, ki vključuje tudi hemofagocitno limfohistiocitozo (HLH), ki povzroči hudo imunsko pomanjkljivost. HLH nastane, kadar pride do obsežne limfohistiocitne infiltracije v organske sisteme, ki povzroči vročina, povečana vranica in jetra ter krvavitve. To se lahko zgodi že v zgodnjem otroštvu ali zgodnjem otroštvu in je običajno smrtonosno.
Krvne motnje
Bolniki ne morejo strdeti zaradi okvare trombocitov, kar vodi do nenormalnih krvavitev in enostavnih modric.
Druge bolezni
Lahko so prizadeti tudi drugi organski sistemi, kot so ledvice, prebavila in parodontalne bolezni.
Vzroki
Chediak-Higashijev sindrom je redka avtosomno recesivna genetska motnja, ki jo povzročajo mutacije gena LYST, kar pomeni, da oba starša nosita kopijo mutiranega gena, vendar običajno ne kažeta znakov in simptomov bolezni.
Gen LYST vsebuje navodila za izdelavo beljakovin, znanih kot regulator lizosomske trgovine. Brez tega regulatorja se motijo delovanje, velikost in struktura lizosoma, telo pa ne more izvajati rednega vzdrževanja in funkcij.
Te funkcije vključujejo odstranjevanje neželene vsebine v celicah z uporabo prebavnih encimov za prebavo bakterij, razgradnjo strupenih snovi in recikliranje celičnih komponent. Moteno delujoči imunski sistem ne more zaščititi telesa pred okužbami.
Diagnoza
Diagnozo Chediak-Higashi običajno sumijo pri bolnikih z delnim očesno-kožnim albinizmom in ponavljajočimi se piogenimi okužbami. Prvi korak je odvzem krvi. To se preuči za klasične znake bolezni, ki vključujejo ogromne azurofilne granule v nevtrofilcih, eozinofilih in drugih granulocitih. Najdemo jih na številnih lokacijah, vključno s kostnim mozgom, melanociti, želodčno sluznico, fibroblasti, ledvičnim tubulnim epitelijem ter perifernim in centralnim živčnim tkivom.
Obstaja več motenj, ki se zdijo podobne Chediak-Higashi. Za razlikovanje med nekaterimi (vključno s sindromom Griscelli, sindromi Hermansky Pudlak) je treba opraviti genetsko testiranje. Ti iščejo mutacije v genu CHS1 / LYST.
Nato obstajajo diagnostična merila v pospešeni fazi bolezni, od katerih pacient potrebuje pet od osmih meril, ki vključujejo zvišano telesno temperaturo, povečano vranico, zmanjšanje vsaj dveh perifernih krvnih linij, nizko ali odsotno naravno aktivnost celic ubijalk, hiperferitinemijo in , hipertrigliceridemija in / ali hipofibrinogenemija, hemofagocitoza v kostnem mozgu, vranici ali bezgavkah in visoke ravni receptorjev za interlevkin 2. Ta kriterij je enak za hemofagocitno limfohistiocitozo.
Če obstaja sum, da ima plod v maternici to bolezen zaradi pozitivne družinske anamneze, jo je mogoče diagnosticirati pred rojstvom z vzorčenjem horionskih vil, plodove krvi ali vzorčenja las.
Zdravljenje
Začetno zdravljenje ob diagnozi vključuje profilaktično uporabo antibiotikov za preprečevanje bakterijskih okužb. Če se okužbe pojavijo, je upravičeno agresivno zdravljenje. Da bi preprečili okužbo, se z granulocitnim faktorjem, ki stimulira kolonije (znan kot G-CSF), poskuša zmanjšati okužbo s povečanjem nevtrofilcev, ki se bodo borili proti bakterijam.
Izkazalo se je, da so glukokortikoidi in odstranitev vranice nekoliko uspešni, da upočasnijo začetek pospešene faze, med drugimi uporabljenimi terapijami pa so intravenski gamaglobulin, protivirusna zdravila in kemoterapija. Nobena od teh terapij pa ni zdravilna.
Da bi odpravili imunski in hematološki vpliv zdravila Chediak-Higashi, je izbira alogenska presaditev hematopoetskih celic (HCT), vključno s presaditvijo popkovnične krvi. Tudi če je to uspešno, ne preprečuje okulokutanega albinizma ali progresivnih nevroloških okvar, ki neizogibno povzročajo nevrološko poslabšanje.
HCT naj bi bil uspešnejši, če se je pri bolniku pojavilo manj okužb, zlasti HLH. Zato je zgodnji HCT idealen in lahko zmanjša tveganje za pojav HLH in pospešeno fazo bolezni.
Uspešno presajeni bolniki nimajo pomembnejših okužb in ne napredujejo (ali se ponovijo) v pospešeni fazi.
Če jih ne presadijo, večina bolnikov s Chediak-Higashi umre zaradi piogene okužbe še pred sedmim letom starosti. V pregledu 35 otrok s Chediak-Higashijevim sindromom je bila petletna verjetnost preživetja po presaditvi 62%.
Vendar le redki bolniki, ki so preživeli do zgodnje odraslosti, ne glede na to, ali so bili presajeni ali ne, razvijejo nevrološke pomanjkljivosti, ko dosežejo svoja dvajseta leta.
Posvetujte se s svojim zdravnikom, če imate bolezen v družini.
Zakaj je diagnoza redkih bolezni tako težka