Vsebina
Julija 2015 je FDA odobrila novo zdravilo Entresto (Novartis) za zdravljenje srčnega popuščanja.Navdušenje nad tem novim zdravilom je med strokovnjaki za srčno popuščanje veliko in to z dobrim razlogom. V velikem kliničnem preskušanju (PARADIGM-HF) je Entresto bistveno presegel enalapril, ki je trenutno glavni nosilec zdravljenja pri bolnikih s srčnim popuščanjem.
Entresto je prvo zdravilo iz razreda ARNI. Ta zdravila kombinirajo zaviralec ARB (v tem primeru valsartan) in zaviralec neprilizina (sakubitril). Zaviranje neprilizina je nova značilnost zdravil ARNI.
Ko je encim neprilizin zaviran pri bolnikih s srčnim popuščanjem, se koncentracija natriuretičnih peptidov v krvi poveča. Ker so natriuretični peptidi lahko koristni pri srčnem popuščanju, so raziskovalci domnevali, da lahko zdravila, kot je Entresto, izboljšajo izid bolnikov s tem stanjem. Rezultati študije PARADIGM-HF kažejo, da so imeli raziskovalci prav.
Ali je zaviranje neprilisina negativna?
Čeprav se je v preskušanju PARADIGM-HF zdravilo Entresto izkazalo za učinkovito in varno, o dolgoročni inhibiciji neprilizina še vedno ne vemo nekaj stvari.
Neprilysin poleg zniževanja ravni natriuretičnih peptidov deluje tudi na številne načine, nekateri od njih pa so koristni. Torej zaviranje neprilizina morda ni splošno dobro.
Neprilysin zlasti zmanjšuje kopičenje nezaželenih beljakovin v telesu, vključno z beljakovinami, povezanimi z Alzheimerjevo boleznijo in amiloidozo ter celo rakom prostate. Dejansko raziskovalci aktivno iščejo zdravila, ki bi lahko porast aktivnost neprilizina v upanju, da bi lahko pomagal pri zdravljenju ali preprečevanju takšnih stanj. Torej, kljub dejstvu, da je bilo v preskušanju PARADIGM-HF pri zdravilu Entresto zabeleženih nekaj pomembnih neželenih učinkov, lahko z zdravilom, ki zavira neprilizin, še vedno obstajajo pomembne dolgoročne posledice.
V nobeni od svojih raziskav o Entrestu nisem mogel niti omeniti (bodisi raziskovalcev bodisi Novartisa) potencialno negativnih posledic kronične inhibicije neprilisina. Zato sem se obrnil na Novartis, da bi vprašal, ali ima podjetje tako ali drugače dokaze, da lahko uporaba zdravila Entresto vpliva na tveganje za bolezni, kot so Alzheimerjeva bolezen, amiloidoza ali rak prostate.
Odgovori Novartisa:
Po nekaj dneh, v katerih se je podjetje posvetovalo s svojimi strokovnjaki, sem ta odgovor prejel od Novartisa. Tu je v celoti:
"Neprilysin je vključen v številne procese v telesu, vključno z razgradnjo različnih endogenih vazoaktivnih peptidov, ki - s ciljanjem na neprilysin - Entresto pomaga okrepiti in vodi do koristnih učinkov pri bolnikih s srčnim popuščanjem. Neprilysin je eden od mnogih encimov, ki sodelujejo pri razbijanju Podatki razvojnega programa PARADIGM-HF z več kot 10.000 preučenimi bolniki ne kažejo nobenih škodljivih učinkov, povezanih z amiloidozo, Alzheimerjevo boleznijo ali rakom prostate pri zdravilu Entresto. Pomembno je omeniti, da imajo bolniki s srčnim popuščanjem 50 % smrtnosti pri petih letih, kljub zdravljenju z najboljšimi trenutnimi terapijami, stopnja smrtnosti večja kot pri večini rakov. Entresto zmanjšuje smrtnost, preprečuje hospitalizacije in omogoča bolnikom s HF-REF boljše počutje. "
V tem odzivu me je presenetilo nekaj stvari. Prvič, podjetje ni bilo pripravljeno s takojšnjim odgovorom na (kar se mi zdi) precej očitno in pomembno vprašanje.
Poleg tega družba ne zanika tveganja, da bi lahko zaviranje neprilisina poslabšalo druge vrste resnih bolezni. Dejstvo, da njihove študije niso pokazale nobenega dokaza o takšnem poslabšanju, je tolažilno, vendar moramo opozoriti, da so bile študije z zdravilom Entresto razmeroma kratke in da ni jasno, da so bolniki, zdravljeni z zdravilom Entresto, še posebej spremljali zaradi amiloidoze, Alzheimerjeve bolezni ali raka prostate.
Nazadnje družba predlaga, da je srčno popuščanje tako slabo stanje, da bi bilo vredno tvegati tudi, če bi njihovo zdravilo povzročilo ali poslabšalo te bolezni. To je očitno stvar osebne presoje. Ali se pacient tvega kot vredno, je odvisno od njegove lastne ocene tveganj in koristi. Seveda je to težko oceniti, če ne izločimo vseh tveganj.
Spodnja črta
Zdi se, da je zdravilo Entresto prepričljivo zdravilo za bolnike s srčnim popuščanjem in bo nedvomno v veliki meri uporabljeno. Brez dvoma bo mnogim bolnikom s srčnim popuščanjem pomagalo živeti dlje in z manj simptomi.
Toda posebej zato, ker je Entresto ustvaril filmsko uspešnico in bo zato veliko število bolnikov prvič izpostavljeno zaviranju neprilisina, bo za Novartis (in FDA) še posebej pomembno, da izvede natančne študije v obdobju trženja, zato da je mogoče kakršne koli "nepričakovane" neželene učinke čim prej prepoznati in opredeliti.
Vodič za razprave o zdravniku za srčno popuščanje
Pri naslednjem zdravniškem sestanku si oglejte naš vodnik za tiskanje, ki vam bo pomagal zastaviti prava vprašanja.
