Vsebina
Avgusta 2018 je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) pospešila odobritev zdravila, imenovanega patisiran, ki se prodaja pod blagovno znamko Onpattro.. Zdravljenje je prvo v novem razredu zdravil, imenovanem majhna moteča terapija z ribonukleinsko kislino (siRNA), ki ga je odobrila FDA.To je tudi prvo zdravljenje, odobreno za bolnike z dedno transtiretin-posredovano amiloidozo (hATTR), redkim genetskim stanjem, pri katerem pride do nenormalnega kopičenja beljakovin v organih in tkivih. V nekaterih primerih to povzroči izgubo občutka v okončinah.
Kaj je Onpattro?
Onpattro je vrsta terapije z interferenco RNA (RNAi). Terapija z RNAi uporablja postopek, ki se že zgodi v celicah na genetski ravni. Obstajata dve glavni komponenti genov: deoksiribonukleinska kislina (DNA) in ribonukleinska kislina (RNA). Večina ljudi pozna DNK, ki jo zlahka prepoznamo po klasičnem dvoveričnem (dvojnem vijaku) videzu.
Obstaja pa tudi enoverižna RNA, katere raziskovalci šele začenjajo popolnoma razumeti pomen, zlasti ko gre za bolezni, ki jih povzročajo genetske okvare, ki se prenašajo skozi družine.
Odobrene indikacije
Zdravilo Onpattro je dovoljeno uporabljati samo pri odraslih bolnikih z dedno transtiretin-posredovano amiloidozo in polinevropatijo, ki so še v zgodnji fazi poškodbe živcev (I in II). Zdravila niso preizkušali pri bolnikih s poškodbami živcev, ki so dovolj hude, da bi potrebovali uporabo invalidskega vozička.
Znano je, da ima približno 50.000 ljudi po vsem svetu hATTR, ki lahko povzroči vrsto simptomov v več sistemih v telesu. Zaradi genetske mutacije beljakovine, ki jih proizvajajo jetra, imenovane transtiretin (TTR), svojega dela ne opravljajo tako, kot bi morale.
Ljudje, ki imajo hATTR, razvijejo simptome, ko se TTR kopiči v njihovem telesu in tvori grozde, imenovane amiloidne usedline.
Različni simptomi, ki se sprva morda zdijo nepovezani, se pojavijo v različnih delih telesa zaradi nabiranja usedlin. Če se na primer TTR kopiči v prebavnem sistemu, ljudje razvijejo drisko, zaprtje in slabost. V nevrološkem sistemu so simptomi včasih podobni simptomom kapi ali demence. Možne so tudi srčne motnje, vključno z potencialno smrtno nevarnimi aritmijami.
Drugi sklop simptomov, ki pri ljudeh prizadene hATTR, se nanaša na živce, ki nadzorujejo roke in noge (periferni živčni sistem). Ko se TTR nabere v teh živcih, se lahko razvije stanje, imenovano polinevropatija. Simptomi polinevropatije (vključno s šibkostjo in mravljinčenjem) so lahko hudi, izčrpavajoči in v nekaterih primerih življenjsko nevarni.
Zdravilo Onpattro je bilo odobreno posebej za zdravljenje polinevropatije pri bolnikih s hATTR. Zdravilo se daje v obliki tekočine skozi intravensko črto (IV), vrsto dajanja zdravila, imenovano infuzija. Ko zdravilo vstopi v telo, gre v jetra, kjer deluje na proizvodnjo disfunkcionalnih beljakovin in jih zaustavi. Ko nastane manj beljakovin, se bo v idealnem primeru tudi kopičenje amiloidnih usedlin upočasnilo ali celo ustavilo.
Je Onpattro varen?
Onpattro deluje tako, da z majhnim koščkom RNA moti disfunkcionalni proces proizvodnje beljakovin pri ljudeh s hATTR. Ko se RNK, ki jo odda Onpattro, vnese v celico, lahko "razreže" mRNA, ki vsebuje navodila za proizvodnjo beljakovin. Z utišanjem gena ta navodila prenehajo pošiljati.
V kliničnih preskušanjih zdravila so bolniki dobivali eno infuzijo zdravila Onpattro vsake tri tedne 18 mesecev. Bolniki, ki so se zdravili, so opazili izboljšanje simptomov polinevropatije. Bolniki, ki niso prejeli nobenega zdravila (odmerek placeba), niso opazili izboljšanja, v nekaterih primerih pa se je poškodba živcev še poslabšala.
Stranski učinki
Nekateri bolniki so poročali o neželenih učinkih infuzijskega zdravljenja, vključno z zardevanjem, slabostjo in glavobolom. Za zmanjšanje tveganja neželenih učinkov, povezanih z infuzijo, lahko dobite tudi druga zdravila, kot so steroidi in antihistaminiki.
Nekateri bolniki, ki so prejemali zdravilo Onpattro, so poročali tudi o prehladu, okužbah sinusov in boleznih zgornjih dihal. Vendar večina neželenih učinkov ni bila resnih in so se sčasoma izboljšale.
Bolniki morajo vedeti, da lahko Onpattro zniža raven vitamina A. Bolniki, ki jemljejo Onpattro, bodo morda morali vzeti tudi dodaten vitamin A, da se izognejo pomanjkanju. Znaki pomanjkanja vitamina A običajno vključujejo spremembe vida, kot je nočna slepota.
Odmerjanje
Koliko zdravila Onpattro je predpisano, je odvisno od tega, koliko bolnik tehta. Večina odraslih bolnikov bo vsake tri tedne z infundiranjem prejela približno 0,3 mg / kg telesne mase. Vsaka infuzija traja približno 80 minut. Količina, pogostost in trajanje infuzij se lahko spremenijo, odvisno od tega, kako se bolnik odzove, če se njegovo zdravstveno stanje spremeni ali če se pojavijo neželeni učinki.
Infuzije običajno potekajo v bolnišnici ali drugi zdravstveni ustanovi, kjer lahko osebje pripravi zdravilo, ga da in nadzira bolnike med in po infuziji. Nekaterim bolnikom bodo dovolili infundiranje doma s pomočjo, na primer pri gostujoči medicinski sestri, potem ko so v bolnišnici opravili več uspešnih infuzij.
Kontraindikacije
Za zdravilo Onpattro niso znane kontraindikacije za zdravila. Podatki iz kliničnih preskušanj niso bili posebej osredotočeni na možne interakcije z zdravili, vendar raziskovalci menijo, da je varno jemati zdravilo Onpattro z večino drugih najpogosteje predpisanih zdravil. Bolniki morajo svojega zdravnika vedno obvestiti o vseh zdravilih in dodatkih, ki jih jemljejo, tudi če so na voljo brez recepta.
Potrebnih je več raziskav, da bi ocenili varnost uporabe zdravila Onpattro pri nosečih ali doječih bolnikih. Zdravilo je bilo preučeno in odobreno za odrasle. Zdi se, da pri moških deluje enako dobro kot pri ženskah. Večina bolnikov v kliničnem preskušanju je bila belih moških. Potrebne so dodatne raziskave, da bi ugotovili, ali obstajajo razlike v učinkovitosti zdravila pri drugih populacijah bolnikov.
Vsi bolniki v kliničnem preskušanju so bili odrasli in zdravilo Onpattro je odobreno samo za uporabo pri odraslih bolnikih. Uporabe zdravila Onpattro pri otrocih niso preučevali.
Leta 2018 naj bi bili stroški zdravljenja enega bolnika z zdravilom Onpattro 450 000 USD na leto.
Alnylam, proizvajalec zdravila Onpattro, in druga farmacevtska podjetja delajo na več zdravilih, ki uporabljajo terapijo z RNAi.
Odkrijte številne načine uporabe RNAi terapije