Zakaj se rak pljuč povečuje pri nekadilcih?

Vsebina

• Pljučni rak v življenju nikoli kadilci narašča
• Dejavniki verjetno ne bodo odgovorni
• Potencialni vzroki in dejavniki tveganja
• Pogled naprej

Razlog, zakaj se pljučni rak povečuje pri nikoli kadilcih, zlasti pri mladih ženskah, ni jasen. Kljub temu imamo nekaj ideje, kaj je ne povzročajo dvig, pa tudi dejavniki tveganja, ki bi lahko imeli vlogo, vendar ne pojasnjujejo v celoti, zakaj naj bi se stopnje zvišale (na primer genetska nagnjenost).

Žal stigma pljučnega raka kot "kadilske bolezni" in relativno pomanjkanje sredstev v primerjavi z drugimi pogostimi vrstami raka puščata neodgovorjena vprašanja. Obstajajo pa dejavniki tveganja, ki so bili v bistvu izključeni, številne potencialne vzroke pa je treba dodatno raziskati.

Pljučni rak v življenju nikoli kadilci narašča

Že nekaj let zdravniki opažajo povečanje nedrobnoceličnega pljučnega raka pri ljudeh, ki nikoli niso kadili. Povprečna starost pljučnega raka je 71 let, vendar so podporne skupine začele polniti mladi starši, ki se spopadajo s pljučnim rakom, tudi ženske, ki so jim diagnosticirali med nosečnostjo.

Študije so zdaj potrdile, da ta vtis podpirajo dejstva. Pomemben del tega povečanja se je zgodil od leta 1990 do danes, čeprav malo kopanja kaže, da to traja že dlje.

Prvi komentar, ki ga mnogi dajo, ko slišijo za naraščajočo stopnjo pljučnega raka pri nekadilcih, je, da mora biti ta delež. Ko stopnja kajenja upada, morda raste odstotek ljudi, ki nikoli niso kadili. Nedavne študije ponovno kažejo, da to ni sorazmeren problem in je resnično povečanje (in posledice takega) ogroženo.

Definicija Nikoli kadilci proti nekadilcem

Pri pregledu literature je pomembno ločiti med nekadilci in nekadilci. Izraz nekadilci vključuje ljudi, ki nikoli niso kadili, in nekdanje kadilce, tiste, ki so nekoč kadili, a so morda že zdavnaj nehali kaditi.Trenutno je večina ljudi, ki razvijejo nedrobnocelični pljučni rak, nekadilcev; prenehali so kaditi ali nikoli niso kadili.

Nasprotno pa je definicija nikoli kadilca tisti, ki je v življenju pokadil manj kot 100 cigaret. V Združenih državah Amerike približno 20% žensk, ki zbolijo za pljučnim rakom, nikoli ne kadijo, njihovo število pa se je povečalo na več kot 50% po vsem svetu.

Pljučni rak pri kadilcih proti nekadilcem

Statistika

Številne študije so zdaj dokumentirale naraščajočo stopnjo pljučnega raka pri nekadilcih. Študija iz leta 2017, objavljena v Journal of National Cancer Institute, je pokazala, da se zdi resnično povečanje pljučnega raka pri nikoli kadilcih.

Raziskovalci so preučevali nedrobnocelični pljučni rak pri nikoli kadilcih v treh različnih rakavih centrih v ZDA.

Incidenca pljučnega raka pri nikoli kadilcih se je povečala z 8% v obdobju med 1990 in 1995 na 14,9% v obdobju med 2011 in 2013.

Menijo, da do tega povečanja ni prišlo zaradi povečanega deleža nikoli nekadilcev v primerjavi s kadilci / nekdanjimi kadilci.

Nadaljnji dokazi iz te študije, ki kažejo, da je to resnično povečanje, saj so naraščajoče stopnje opazili le pri nedrobnoceličnem pljučnem raku. Pri pljučnem raku, ki je močneje povezan s kajenjem, vključno z drobnoceličnim pljučnim rakom in ploščatoceličnim pljučnim rakom, ni prišlo do spremembe v deležu kadilcev in nikoli kadilcev z diagnozo.

Medtem ko Azijci, ki zbolijo za rakom, pogosteje nikoli ne kadijo in se je delež Azijcev v študijskem obdobju povečal, povečanje ni bilo odgovorno za nobeno povečanje po nadzoru rase / narodnosti.

Nikoli ne kadite mladih odraslih žensk: Nedrobnocelični rak pljuč pri nikoli kadilcih pogosteje opazimo pri ženskah, pri čemer je 17,5% žensk v primerjavi s 6,9% moških. Te razlike niso opazili pri ljudeh z drobnoceličnim pljučnim rakom.

Kako se rak pljuč razlikuje pri ženskah

Mladi odrasli: V tej študiji (in že prej opaženi) je bila opažena še ena razlika v tem, da se pljučni rak pri nikoli nekadilcih pojavlja v mlajših letih kot pljučni rak, ki se je pojavil pri kadilcih ali nekdanjih kadilcih.

Kako se rak pljuč razlikuje pri mladih odraslih

Podobne ugotovitve v Veliki Britaniji

Študija iz Združenega kraljestva iz leta 2017 je prav tako odkrila resnično povečanje incidence pljučnega raka pri nikoli nekadilcih. V šestletnem obdobju se je letna pogostost pljučnega raka pri nikoli kadilcih več kot podvojila in se s 13% leta 2008 povečala na 28% leta 2014.

Podobno kot v ameriški študiji tudi do tega povečanja ni prišlo le zaradi povečanega deleža nikoli nekadilcev, ampak tudi do dejanskega povečanja števila primerov.

Morda se je že precej več povečeval

Čeprav se šteje, da je povečanje pljučnega raka pri nikoli kadilcih dokaj nedavno, z največjim povečanjem po letu 2000, obstaja nekaj dokazov, da se je povečanje začelo že pred tem časom.

Študija iz leta 1979, objavljena v Journal of National Cancer Institute, je proučevala pojavnost nikoli kadilcev med letoma 1914 in 1968. Raziskovalci so ugotovili, da se je pri belih moških med 35. in 84. letom incidenca nikoli kadilcev povečala za 15-krat. relativni porast med 65. in 84. letom narašča 30-krat.

Pri belih ženskah med 35. in 84. letom je bilo povečanje sedemkratno. Nekateri povečani pred letom 1935 naj bi bili povezani z diagnostičnimi metodami, a vseeno so opazili povečanje.

Nekaj ​​drugih študij je že prej opozorilo na povečanje pljučnega raka tudi pri nekadilcih. Švedska študija je pokazala, da se je rak pljuč pri nikoli kadilcih povečal od sedemdesetih do devetdesetih let. Tudi ameriška študija v tistem času je ugotovila povečanje, pri čemer je bil pljučni rak pri nikoli kadilcih bolj razširjen v osemdesetih in devetdesetih letih kot v šestdesetih letih 20. V ZDA pa je bil to statistično pomemben le pri ženskah.

Obseg problema

Povečanje incidence katerega koli pljučnega raka je zelo zaskrbljujoče, saj je pljučni rak glavni vzrok smrti zaradi raka pri moških in ženskah. Čeprav so bile kampanje opuščanja kajenja zelo uspešne pri zmanjševanju stopnje kajenja, bodo le malo zmanjšale tveganje za vseživljenjske kadilce.

Zakaj opustitev kajenja ne bo odpravila smrti zaradi pljučnega raka

Glede na vzroke

Čeprav se ugiba o povečanju pljučnega raka pri nekadilcih, je le nekaj trdnih odgovorov o možnih vzrokih. Ko se zavedanje izboljšuje in več ljudi spozna, da se pljučni rak lahko zgodi in se zgodi vsakomur, ki ima pljuča, je verjetno, da bodo možne vzroke podrobneje ovrednotili.

Do takrat je pomembno, da natančno preučite, kaj bi lahko bilo podlaga za to povečanje. Navsezadnje so ljudje danes diagnosticirani in teh podatkov morda ne bomo imeli nekaj desetletij.

Pri preučevanju dejavnikov tveganja je koristno razumeti, da je pljučni rak pri nekadilcih v mnogih pogledih drugačna bolezen.

Ljudje, ki nikoli niso kadili, imajo veliko večjo verjetnost mutacij, ki jih je mogoče ciljati (npr. EGFR, ALK, ROS1 in druge), in sicer približno 75% v primerjavi s približno 15% do 20% pri kadilcih.

Ljudje, ki kadijo, imajo veliko večjo verjetnost mutacij KRAS ali TP53.

Boljše razumevanje genomike pljučnega raka iz testov, kot so zaporedje naslednjih generacij in študije o povezavi genoma, bo verjetno odpravilo nadaljnje razlike med pljučnim rakom pri nekadilcih in tistih pri kadilcih. Na primer, znano je, da so tobačne rakotvorne snovi povezane z mutacijami KRAS.

Dejavniki verjetno ne bodo odgovorni

Dober prvi korak pri preučevanju možnih vzrokov za naraščajočo stopnjo pljučnega raka pri nekadilcih je ugotoviti, kaj ni odgovorno. Številnih dejavnikov, ki ne morejo pojasniti povečanja.

Kajenje v omari

Potencialni razlog za povečano stopnjo pljučnega raka pri nikoli kadilcih je napačno poročanje (če so ljudje kadili, vendar so trdili, da ne). To ne samo, da se ne ujema z zgornjimi študijami (stopnje so se povečale pri nedrobnoceličnem pljučnem raku, ne pa tudi pri majhnih celicah), ampak so raziskovalci ugotovili, da se značilnosti tumorjev pri nikoli kadilcih razlikujejo od tistih pri kadilcih.

Tudi če nikoli niso kadili v teh študijah večinoma kadilci v omari, obstaja še ena težava s to rešitvijo. Nikoli ne bodo kadilci pogosteje diagnosticirani v mlajših letih kot kadilci.

Latentno obdobje (čas med izpostavljenostjo rakotvornim snovem in razvojem raka) je tako, da je povprečje diagnoze pljučnega raka 71. leta. Da bi bilo odgovorno kajenje v omari, bi morali mnogi od teh ljudi začeti kaditi v omari kot majhni otroci ali celo v maternici.

Rabljeni dim

Ne samo ljudje iz skupine, ki ne kadijo, so zatrjevali nižje stopnje izpostavljenosti pasivnemu dimu, ampak tudi stopnja pasivne izpostavljenosti dimu upada zaradi manjšega števila kadilcev in strožjih predpisov o javnem kajenju. Raziskave v Evropi in Aziji, ki so preučevale pljučni rak pri nikoli kadilcih, so poleg tega ugotovile, da mutacijski podpis (vrste pridobljenih mutacij v tumorskih celicah) ne ustreza pasivnemu dimu.

Debelost

Nedavne zastrašujoče statistike so pokazale, da se pri mladih odraslih pojavlja več vrst raka. Za razliko od ugotovljenih vrst raka pa pljučni rak ne velja za raka, povezanega z debelostjo, debelost pa je bila dejansko povezana z manjšim tveganjem za nastanek bolezni.

Potencialni vzroki in dejavniki tveganja

Obstajajo številni možni vzroki za pljučni rak pri nikoli kadilcih. V Veliki Britaniji so trenutne ocene dejavnikov, ki prispevajo k pljučnemu raku pri nekadilcih, naslednje:

• Pasivno kajenje (približno 15%)
• Poklicna izpostavljenost rakotvornim snovem (približno 20,5% pri moških in 4,3% pri ženskah)
• Onesnaževanje na prostem (približno 8%)
• Medicinsko sevanje (0,8%)
• Izpostavljenost radonu (0,5%)

To se razlikuje od številk, ki jih navaja Agencija za varstvo okolja (EPA), v kateri je radon prvi vzrok za pljučni rak pri nikoli kadilcih.

Ugotovljeni so bili tudi drugi dejavniki tveganja, kot so družinska anamneza bolezni / genetike, druge pljučne bolezni (astma, tuberkuloza, KOPB), avtoimunske bolezni, onesnaženost zraka v zaprtih prostorih (kuhanje hlapov in čistilnih izdelkov), prekomerna izpostavljenost estrogenu, prehranski dejavniki in HPV.

Pri razmisleku o vprašanju, ki si ga zastavimo, je koristno pogledati te dejavnike tveganja, obstaja pa še eno vprašanje, ki ga je treba hkrati upoštevati in je redko zastavljeno.

Kritično vprašanje pri obravnavi vzrokov

Ali obstajajo med potencialnimi dejavniki tveganja za pljučni rak pri nikoli kadilcih, s katerimi bi lahko bili povezani naraščajoče stopnje bolezni?

Pomembno je imeti to vprašanje v mislih, ko raziskujemo potencialne vzroke, začenši z enim dejavnikom tveganja, ki je pogosto naveden kot možen odgovor: genetska nagnjenost.

Genetska nagnjenost

Genetska nagnjenost igra večjo vlogo pri tveganju pljučnega raka pri nikoli kadilcih kot pri ljudeh, ki kadijo. Ljudje, ki imajo v družinski anamnezi pljučni rak, so bolj izpostavljeni tveganju, zlasti tisti, ki imajo prvostopenjskega družinskega člana (starša, sorojenca ali otroka), ki je pred 50. letom starosti razvil pljučni rak (ali kateri koli rak).

Z genetskim testiranjem se ugotovijo nekateri osnovni vzroki. Ženske, ki imajo mutacijo gena BRCA2 (eden od genov, ki je običajno povezan s tveganjem za nastanek raka dojke), bolj verjetno razvijejo pljučni rak. Približno polovica vseh ljudi z nedrobnoceličnim pljučnim rakom z mutacijo EGFR T790M v času diagnoze ima lahko mutacijo zarodne linije (dedno) in ne somatsko (pridobljeno) mutacijo.

Zdaj je bilo preučenih še nekaj drugih genetskih združb. Večina teh mutacij (kot so mutacije BRCA) je v tumorskih supresorskih genih, genih, ki kodirajo proteine, ki fiksirajo poškodovano DNA (ali povzročijo smrt celice), tako da nenormalne celice ne morejo obstati in postati rakave celice. Obstajajo tudi verjetne genetske razlike, zaradi katerih so ljudje različno dovzetni, kadar so izpostavljeni rakotvornim snovem, povezanim s pljučnim rakom.

Medtem ko ima genetska nagnjenost lahko pomembno vlogo pri pljučnem raku pri nikoli nekadilcih, zlasti pri ženskah in mlajših odraslih, to ne bi pomenilo naraščajoče pojavnosti bolezni znotraj generacije.

Dedni rak pljuč: vloga genetike

Radon

Izpostavljenost radonu je pogosto navedena kot glavni vzrok nedrobnoceličnega pljučnega raka pri ljudeh, ki nikoli niso kadili (in drugi najpogostejši vzrok pri kadilcih). Povišane ravni radona so našli v domovih v vseh 50 zveznih državah in po vsem svetu. Ker gre za plin brez vonja, brez barve, je edini način, da ugotovite, ali ste ogroženi, preizkusiti svoj dom ali ga preizkusiti.

Radon se sprošča iz običajne razgradnje urana v tleh pod domovi. Delci radioaktivnega radona se vdihnejo in ujamejo v pljučih, sproščajo alfa delce, ki lahko neposredno poškodujejo DNA (povzročijo mutacije).

Bilo je nekaj razprav o tem, ali vrsta mutacij, ki jih povzroča radon, povzroči vrste mutacij, ki jih opazimo pri pljučnem raku pri nikoli kadilcih. Z drugimi besedami, ima stanovanjski radon vlogo pri molekularnem podpisu pljučnega raka pri nikoli kadilcih?

Študija iz leta 2013 ni našla povezave med mutacijami EGFR in radonom, vendar novejše študije, ki preučujejo več mutacij, ki so pogoste pri nikoli kadilcih, kažejo na drugačno zgodbo.

Študija iz leta 2018, objavljena v Časopis za torakalno onkologijo na podlagi povprečne izpostavljenosti radonu preučil tri območja v Franciji. Ugotovljeno je bilo, da so bile vrste sprememb voznika, ki jih pogosto najdemo pri nikoli nekadilcih, vključno z mutacijami EGFR, prerazporeditvami ROS1, BRAF in HER2, bistveno pogostejše v območju z visoko izpostavljenostjo radonu. ugotovljeno pri pljučnem raku pri ljudeh, ki so kadili), je bilo veliko pogostejše na območju z nizko izpostavljenostjo radonu.

Druga študija iz leta 2016 je pokazala, da so imeli ljudje, ki so imeli ALK pozitiven pljučni rak, raven radona v stanovanju, ki je bila dvakrat višja od tiste, ki je imela ALK negativne tumorje. Ta študija na splošno ni ugotovila pomembne razlike glede na raven radona, vendar sta bili ravni radona dve -krat večja pri ljudeh, ki so imeli delecije eksona 19, v primerjavi z ljudmi, ki so imeli substitucijske mutacije eksona 21 (L858R).

Ravni radona in povečanje pljučnega raka pri nekadilcih

Če vemo, da je radon pri nekadilcih lahko povezan s pljučnim rakom, se zastavlja vprašanje: "Ali lahko radon nekako povečuje tveganje? Ali se radon v domovih iz nekega razloga povečuje?"

Študija iz leta 2019 kaže, da je odgovor pritrdilen. Raziskovalci so pregledali 11.727 stanovanjskih stavb v Severni Ameriki, ki povezujejo sodobnejše gradbene značilnosti in vedenja s povečanjem koncentracije radona v domu. Primeri vključujejo:

• Povečana kvadratura
• Višji stropi
• Manj zgodb
• Prisotnost kleti
• Več časa v zaprtem notranjem prostoru (zahvaljujoč klimatski napravi)
• Redko odpiranje oken

Druge teorije pravijo, da lahko ukrepi za izboljšanje poroznosti tal v domovih (narejeni za zmanjšanje verjetnosti škode zaradi vode) olajšajo radonu vstop v domove in ujetje. Študije, opravljene v Italiji, so pokazale, da se ravni radona v domovih lahko razlikujejo glede na čas (in načine gradnje), ko so zgrajene konstrukcije.

Celo napredek pri obravnavanju radona bi lahko bil dejavnik. Domovi so zdaj zgrajeni tako, da so odporni na radon. Vendar odpornost na radon ne pomeni odpornosti na radon in domovi, ki so odporni na radon, morda še vedno potrebujejo blaženje radona (čeprav je lažje, saj so osnove na mestu). Možno je, da bi to lahko ustvarilo napačen občutek varnosti, da testiranje radona ni potrebno.

Vprašanj je veliko več kot odgovorov, vendar je glede na trenutne informacije pomembno, da se ta vprašanja obravnavajo.

Radon in pljučni rak

Izpostavljenost na delovnem mestu / Izpostavljenost na domu

Izpostavljenost na delovnem mestu kot vzrok za pljučni rak že vrsto let velja za pomembno med nikoli kadilci (pa tudi kadilci), ki razvijejo bolezen.

Na splošno velja, da imajo te izpostavljenosti pomembno vlogo pri pljučnem raku pri 13% do 29% moških, pri ženskah pa manj. Povečano tveganje, ki ga zdaj opažamo pri več ženskah, ki ne kadijo, bi se lahko nanašalo na več žensk v delovni sili ali morda na večjo dovzetnost za znane rakotvorne snovi. Kljub temu pa so se tudi ukrepi za zaščito delavcev bistveno izboljšali.

To vzbuja pomisleke glede potencialne izpostavljenosti na domu, čeprav je malo ali nič raziskav, ki bi obravnavale potencial čistilnih izdelkov ali celo izdelkov za osebno nego. Morda bi, če pljučni rak ne bi imel stigme, da je kadilska bolezen, vzpostavile študije, ki bi ocenjevale ta vprašanja.

Onesnaževanje zraka

Onesnaženost zraka danes velja za znani dejavnik tveganja za pljučni rak tako pri kadilcih, kot tudi pri kadilcih, pri čemer se tveganje znatno razlikuje glede na zemljepis in tem, ali ljudje živijo v mestnih ali podeželskih območjih. V nekaterih regijah sveta bi to zlahka lahko povzročilo povečanje bolezni pri nikoli nekadilcih, čeprav naj bi bilo v ZDA to manj težava kot nekatera druga področja.

HPV

V številnih študijah so ugotovili povezavo med humanim papiloma virusom (HPV) in pljučnim rakom, vendar trenutno ni znano, ali gre za vzročno zvezo ali zgolj za korelacijo. Zagotovo so se povečali raki (kot je rak glave in vratu), povezani s HPV.

Kljub temu se mutacijski podpis pljučnega raka pri nikoli nekadilcih zelo razlikuje od tistega, ki ga opazimo pri rakih, povezanih s HPV, kot so rak glave in vratu, materničnega vratu in drugih regij.

Ali HPV povzroča pljučni rak?

Hormoni

Opažena je tudi povezava med estrogenom in pljučnim rakom, čeprav je raziskava zmedena. Študija iz leta 2010, objavljena v Epidemiologija raka Biomarkerji in preprečevanje ugotovili, da je bila pri ženskah, ki so doživele zgodnjo menopavzo (pred 44. letom), 39% večja verjetnost, da bodo zbolele za pljučnim rakom, medtem ko so bile ženske, ki so peroralne kontraceptive (kontracepcijske tablete) uporabljale več kot pet let, 22% bolj verjetne. učinek pa je bil večji pri kadilcih in močneje povezan z drobnoceličnim pljučnim rakom.

Pogled naprej

Trenutno večine pljučnih rakov pri nikoli kadilcih ni mogoče jasno povezati z okoljskimi dejavniki tveganja.

Lov na rakotvorne snovi v okolju

Zdaj, ko je več znanega o edinstvenem mutacijskem podpisu nedrobnoceličnega pljučnega raka pri nikoli nekadilcih, bo lažje oceniti morebitne vzroke in nekateri raziskovalci se osredotočajo prav na to vprašanje. Na primer, dr. Alice Berger iz Centra za raka Fred Hutchinson v Seattlu je pred kratkim prejela nepovratna sredstva za preučevanje tega področja.

Iskanje odgovorov

Sprejeti je mogoče še veliko korakov, zato so nujno potrebne epidemiološke raziskave za odpravo tega naraščajočega trenda. Pogled na druge vrste raka, ki se povečujejo, in morebitne povezave je en korak.

Na primer, multipli mielom, rak, za katerega pogosto menijo, da je v veliki meri vzročen za okolje, se je v zadnjih treh desetletjih znatno povečal, tudi pri poklicih, kot so peki, slaščičarji in kozmetologi. Potrebne so dodatne raziskave, da se preuči vloga snovi, kot so klorirana topila, pesticidi itd.

Beseda iz zelo dobrega

Vzrokov sicer ne poznamo, vendar vemo, da nikoli več kadilci ne morejo imeti mutacij, ki jih je mogoče zdraviti, kar lahko včasih znatno podaljša in izboljša kakovost življenja. Hkrati se premalo ljudi zdravi ali celo testira na genomske spremembe v njihovih tumorjih.

Če imate diagnozo pljučnega raka, je pomembno, da ste lastni zagovornik. Onkologija se spreminja tako hitro, da je skoraj nemogoče, da bi kateri koli zdravnik spremljal spremembe pljučnega raka, bolj ali manj vseh vrst raka. Na srečo so zdaj na voljo številna druga mnenja na daljavo v številnih velikih centrih za raka, ki jih določi Nacionalni inštitut za raka, tako da lahko ljudje ugotovijo, ali morajo potovati, da bi sodelovali v najnovejših zdravljenjih ali sodelovali v kliničnem preskušanju.

Kako zagovarjati sebe kot rakavega bolnika