Vsebina
- Pregled
- Značilnosti
- Stopnja preživetja
- Znaki in simptomi
- Dejavniki tveganja za preobrazbo
- Zdravljenje in napovedi
- Prihodnje raziskave
RS se nanaša na razvoj visoko stopnje ne-Hodgkinovega limfoma pri osebi s kronično limfocitno levkemijo (CLL) / majhnim limfocitnim limfomom (SLL). Znane so tudi druge različice RS, kot je transformacija v Hodgkinov limfom. Sledi razlaga teh izrazov in njihovega pomena.
Pregled
RS se razvije pri nekom, ki že ima raka belih krvnih celic. Ta prvi rak ima dve različni imeni, odvisno od tega, kje v telesu najdemo raka: imenuje se CLL, če je rak večinoma v krvi in kostnem mozgu, in SLL, če ga večinoma najdemo v bezgavkah. CLL se uporablja za sklicevanje na oba pogoja v tem članku.
Vsi, ki imajo CLL, ne razvijejo Richterjevega sindroma
Razvoj RS pri ljudeh s KLL je razmeroma redek. Ocene, objavljene leta 2016, kažejo, da se Richterjeva transformacija zgodi le pri približno 5 odstotkih bolnikov s KLL. Drugi viri navajajo med 2 in 10 odstotki. Če se vam RS res zgodi, je zelo nenavadno, da bi se pojavila hkrati z diagnozo KLL. Ljudje, ki razvijejo RS zaradi CLL, to običajno storijo nekaj let po diagnozi CLL.
Novi rak se običajno obnaša agresivno
Nov rak se pojavi, ko se pri osebi s KLL razvije tako imenovana transformacija, najpogosteje v ne-Hodgkinov limfom visoke stopnje (NHL). "Visoka stopnja" pomeni, da rak raste hitreje in je bolj agresiven. Limfom je rak belih krvnih celic limfocitov.
Po eni študiji je približno 90 odstotkov transformacij iz CLL v vrsto NHL, imenovano difuzni veliki B-celični limfom, medtem ko se približno 10 odstotkov spremeni v Hodgkinov limfom. V tem primeru se dejansko imenuje "Hodgkinova varianta Richterjevega sindroma" (HvRS) in ni jasno, ali se prognoza kaj razlikuje od Hodgkinovega limfoma. Možne so tudi druge preobrazbe iz CLL.
Zakaj se imenuje Richterjev sindrom?
Newyorški patolog po imenu Maurice N. Richter je sindrom prvič opisal leta 1928. Pisal je o 46-letnem ladijskem uradniku, ki je bil sprejet v bolnišnico in je imel postopno padajočo pot, ki je vodila do smrti. V analizi obdukcije je ugotovil, da je že obstajala ena maligna bolezen, toda iz nje se je zdelo, da je nastala nova, hitreje rastoča in posegla v tkivo, ki je bilo staro CLL.
Teoretiziral je, da CLL obstaja veliko dlje, kot je kdo vedel pri tem bolniku, in pisal tudi o dveh rakih ali lezijah, in dejal: "Možno je, da je bil razvoj ene od lezij odvisen od obstoja druge . "
Značilnosti
Ljudje z RS razvijejo agresivno bolezen s hitro povečanjem bezgavk, povečanjem vranice in jeter ter povišanimi vrednostmi označevalca v krvi, znanega kot serumska laktat dehidrogenaza.
Stopnja preživetja
Kot pri vseh limfomih je tudi statistiko preživetja težko razlagati. Posamezni bolniki se pred diagnozo razlikujejo po splošnem zdravstvenem stanju in moči. Poleg tega se lahko celo dva raka z enakim vedenjem pri različnih posameznikih zelo različno. Z RS pa je novi rak bolj agresiven. Pri nekaterih ljudeh z RS poročajo o preživetju s statističnim povprečjem manj kot 10 mesecev od diagnoze. Nekatere študije pa kažejo povprečno preživetje 17 mesecev, drugi ljudje z RS pa lahko živijo dlje; Presaditev matičnih celic lahko nudi možnost daljšega preživetja.
Znaki in simptomi
Če se je vaša CLL preoblikovala v difuzni velik B-celični limfom, boste opazili izrazito poslabšanje simptomov. Značilnosti RS vključujejo hitro rast tumorja z ekstranodalno prizadetostjo ali brez nje, to pomeni, da so novotvorbe lahko omejene na bezgavke ali da rak vključuje organe, ki niso bezgavke, kot sta vranica in jetra.
Morda boste doživeli:
- Hitro povečanje bezgavk
- Nelagodje v trebuhu, povezano s povečano vranico in jetri, imenovano hepatosplenomegalija
- Simptomi nizkega števila rdečih krvnih celic (anemija), kot so občutek izčrpanosti, bledica kože, zasoplost
- Simptomi nizkega števila trombocitov (trombocitopenija), kot so enostavne podplutbe in nepojasnjene krvavitve
- Znaki zunajododalnega sodelovanja, vključno z nenavadnimi mesti, kot so možgani, koža, prebavni sistem, koža in pljuča
Dejavniki tveganja za preobrazbo
Tveganje za nastanek RS pri KLL ni povezano s stopnjo vaše levkemije, kako dolgo jo imate ali vrsto odziva na terapijo, ki ste jo prejeli. Dejansko znanstveniki ne razumejo popolnoma, kaj dejansko povzroča preobrazbo.
Starejše študije so opisale, da imajo nekateri bolniki, katerih celice CLL kažejo specifičen marker, imenovan ZAP-70, večje tveganje za transformacijo. Motnje TP53 in nepravilnosti c-MYC so najpogostejše genetske lezije, povezane z Richterjevo transformacijo. Manj pogosto , Mutacije NOTCH1 so opisane tudi pri bolnikih z Richterjevo transformacijo. V študiji, ki so jo marca 2020 objavili raziskovalci na kliniki Mayo, je bila mediana starosti pri Richterjevi diagnozi preobrazbe 69 let, medtem ko je bila večina bolnikov (72,5%) moških. V tej seriji so imeli bolniki z Richterjevo transformacijo, ki predhodno niso prejemali CLL, bistveno boljše splošno preživetje s povprečnim povprečnim preživetjem približno štirih let.
Druga teorija je, da preoblikovanje povzroča daljši čas z depresivnim imunskim sistemom iz KLL. Pri drugih vrstah bolnikov, ki imajo imunsko funkcijo že dolgo zmanjšano, na primer pri HIV ali pri ljudeh, ki so jim presadili organ, obstaja tudi večje tveganje za razvoj NHL.
Kakor koli že, ni videti, da lahko karkoli storite, da povzročite ali preprečite preoblikovanje CLL.
Zdravljenje in napovedi
Zdravljenje RS običajno vključuje kemoterapevtske protokole, ki se običajno uporabljajo za NHL. Ti režimi so običajno povzročili skupno stopnjo odziva približno 30 odstotkov. Na žalost je povprečno preživetje z redno kemoterapijo manj kot šest mesecev po transformaciji RS. V kliničnih preskušanjih se nenehno preizkušajo nove terapije in kombinacije.
Trenutno zdravljenje Richterjeve transformacije z difuznim velikim B-celičnim limfomom sestoji iz kombinirane kemoterapije in rituksimaba. Če smo kemoterapiji CHOP dodali ofatumumab - monoklonsko protitelo, ki cilja na edinstveno oznako na limfocitih B -, je v eni študiji prišlo do skupnega odziva 46%. Vendar so na žalost opazili veliko število resnih neželenih dogodkov, zato to sredstvo trenutno ni rutinsko priporočljivo. Pri večini bolnikov, ki kandidirajo za presaditev, je po doseženi prvi remisiji priporočljiva ne-mieloablativna alogenska presaditev hematopoetskih celic.
Nekatere manjše študije so proučevale uporabo presaditve izvornih celic za zdravljenje te populacije. Večina bolnikov v teh študijah je bila predhodno prejeta veliko kemoterapije. Med preskušanimi vrstami presaditev izvornih celic je imela nemieloablativna presaditev manj toksičnosti, boljše presaditev in možnost remisije. Potrebne bodo nadaljnje študije, da bi ugotovili, ali je to primerna možnost za bolnike z RS.
Prihodnje raziskave
Da bi izboljšali preživetje bolnikov z RS, morajo znanstveniki bolje razumeti, kaj povzroča preobrazbo iz KLL. Z več informacijami o RS na celični ravni bi lahko razvili bolje usmerjene terapije proti tem specifičnim nepravilnostim. Vendar strokovnjaki opozarjajo, da ker je z RS povezanih več zapletenih molekularnih sprememb, morda nikoli ne bo niti enega "večnamenskega" usmerjenega zdravljenja in da bi bilo verjetno, da bi katero od teh zdravil morali kombinirati z redno kemoterapijo, najboljši učinek. Ko znanstveniki razkrivajo vzroke RS, ugotavljajo, da RS ni enoten ali dosleden proces.
Medtem paciente, ki so preoblikovali CLL v RS, spodbujamo, da se vključijo v klinične študije, da bi izboljšali možnosti zdravljenja in rezultate glede na trenutne standarde.