Vzroki in dejavniki tveganja za limfom

Vsebina

• Skupni dejavniki tveganja
• Genetika
• Nalezljivi in ​​okoljski vzroki
• Dejavniki življenjskega sloga

Limfom je skupina krvnih rakov, ki se razvije, ko limfociti (vrsta belih krvnih celic) mutirajo in rastejo izven nadzora. Ko se to zgodi, rakave celice ne odmrejo več, ampak se še naprej množijo in napadajo različne dele telesa. Čeprav ima genetika osrednjo vlogo pri razvoju limfoma, nihče zagotovo ne ve, kaj povzroča mutacijo celic.

Znanstveniki vedo, da lahko nekateri dejavniki tveganja povečajo tveganje za limfom. Če imate enega ali več teh dejavnikov tveganja, še ne pomeni, da boste zboleli za limfomom. V večini primerov niti ne morejo predvideti vaše verjetnosti za razvoj bolezni. Kljub temu lahko zdravniku predložijo dragocene namige, ki lahko privedejo do zgodnje diagnoze in zdravljenja.

Ključni dejavniki tveganja, povezani z limfomom, vključujejo:

• Starost
• Seks
• Imunska disfunkcija
• Družinska zgodovina
• Nekatere okužbe
• Kemična izpostavljenost
• Prejšnji raki in zdravljenje raka

Tudi debelost in prehrana lahko igrajo svojo vlogo.

Skupni dejavniki tveganja

Limfom ni posamezna bolezen, temveč skupina sorodnih rakov krvi s številnimi vrstami in podtipi. Dve glavni vrsti sta Hodgkinov limfom in Neodgkinov limfom. Oba limfoma se ne razlikujeta le po vzorcu bolezni in vrstah celic, temveč tudi po številnih dejavnikih tveganja.

Veliko teh dejavnikov tveganja ni mogoče spremeniti, kar pomeni, da jih ne morete spremeniti. Glavni med njimi so starost, spol in imunska disfunkcija.

Starost

Starost igra ključno vlogo pri razvoju limfoma. Čeprav se limfom lahko pojavi v kateri koli starosti, vključno z otroštvom, je večina diagnosticirana pri odraslih, starejših od 60 let.

Vendar pa je za razliko od ne-Hodgkinovega limfoma diagnosticirano znatno število primerov Hodgkinovega limfoma med 15. in 40. letom starosti. Zaradi tega je srednja starost za diagnozo ne-Hodgkinovega limfoma 55, medtem ko je srednja starost za diagnozo Hodgkinovega limfoma je 39.

Kako se razlikujejo Hodgkin in Ne-Hodgkinov limfom

Seks

Seks je še en dejavnik tveganja, zaradi katerega so nekateri posamezniki izpostavljeni večjemu tveganju za limfom kot drugi. Medtem ko je pri moških nekoliko večja verjetnost, da bodo razvili limfom kot pri ženskah, obstajajo nekatere vrste limfoma, za katere so ženske bolj izpostavljene. Sem spadajo nodularni sklerozirajoči Hodgkinov limfom (najpogostejša in zdravljiva oblika Hodgkinovega limfoma), pa tudi ne-Hodgkinov limfom dojk, ščitnice in dihal.

Menijo, da hormon estrogen vpliva na to, katere vrste limfomov so bolj ali manj pogoste pri ženskah. Obstajajo tudi razlike v načinu odzivanja žensk na nekatere terapije, pri čemer se ženske na splošno bolje odzivajo na zdravila, kot sta Rituxan (rituximab) in Revlimid (lenalidomid), kot moški.

Imunska disfunkcija

Imunski sistem ima osrednjo vlogo pri razvoju limfoma, deloma z zatiranjem mutacij dveh glavnih vrst limfocitov (imenovanih B-celice in T-celice), ki lahko vodijo do raka.

Ko se starate, bo vaš imunski odziv vedno začel oslabeti. To lahko pojasni, zakaj je limfom pogostejši pri ljudeh, starejših od 60 let, in zakaj tveganje po tem narašča vsako leto. Toda starost ni edini dejavnik, ki prispeva k izgubi imunske funkcije.

Znano je, da napredovala okužba s HIV, za katero je značilno močno izčrpavanje T-celic, povečuje tveganje za redko obliko limfoma, znanega kot Hodgkinov limfom (LHDL), osiromašen z limfociti.

Podobna situacija je tudi pri prejemnikih presajenih organov, ki potrebujejo imunosupresivna zdravila za preprečevanje zavrnitve organov. Pri tej skupini ljudi obstaja veliko tveganje za ne-Hodgkinove limfome, predvsem hepatosplenični limfom T-celic, Burkittov limfom in razpršeni veliki B-celični limfom.

Nekatere avtoimunske bolezni so povezane tudi s povečanim številom limfomov, čeprav ni povsem jasno, zakaj. Glede na študijo iz leta 2008, objavljeno v reviji Kri, ljudje z lupusom in Sjögrenovim sindromom imajo kar sedemkrat večje tveganje za ne-Hodgkinov limfom v primerjavi s splošno populacijo.

Znaki limfoma, ki jih ljudje pogosto pogrešajo

Genetika

Drug dejavnik tveganja, ki ga ne morete spremeniti, je vaša genetika. Čeprav ni nobenega gena, ki bi "povzročil" limfom, obstajajo nekateri, ki bi vas lahko nagnili k bolezni. V zadnjih letih so znanstveniki začeli povezovati specifične genske mutacije s posebnimi vrstami limfoma.

Sem spadajo mutacije, ki vključujejo onkogene, ki celicam pomagajo rasti in deliti, in tumorski supresorski geni, ki celici sporočajo, kdaj je čas, da umre. Če kateri koli (ali oba) od teh genov mutira, se lahko celice nenadoma razmnožijo in razširijo brez nadzora brez konca. Številni znanstveniki verjamejo, da je za indukcijo limfoma potrebna kombinacija mutacij (hipoteza, imenovana "teorija več zadetkov"),

To dokazuje delno vzorec dedovanja v družinah. Za razliko od avtosomno prevladujočih motenj, pri katerih obstaja 50/50 možnosti za razvoj bolezni, če je gen podedovan, limfom nima jasnega vzorca dedovanja. Kljub temu ima družinska anamneza osrednjo vlogo pri celotnem tveganju, zlasti pri Hodgkinovem limfomu.

Raziskava, objavljena v izdaji leta 2015Krisklenil, da sorodnik prve stopnje (starš ali brat ali sestra) s Hodgkinovim limfomom poveča tveganje za bolezen trikrat v primerjavi s splošno populacijo.

Dedični vzorec pri družinah z ne-Hodgkinovim limfomom je veliko manj jasen. Čeprav obstaja družinsko tveganje skromno, sedanji dokazi kažejo, da se genetske mutacije pogosteje pridobijo kot podedujejo. To lahko povzroči izpostavljenost sevanju, kemikalijam ali okužbam ali pa se zgodi spontano s starostjo ali brez očitnega razloga.

Nalezljivi in ​​okoljski vzroki

Številne okužbe, toksini v okolju in zdravljenja so povezane z limfomom. Znanstveniki verjamejo, da bodisi sprožijo bolezen pri ljudeh, ki so genetsko nagnjeni k limfomu, bodisi sami povzročijo mutacije.

Okužbe

Znano je, da številne bakterijske, virusne in parazitske okužbe povečujejo tveganje za limfom. Med njimi:

• Campylobacter jejuni je pogost vzrok za bakterijsko zastrupitev s hrano, ki je povezana z vrsto trebušnega limfoma, znano kot imunoproliferativna bolezen tankega črevesa.
• Celulitis, hudo bakterijsko okužbo kože, je s 15% do 28% večje tveganje za ne-Hodgkinov limfom, zlasti kožni limfom T-celic.
• Chlamydophila psittaci, bakterija, povezana z okužbo pljuč psitakozo, je povezana z očesnim adnexalnim limfomom obrobnega območja (očesnim limfomom).
• Virus Epstein-Barr (EBV) je tesno povezan z limfomom Burkitt in limfomom po presaditvi ter z 20% do 25% vseh primerov Hodgkinovega limfoma.
• Helicobacter pylori (H. pylori), bakterijska okužba, povezana z razjedami na želodcu, je povezana z limfoidnim limfomom želodca, povezanim s sluznico.
• Virus hepatitisa C (HCV) lahko poveča tveganje za ne-Hodgkinov limfom, ker povzroči prekomerno tvorjenje limfocitov, od katerih jih je veliko neustreznih in ranljivih za malignost. Limfomi, povezani s HCV, so na splošno nizke stopnje in počasi rastoči.
• Človeški herpesvirus 8 (HHV8), virus, povezan z redkim kožnim rakom, imenovanim Kaposijev sarkom, pri ljudeh s HIV, lahko poveča tveganje za enako redek limfom, znan kot primarni izlivni limfom (PEL).
• Človeški limfotropni virus T-celic (HTLV-1), virus, ki se širi s transfuzijo krvi, spolnimi stiki in skupnimi iglami, je tesno povezan z zelo agresivno levkemijo / limfomom T-celic pri odraslih.

Razlike med limfomom in levkemijo

Okoljski toksini

Nekatere študije kažejo, da so kemikalije, kot so benzen in nekateri insekticidi, povezane s povečanim tveganjem za Hodgkinov in ne-Hodgkinov limfom. To je zelo sporna tema, nekatere študije kažejo na povečano tveganje za limfom, druge pa ne kažejo nobenega tveganja.

Študija iz leta 2013, objavljena v Vzroki in nadzor raka ugotovila tesno povezavo med Hodgkinovim limfomom in uporabo insekticidov in fungicidov (zlasti tistih, ki vsebujejo zaviralce acetilholinesteraze, ki jih najdemo v izdelkih, kot je Baygon). Zanimivo je, da je bilo tveganje omejeno na odrasle, ki so uporabili pet ali več insekticidov, zaradi česar je manj jasno, katere snovi predstavljajo največjo škodo.

Kanadska študija, objavljena v Mednarodni časopis o raku podobno ugotovili, da imajo ljudje z ne-Hodgkinovim limfomom višjo raven kemikalij pesticidov v krvi kot ljudje brez njih. Glavni med njimi so bili pesticidi, ki vsebujejo klordan (kemikalija, ki je v ZDA prepovedana od leta 1988), ki naj bi povečala tveganje za ne-Hodgkinov limfom za 2,7-krat.

Potrebne so nadaljnje raziskave, da bi ugotovili, kako ti kemični toksini prispevajo k limfomu in kakšno tveganje dejansko predstavljajo.

Terapija raka

Tako kemoterapija kot radioterapija za zdravljenje raka lahko povečata tveganje za limfom pri osebi. S tem pa se v zadnjih letih zaradi novejših zdravil in varnejših tehnik radioterapije tveganje zmanjšuje.

Opaženo je, da se tveganje za limfom povečuje z agresivnostjo terapije. Na primer, kemoterapija BEACOPP, ki vključuje sedem različnih zdravil, bolj verjetno povzroča drugi rak kot sheme CHOP, ki vključujejo štiri. Trajanje terapije in pogostnost ponovitve sta prav tako pomembna.

Glede na študijo iz leta 2011 v LjubljaniOnkološki anali. uporaba BEACOPP pri ljudeh z recidivnim limfomom poveča verjetnost ponovitve ponovitve za 660%.

BEACOPP prav tako poveča tveganje za akutno mieloično levkemijo (AML) in mielodisplastični sindrom (MDS) za 450%.

Ljudje, ki so bili prej izpostavljeni visoki radioterapiji, imajo tudi večje tveganje za limfom. Tveganje je še posebej veliko pri ljudeh z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, pri katerih lahko sevanje poveča tveganje za ne-Hodgkinov limfom za kar 53% .Tveganje se še poveča, če kombiniramo obsevanje in kemoterapijo.

Da bi zmanjšali tveganje, so radiološki onkologi v veliki meri nadomestili razširjeno poljsko sevanje (EFR) z radioterapijo z vključenim poljem (IFRT), ki uporablja ožji in bolj osredotočen žarek sevanja.

Kako se diagnosticira limfom

Dejavniki življenjskega sloga

Nekateri dejavniki življenjskega sloga lahko povečajo tveganje za limfom. Čeprav lahko s temi dejavniki spremenite nekatere dejavnike, ni povsem jasno, koliko bodo spremembe vplivale na vaše tveganje.

Debelost

Številne študije so odkrile neposredno povezavo med debelostjo in Hodgkinovim limfomom, pri čemer naraščajoči indeks telesne mase (ITM) ustreza povečanemu tveganju za limfom.

Glede na študijo iz leta 2019 vBritish Journal of Cancer, vsakih 5 kg / m2 povečanja ITM je povezano z 10-odstotnim povečanjem tveganja za Hodgkinov limfom.

Študija, ki je proučevala vpliv debelosti pri 5,8 milijona ljudi v Združenem kraljestvu, je zaključila, da lahko 7,4% primerov odraslih limfomov pripišemo prekomerni telesni teži (ITM nad 25) ali debelosti (ITM nad 30).

Kljub zgodnjim trditvam, da so nekatere maščobe povezane z gastrointestinalnim limfomom, se večina znanstvenikov strinja, da je vrsta zaužite maščobe manj pomembna kot vpliv telesne teže na limfom. S tem pa so transmaščobe povezane z bistveno večjo incidenco ne-Hodgkinovega limfoma pri ženskah.

Ali bo hujšanje posamezno zmanjšalo tveganje za limfom, ni jasno. Kljub temu je vzdrževanje zdrave prehrane in idealne teže koristno za vaše zdravje in lahko pomaga pri podpiranju imunske funkcije.

Prsni vsadki

Drugi manj pogost dejavnik tveganja so prsni vsadki. Čeprav je redko, je pri nekaterih ženskah z vsadki v dojkah razvit anaplastični velikocelični limfom (ALCL). To se zdi bolj verjetno pri teksturiranih vsadkih in ne pri gladkih vsadkih.

Medtem ko lahko izbira gladkega vsadka teoretično zmanjša tveganje, je skupno tveganje, ne glede na vrsto vsadka, le približno en na 1000 postopkov.

Kako se diagnosticira limfom