Vsebina
Policistična ledvična bolezen (PKD) je genetska motnja, za katero je značilna prisotnost in postopna rast cist v ledvicah. Za razliko od tako imenovanih preprostih cist PKD ni benigna bolezen in velik del bolnikov s PKD tvega odpoved ledvic, zaradi česar je potrebna dializa ali presaditev ledvice.Ko bolnik izve za diagnozo PKD, se najprej pojavi vprašanje, ali je to mogoče zdraviti.Preden lahko razumemo, kakšno zdravljenje lahko upočasni bolezen, je potreben kratek odmik vloge hormona, imenovanega ADH, ali antidiuretičnega hormona (znanega tudi kot vazopresin).
Vloga ADH pri PKD
ADH je pred eoni pomagal, da se je življenje razvilo iz oceanov v kopno. Če ne bi bilo ADH, mnogi živi organizmi ne bi mogli prenesti ostrega dehidracijskega vpliva toplejše kopne površine pod žgočim soncem.
ADH, ki ga proizvaja del možganov, imenovan "hipotalamus", je hormon, ki deluje na ledvice in jih zadržuje ter hrani. Zaradi tega je urin videti temen in koncentriran, če niste imeli dovolj vode za pitje ali ste preživeli dan zunaj na vročem soncu. Zato lahko vpliva na to, koliko vode je treba izločiti in koliko jo je treba "reciklirati", da zadostimo našim potrebam (odvisno od drugih dejavnikov, vključno z vnosom vode in celo temperaturo okolice).
Kako se ADH vključi v razpravo o CKD? Študije so pokazale, da je ADH eden glavnih pospeševalcev rasti cist (razlog za odpoved ledvic) pri PKD. Z drugimi besedami, če bi lahko nekako znižali raven ADH ali blokirali njegovo delovanje na ciste, bi lahko upočasnili rast ciste in neizprosen napredek PKD.
Trenutne možnosti zdravljenja
Razumevanje vloge ADH pomaga pri razumevanju razpoložljivih možnosti zdravljenja in zakaj bi lahko delovale, od povečanega vnosa vode do najsodobnejših zdravil.
- Povečan vnos vode: Tako preprosto, kot se sliši, je pitna voda učinkovit način za zniževanje ravni ADH. Raven ADH naraste, ko začnete biti dehidrirani. To bo sprožilo odziv žeje, zaradi česar boste popili nekaj vode, kar bo povzročilo znižanje ravni ADH. V tem primeru je ideja ohraniti ADH dosledno na nizki ravni, tako da preprečimo naraščanje ADH. Predpostavlja se, da bi to lahko upočasnilo napredovanje PKD. Kako učinkovito in smiselno je to v resnici, je še vedno sporno.
- Obvladovanje zapletov: Ker trenutno ni na voljo drugih posebnih načinov zdravljenja, smo omejeni na obvladovanje zapletov PKD. Sem spadajo visok krvni tlak, okužbe ledvic, ledvični kamni in nenormalni elektroliti. Visok krvni tlak se zdravi s posebnimi zdravili, imenovanimi zaviralci ACE ali ARB. Povečan vnos vode lahko pomaga tudi pri zmanjšanju tveganja za dva glavna zapleta, povezana s PKD: okužbe ledvic in ledvični kamni.
Prihodnje možnosti zdravljenja
Naše razumevanje vloge ADH pri poslabšanju PKD je pripeljalo do obetavnih raziskav, ki bi lahko ponudile bolj konkretne možnosti zdravljenja poleg zgoraj opisanih intervencij "pasovne pomoči". Trenutne raziskave so osredotočene na iskanje zdravil, ki bi lahko blokirala delovanje ADH in zato preprečila, da bi se ciste povečale (ker je povečanje ciste bistvo odpovedi ledvic pri bolnikih s PKD).
Tu je nekaj primerov:
- Tolvaptan: To je zdravilo, ki je bilo prvotno odobreno za zdravljenje nizkih ravni natrija in deluje tako, da blokira mesto (imenovano receptor V2), na katerega bi se ADH običajno vezal v ledvicah (receptor V2 si oglejte kot "ključavnico", na katero ADH mora pritrditi, medtem ko je tolvaptan "lažni ključ", ki bo, če bo prisoten, to preprečil).
- Dobro objavljeno preskušanje TEMPO je pokazalo potencialno klinično uporabo tolvaptana pri upočasnjevanju upadanja ledvične funkcije pri PKD. Zdi se, da mehanizem upočasnjuje rast volumna ledvic, kar v treh letih zmanjša zmanjšanje ledvične funkcije. Vendar Tolvaptan v ZDA še ni prejel blagoslova FDA za zdravljenje PKD, delno zaradi zaskrbljenosti zaradi njegovih učinkov na jetra. Je že odobren za zdravljenje PKD v nekaterih drugih delih sveta).
- Oktreotid: To je sintetična različica hormona, imenovana somatostatin, z dolgotrajnim delovanjem. Preskus leta 2005 je prvič poročal, da lahko šestmesečno zdravljenje s somatostatinom upočasni rast ciste. Čeprav vemo, da upad delovanja ledvic pri PKD sledi rasti ciste, je študija vseeno rekla, da bi upočasnitev rasti ciste v tem primeru pomenila klinično pomembno zaščito ledvic.
- Nato smo leta 2013 videli rezultate poskusa ALADIN, objavljenega v Lancetu. Ta študija je imela daljše obdobje spremljanja kot prejšnje študije in je pokazala, da je volumen ledvic pri bolnikih, zdravljenih z oktreotidom, enoletno, vendar ne po treh letih, pokazal na bistveno manjši volumen ledvic.
- Glede na doslej razpoložljive podatke se zdi, da bi lahko oktreotid imel potencialno vlogo pri zdravljenju PKD. Iz nekega razloga se zdi, da oktreotid v enem letu upočasni rast volumna ledvic, vendar učinki postanejo dolgoročno nepomembni. Očitno so potrebne obsežnejše študije, ki bi preučevale dolgoročne trde podatke o rezultatih.
Čeprav sta obe zdravili doslej že obljubljali (poleg drugih kandidatov, kot so zaviralci mTOR in druga zdravila v kliničnih preskušanjih), so stroški glavna skrb. Pri drugih enakih pogojih je lahko oktreotid cenejša alternativa kot tolvaptan, kar bi v bistvu lahko bilo vseživljenjsko zdravljenje. Leta 2017 je 30-dnevna zaloga (15 mg) tablet tolvaptana v ZDA od 11.000 do 12.000 dolarjev, 90 amperov oktreotida (injekcije 100 mcg) pa od 300 do 400 dolarjev.
- Deliti
- Flip
- E-naslov
- Besedilo