Vsebina
- Virusna priloga
- Vezava in fuzija
- Virusni premaz
- Prepis in prevod
- Integracija
- Skupščina
- Zorenje in brstenje
Življenjski cikel virusa HIV je običajno razdeljen na 7 ločenih stopenj, od vezave virusa na gostiteljsko celico do brstenja novih prosta cirkulirajočih virusov HIV (na sliki). Faze so v zaporednih zaporedjih opisane na naslednji način:
- Virusni nastavek
- Vezava in spajanje
- Virusni premaz
- Prepis in prevod
- Integracija
- Skupščina
- Zorenje in brstenje
Prekinite katero koli stopnjo življenjskega cikla in naslednja se ne more zgoditi, zaradi česar se virus ne more razmnoževati in širiti.
Virusna priloga
Ko HIV enkrat vstopi v telo (običajno s spolnim stikom, izpostavljenostjo krvi ali prenosom z matere na otroka), poišče gostiteljsko celico, da se razmnoži. Gostitelj v primeru je CD4 T-celica, ki se uporablja za signalizacijo imunske obrambe.
Da bi okužil celico, se mora HIV pritrditi s sistemom ključavnice. Ključi so beljakovine na površini virusa HIV, ki se pritrdijo na brezplačne beljakovine v celici CD4 na način, kot se ključ prilega ključavnici. To je tisto, kar je znano kot vir alna navezanost.
Virusno navezanost lahko blokira vstopno zdravilo razreda zaviralcev, imenovano Selzentry (maraviroc).
Vezava in fuzija
Ko je HIV pritrjen na celico, vbrizga svoje proteine v celične tekočine (citoplazmo) T-celice. To povzroči fuzijo celične membrane z zunanjo ovojnico virusa HIV. To je stopnja, znana kot virusna fuzija. Ko se virus zlije, lahko vstopi v celico.
Zdravilo za injiciranje HIV, imenovano Fuzeon (enfuvirtid), lahko moti virusno fuzijo.
Virusni premaz
HIV uporablja svoj genski material (RNA) za razmnoževanje z ugrabitvijo genskega stroja gostiteljske celice. S tem lahko izbriše več kopij samega sebe. Postopek, imenovan virusni premazzahteva, da se zaščitni premaz, ki obdaja RNA, raztopi. Brez tega koraka ne more priti do pretvorbe RNA v DNA (gradnike novega virusa).
Prepis in prevod
Ko pride v celico, je treba enoverižno RNA HIV pretvoriti v dvoverižno DNA. To doseže s pomočjo imenovanega encima reverzna transkriptaza.
Reverzna transkriptaza uporablja gradnike iz T-celice za dobesedno transkripcijo genskega materiala v obratni smeri: iz RNA v DNA. Po pretvorbi DNA ima genetski stroj kodiranje, potrebno za omogočanje replikacije virusa.
Zdravila, imenovana zaviralci reverzne transkriptaze, lahko ta proces v celoti blokirajo. Tri vrste zdravil, zaviralci nukleozidne reverzne transkriptaze (NRTI), zaviralci nukleotidne transkriptaze (NtRTI) in ne-nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (NNRTI), vsebujejo napačne imitacije proteinov, ki se vstavijo v razvijajočo se DNA. Pri tem dvoverižne verige DNA ni mogoče popolnoma oblikovati in replikacija je blokirana.
Ziagen (abakavir), Sustiva (efavirenz), Viread (tenofovir) in Pifeltro (doravirin) so le nekateri zaviralci reverzne transkriptaze, ki se pogosto uporabljajo za zdravljenje virusa HIV.
Integracija
Da bi HIV lahko ugrabil genske stroje gostiteljske celice, mora novo nastalo DNA integrirati v jedro celice. Zdravila, imenovana zaviralci integraze, so zelo sposobna blokirati stopnja integracije z blokiranjem encima integraze, ki se uporablja za prenos genskega materiala.
Isentress (raltegravir), Tivicay (dolutegravir) in Vitekta (elvitegravir) so trije pogosto predpisani zaviralci integraze.
Skupščina
Ko pride do integracije, mora HIV izdelati gradnike beljakovin, ki jih uporablja za sestavljanje novega virusa. To stori z proteaznim encimom, ki beljakovine naseklja na manjše koščke in nato koščke sestavi v nove, popolnoma oblikovane viruse HIV. Skupina zdravil, imenovana zaviralci proteaz, lahko učinkovito blokira postopek montaže.
Prezista (darunavir) in Reyataz (atazanavir) sta dva zaviralca proteaz novejšega razreda, ki lahko preprečujeta sestavljanje virusov.
Zorenje in brstenje
Ko so virioni sestavljeni, gredo skozi zadnjo fazo, v kateri zreli virioni dobesedno popkajo iz okužene gostiteljske celice. Ko se ti virioni sprostijo v prosti obtok, nato okužijo druge gostiteljske celice in znova začnejo replikacijski cikel.
Ni zdravil, ki bi jih lahko preprečila proces zorenja in brstenja.
Povprečna življenjska doba celic gostiteljic, ki proizvajajo viruse, je kratka, približno dva dni. Vsaka okužena celica lahko v povprečju proizvede 250 novih virusov HIV, preden odpove in umre.