Vsebina
- EGFR mutacije
- Prerazporeditve ALK
- Prerazporeditve ROS1
- Ojačanja MET
- BRAF mutacije
- Fuzija genov NTRK
- RET Fusion
- Neželeni učinki in odpornost na zdravila
- Beseda iz zelo dobrega
Zdravila za ciljno zdravljenje pljučnega raka so na voljo od leta 2011 in se uporabljajo pri napredovalnem pljučnem raku. Za vsako od znanih mutacij, za katere obstajajo ciljne terapije, je določeno zdravilo ali kombinacija zdravljenja predpisana na nič. natančna vprašanja, povezana s to diagnozo - strategijo zdravljenja, znano kot natančna medicina.
Te mutacije so najpogostejše pri pljučnem adenokarcinomu in se pojavijo pri približno 70% ljudi s to vrsto raka.
EGFR mutacije
EGFR-pozitivni pljučni rak se nanaša na pljučni rak, pri katerem je poškodovan receptor za epidermalni rastni faktor (EGFR) na nekaterih rakavih celicah. Kadar EGFR ne deluje tako, kot bi moral, povzroči hitro rast celic, ki pomaga širiti rak.
Ciljna zdravila za zdravljenje, predpisana za mutacije EGFR in druge genetske mutacije, vključujejo zaviralce tirozin kinaze. Ti preprečujejo, da bi beljakovine na mutiranih celicah sprožile tirozin kinazo, encim znotraj celic, ki aktivira celično delitev.Z zaustavitvijo celične delitve ta zdravila ustavijo razmnoževanje in širjenje rakavih celic.
Zdravila, odobrena za zdravljenje mutacij EGFR, vključujejo:
- Tagrisso (osimertinib)
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
Zdravilo Tagrisso je najprej priporočljivo za zdravljenje, saj lahko učinkovito prepreči širjenje pljučnega raka v možgane (metastaze).
Zdravila, usmerjena v EGFR, ponujajo višjo stopnjo odziva in daljšo stopnjo preživetja brez napredovanja bolezni v primerjavi s tradicionalno kemoterapijo.
EGFR-ciljne terapije75-odstotna stopnja odziva
Stopnja preživetja brez napredovanja bolezni od devet do 13 mesecev
20% do 30% stopnja odziva
Stopnja preživetja brez napredovanja bolezni je približno tri do pet mesecev
Prerazporeditve ALK
Prerazporeditve ALK se nanašajo na fuzijo dveh genov, znanih kot anaplastična limfomska kinaza (ALK) in EML4 (beljakovinam podoben beljakovinam, povezanim z ehinodermom). Ta fuzija proizvaja nenormalne beljakovine ALK v rakavih celicah, zaradi katerih celice rastejo in se širijo.
Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je odobrila pet zdravil za preusmeritev ALK:
- Alecensa (alektinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (krizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
Zaviralci ALK se običajno uporabljajo namesto kemoterapije pri ljudeh, ki so bili pozitivni na mutacijo. Vendar se pri nekaterih bolnikih zaviralci ALK uvedejo šele po prenehanju delovanja kemoterapije.
Prerazporeditve ROS1
Prerazporeditev ROS1 je fuzija med ROS1 in drugim genom, ki tako kot preureditev ALK povzroči nenormalne beljakovine, ki povzročajo razmnoževanje rakavih celic.
Trenutno imata FDA odobritev dveh peroralnih zdravil za bolnike z metastatskim NSCLC, ki imajo ROS1 pozitiven pljučni rak:
- Rozlytrek (entrektinib)
- Xalkori (krizotinib)
Druga zdravila so v kliničnih preskušanjih in obstaja upanje, da bodo v bližnji prihodnosti na voljo dodatna zdravila.
Ojačanja MET
Rakave celice v nekaterih NSCLC vključujejo mutacijo gena MET (prehod mezenhimskega epitelija), zaradi katerega proizvajajo nenormalne beljakovine, ki vodijo do širjenja tumorjev.
FDA je odobrila eno zdravilo, ki deluje tako, da napada beljakovine MET in ustavi širjenje raka: Tabrecta (kapmatinib).
Natančneje, to zdravilo je odobreno za odrasle bolnike z NSCLC, ki imajo metastatske tumorje s spremembami gena MET.
Kje se rak pljuč širi in kako lahko vem, če se je pojavil?BRAF mutacije
Mutacije BRAF, ki so pogoste pri sedanjih ali nekdanjih kadilcih, so pridobljene mutacije, ki vplivajo na beljakovine B-Raf. Mutacija povzroči stalno širjenje raka z:
- Spodbujanje širjenja celic
- Spodbujanje preživetja celic
- Pomoč pri zorenju celic
- Pomoč pri gibanju celic
- Zaviranje naravne celične smrti ali samouničenja
Obstajajo različice mutacij BRAF, vendar je sprememba ne-V600 najpogostejša pri NSCLC in prizadene približno 50% do 80% mutacij BRAF pri pljučnem adenokarcinomu.
Eno ciljno zdravljenje, ki ga je odobrila FDA, ustavi ta stalni postopek: kombinirano zdravljenje zaviralca BRAF kinaze Tafinlar (dabrafenib) in zaviralca MEK kinaze Mekinist (trametinib).
Fuzija genov NTRK
Fuzija gena NTRK se zgodi, ko se del kromosoma, ki vsebuje gen NTRK, odlomi in se zlije z genom na drugem kromosomu. Tako nastanejo beljakovine, imenovane fuzijske beljakovine TRK, ki povzročajo nenormalno rast celic in raka.
To manj pogosto mutacijo najpogosteje najdemo pri nekadilcih ali lažjih kadilcih.
Za onemogočanje teh beljakovin sta odobreni dve zdravili:
- Rozlytrek (entrektinib)
- Vitrakvi (larotrektinib)
Ta zdravila so priporočljiva, kadar je rak neoperabilen in alternativno zdravljenje ni na voljo.
Kako larotrektinib zdravi raka?RET Fusion
Majhen odstotek bolnikov z NSCLC je pozitiven na mutacijo, znano kot fuzija RET, pri kateri se gen RET na rakavih celicah spremeni in tvori proteine RET, ki povzročajo celično proliferacijo.
Zdravilo Retevmo (selperkatinib) je bilo odobreno za ciljanje teh celic. Ta zaviralec RET napada protein RET, da ustavi rast tumorjev.
Poiščite genetsko testiranje
Raziskovalci ocenjujejo, da je 51% bolnikov s pljučnim rakom pozitivnih na eno od mutacij gonilnikov, ki so jo ugotovili znanstveniki.
Glede na to onkologi priporočajo, da vsi bolniki s pljučnim rakom opravijo genetsko testiranje (molekularno profiliranje), da identificirajo biomarkerje, ki lahko potrdijo, ali ima vaš rak mutacijo voznika, ki jo je mogoče zdraviti.
Neželeni učinki in odpornost na zdravila
Zdravila za ciljno zdravljenje so pogosto pohvaljena, ker so neželeni učinki bistveno blažji od zdravil za kemoterapijo. Vendar obstaja nevarnost neželenih učinkov. Ena najpogostejših težav je kožni izpuščaj, ki se lahko razlikuje od blagega do hudega.
Drugi pogosti neželeni učinki vključujejo:
- Slabost in bruhanje
- Driska
- Zaprtje
- Utrujenost
Ciljna terapija je mnogim ljudem z napredovalim pljučnim rakom omogočila obvladovanje bolezni kot pri vseh kroničnih boleznih, kot je diabetes. Vendar pa bo nadzor nad pljučnim rakom verjetno začasen. Odpornost na ciljno usmerjene terapije je zelo pogosta. Zdravnik vam bo predpisal novo zdravljenje, ko boste pokazali znake odpornosti, vendar bo to zdravljenje lahko postalo tudi neučinkovito.
Včasih iskanje novega zdravila pomeni predpisovanje zdravil za nenamensko uporabo. Na primer, Lorbrena ni odobrena za preureditev ROS1, če pa pride do odpornosti na odobrena zdravila, vam jo bo morda priporočil zdravnik. Pri svojem zavarovanju preverite, ali je kritje na voljo za druge namene.
Pregled genetskega testiranja na pljučnem rakuBeseda iz zelo dobrega
Odvisno od vašega primera se ciljne terapije lahko uporabljajo samostojno ali v kombinaciji s tradicionalno kemoterapijo.
Vprašajte svojega zdravnika o genetskem testiranju in zgornjih možnostih zdravil ter poiščite klinična preskušanja, osredotočena na zdravljenje vrste genske mutacije. V teku so nenehne študije, ki dajejo upanje na nove načine za obvladovanje raka.