Ali lahko statini povečajo preživetje pljučnega raka?

Vsebina

• Kako delujejo
• Indikacije
• Vrste in odmerki
• Učinkovitost
• Stranski učinki
• Kontraindikacije in interakcije

Vse več je dokazov, da statinska zdravila, ki se uporabljajo za zmanjšanje holesterola in preprečevanje srčnih napadov, lahko zmanjšajo tveganje za smrt in izboljšajo čas preživetja pri ljudeh s pljučnim rakom. Zdravila lahko pomagajo tudi pri premagovanju odpornosti na nekatera zdravila za kemoterapijo in podaljšajo življenje ljudem z napredovalimi boleznimi.

Kljub temu statini ne veljajo za tradicionalni del zdravljenja pljučnega raka, njihova učinkovitost pa se lahko razlikuje glede na vrsto in stopnjo raka, ki ga imate. Če se statini uporabljajo neprimerno, lahko povzročijo resno škodo, vključno s toksičnostjo jeter, poškodbami mišic in diabetesom tipa 2. Obstajajo tudi dokazi, čeprav šibki, da statini lahko povečajo tveganje za nastanek raka dojke.

Kako delujejo

Statini so kategorija zdravil, znana kot zaviralci reduktaze HMG-CoA, katerih glavna naloga je zmanjšati tveganje za srčni napad. Poleg zmanjšanja holesterola lahko stabilizirajo in zmanjšajo velikost oblog v arterijah ter preprečijo nastanek krvnih strdkov. Zdravila lahko celo pomagajo zmanjšati tveganje za srčni napad pri ljudeh z normalno raven holesterola.

V zadnjih 15 letih je bilo veliko raziskav posvečenih vplivu uporabe statinov na smrtnost in stopnjo preživetja pri ljudeh s pljučnim rakom, dojkami, rakom ledvic in rakom debelega črevesa s študijami, ki kažejo, da lahko podaljšajo preživetje pri ljudeh z napredovalo boleznijo.

Mehanizem tega odziva pri ljudeh s pljučnim rakom ostaja neznan. Študije kažejo, da lahko statini izboljšajo delovanje gena, znanega kot EGFR (receptor za epidermalni rastni faktor), ki sodeluje pri obnovi poškodovane DNA. Pri ljudeh z EGFR mutacijami, povezanimi s pljučnim rakom, naj bi statini izboljšali rezultate tako, da upočasnijo celotno napredovanje bolezni, vključno s hitrostjo rasti in širjenja tumorskih celic (metastaziranje).

Kako hitro pljučni rak raste in se širi?

Pregled leta 2019 v Farmakološke raziskave podpira trditev, da lahko statini povečajo preživetje pljučnega raka, vendar priznava, da se koristi lahko bistveno razlikujejo glede na stadij raka in kdaj se statini uporabljajo.

Zdi se, da na učinkovitost vpliva tudi, ali imajo celice pljučnega raka specifične genske mutacije EGFR, kar ima le vsak tretji bolnik z nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC).

Druge študije so poročale, da lahko statini premagajo odpornost na vrsto zdravil, znanih kot zaviralci tirozin-kinaze EGFR (TKI EGFR), s čimer se poveča učinkovitost zdravil in čas preživetja pri ljudeh s pljučnim rakom 4. stopnje. Sem spadajo zdravila, kot sta Tarceva (erlotinib) in Iressa (gefitinib).

Številne študije na živalih in v laboratorijih so tudi pokazale, da imajo statini lastnosti proti raku, ki lahko pomagajo pri preprečevanju pljučnega raka, čeprav sedanje raziskave tega ne podpirajo.

Preživetje pljučnega raka po vrsti in stopnji

Indikacije

Ni smernic za ustrezno uporabo statinov pri ljudeh s pljučnim rakom. Glede na to študije kažejo, da so nekateri ljudje s pljučnim rakom lahko kandidati za zdravljenje, če koristi zdravljenja odtehtajo tveganja. Sem spadajo dejavniki, kot so:

• Vrsta raka: Ljudje z NSCLC bodo bolj verjetno imeli koristi od uporabe statinov. Tisti z drobnoceličnim pljučnim rakom (SCLC), ki je manj pogosta oblika bolezni, verjetno ne bodo imeli koristi.
• Stopnja raka: Ljudje s 4. stopnjo NSCLC imajo tudi večjo verjetnost koristi v primerjavi z ljudmi s 1. do 3. stopnjo NSCLC, pri katerih je odziv na splošno nominalen do nepomemben.
• Genetski profil: Ljudje z mutacijami pljučnega raka EGFR se na splošno bolje odzivajo na zdravljenje s statini. Ljudje z določenimi mutacijami KRAS lahko koristijo tudi s tem, da je mutacija povezana z odpornostjo na EGFR TKI. Obe mutaciji lahko potrdimo z genetskim testiranjem.
• Čas zdravljenja: Ljudje z napredovalimi boleznimi, ki začnejo uporabljati statine po diagnoza se ponavadi bolje odziva kot ljudje, ki so pred diagnozo že bili na statinih.

Trenutno ni nobenih indikacij za uporabo statinskih zdravil pri zdravljenju pljučnega raka. Kakršno koli uporabo zdravil zunaj oznak je treba šteti za eksperimentalno ali omejeno na klinične raziskave.

Kdo in kdaj naj jemlje statin

Vrste in odmerki

Študije kažejo, da so lipofilni (v maščobi topni) statini, kot sta Lipitor (atorvastatin) in Zocor (simvastatin), daljši čas preživetja pri ljudeh s pljučnim rakom v primerjavi s hidrofilnimi (vodotopnimi) statini, kot so Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin). ) in Lescol (fluvastatin). Ni povsem jasno, zakaj je tako.

Na splošno se odmerki statina, ki se uporabljajo v medicinskih raziskavah, tesno ujemajo z odmerki, ki se uporabljajo za preprečevanje bolezni srca in ožilja. Od dveh, ki se pogosto uporabljata pri raziskavah pljučnega raka, so odmerki običajno predpisani na naslednji način:

• Lipitor: 10 miligramov (mg) do 80 mg na dan
• Zocor: 10 mg do 40 mg na dan

Ti odmerki nikakor ne smejo nakazovati, da so koristni za zdravljenje pljučnega raka. Statine je dovoljeno uporabljati le pod nadzorom zdravnika in morda niso primerni za vsakogar.

Učinkovitost

Analiza opazovalnih študij iz leta 2019 je pokazala, da je uporaba statinov pri ljudeh z napredovalim pljučnim rakom izboljšala preživetje za 21% v primerjavi z ujemajočimi se ljudmi, ki niso na statinih.

Poleg tega so tisti, ki so statine uporabljali po diagnozi pljučnega raka, imeli večji čas preživetja kot tisti, ki so jih uporabljali pred diagnozo (32% v primerjavi s 14% izboljšanjem).

Kar zadeva dejanski čas preživetja, študija iz leta 2016 v reviji Pljučni rak poročali, da je uporaba statinov pri ljudeh z metastatskim pljučnim rakom povečala preživetje s treh na sedem mesecev (znatno povečanje, saj ima NSCLC stopnje 4 mediani čas preživetja štiri mesece).

Zdi se, da statini pri ljudeh, ki se zdravijo z EGFR TKI, podaljšujejo preživetje brez napredovanja bolezni s 6,1 na 8,9 meseca, kar je 45% več.

Kljub pozitivnim ugotovitvam se vse študije ne strinjajo s temi rezultati. Obsežna analiza, objavljena v izdaji januarja 2019 Oblikovanje, razvoj in terapija zdravil zaključil, da so statini pokazali izboljšave v opazovalnih študijah (ki merijo "resnične" rezultate), ne pa v nobeni od randomiziranih nadzorovanih študij (ki merijo rezultate v nadzorovanem okolju).

(Randomizirane kontrolne študije veljajo za zlati standard kliničnih raziskav, saj lahko izključijo ali kontekstualizirajo katere koli dejavnike, ki bi sicer lahko vplivali na rezultate.)

Glede na sedanje dokaze se koristi statinov pri ljudeh s pljučnim rakom zdijo obetavne, vendar je njihova uporaba še vedno sporna.

10 načinov za izboljšanje preživetja pljučnega raka

Stranski učinki

Zdravila s statini spadajo med najpogosteje predpisana kronična zdravila v ZDA, vendar niso brez tveganj. Pogosti neželeni učinki Lipitor in Zocor, zdravil, ki sta jih najpogosteje preučevali pri zdravljenju pljučnega statina, so (po vrstnem redu pogostnosti):

Lipitor

• Prehlad

• Bolečine v sklepih

• Driska

• Periferne bolečine (bolečine v okončinah)

• Okužba sečil

• Razdražen želodec

• Slabost

• Mišični krči

• Bolečine v mišicah

• Nespečnost

• Vneto grlo

Zocor

• Bronhitis

• Bolečine v trebuhu

• Atrijska fibrilacija (nepravilen hiter srčni utrip)

• Gastritis

• Ekcem

• Vrtoglavica

• Sladkorna bolezen tipa 2

• Nespečnost

• Bolečine v mišicah

• Okužba sečil

• Edem (otekanje tkiva)

• Glavobol

• Sinusitis

• Zaprtje

Ti neželeni učinki se pojavijo pri vsaj 2% uporabnikov zdravila Lipitor ali Zocor.

V redkih primerih se lahko ob stalni uporabi statinov razvijejo hudi neželeni učinki, od katerih nekateri morda zahtevajo zdravniško pomoč. Tej vključujejo:

• Rabdomioliza, razgradnja mišičnega tkiva, ki lahko privede do poškodbe ledvic
• Akutna poškodba ledvic, ki je v prvi vrsti povezana z rabdomiolizo, pa tudi zaradi proteinurije, ki jo povzroča zdravilo (visoka vsebnost beljakovin v krvi)
• Poškodba jeter zaradi drog, zaradi povečanih jetrnih encimov
• Intersticijska pljučna bolezen, vnetje in brazgotinjenje pljučne sluznice

Ti neželeni učinki so izjemno redki in se pojavijo v samo treh od 20.000 primerov.

Tveganje za nastanek raka dojke

V preteklosti so obstajali predlogi, da statini lahko povzročajo raka dojke. To je bilo povezano s petletnim kliničnim preskušanjem leta 1996, v katerem je 12 žensk na pravacholu razvilo rak dojke v primerjavi z enim na placebu. Od takrat osem obsežnih pregledov opazovalnih in randomiziranih nadzorovanih študij ni odkrilo povezave med statini in tveganjem za kakršen koli rak, vključno z rakom dojke.

Neželeni učinki statinskih zdravil, ki bi jih morali poznati

Kontraindikacije in interakcije

Statini so kontraindicirani za uporabo pri ljudeh z znano preobčutljivostjo na zdravilno učinkovino ali katero koli drugo neaktivno sestavino. Preobčutljivost za zdravila je izjemno redka, vendar se lahko pojavi.

Statini so med nosečnostjo tudi kontraindicirani zaradi njihovega vpliva na raven holesterola. Holesterol je ključnega pomena za rast in razvoj ploda. Nekatere študije kažejo, da lahko uporaba zdravila povzroči splav. Statine je treba ustaviti takoj, ko je nosečnost prepoznana, in jih ne smete uporabljati pri doječih materah. Malo je dokazov, da statini povzročajo prirojene okvare.

Statini so kontraindicirani za uporabo pri ljudeh z aktivno (simptomatsko) boleznijo jeter, zato jih je treba uporabljati previdno pri ljudeh z anamnezo jetrne bolezni ali alkoholizma. Pri osebah z visokim tveganjem je treba rutinsko izvajati teste delovanja jeter, da se ugotovi in ​​zdravi hepatotoksičnost (toksičnost za jetra).

Ali je v redu, če med uporabo statinov pijete alkohol?

Interakcije z zdravili

Statini za presnovo uporabljajo jetrni encim, znan kot citokrom P450 (CYP450), in lahko sodelujejo z drugimi zdravili, ki se pri presnovi opirajo na CYP450. Ko statine jemljemo s temi zdravili, lahko tekmujejo za razpoložljivi encim, kar povzroči, da se ravni drog strmo ali naraščajo. Tudi druga zdravila, ki posebej zavirajo CYP450, lahko zmanjšajo učinkovitost statinov.

Med zaskrbljujočimi vrstami zdravil ali drog so:

• Antibiotiki kot sta klaritromicin in eritromicin
• Antiepileptična zdravila kot Dilantin (fenitoin) in Tegretol (karbamazepin)
• Protiglivična kot Sporanox (itrakonazol) in Nizoral (ketokonazol)
• Zdravila za fibracijo kot Lopid (gemfibrozil) in Atromid-S (klofibrat)
• Grenivkin sok
• Zaviralci HIV proteaze Kaletra (lopinavir plus ritonavir) in Prezista (darunavir)

Da bi se izognili interakcijam z zdravili, vedno obvestite svojega zdravnika o vseh zdravilih na recept, brez recepta, o prehrani, zeliščih ali rekreaciji.