Kaj vedeti o Piqrayu (Alpelisib)

Vsebina

• Uporabe
• Preden vzamete
• Odmerjanje
• Stranski učinki
• Opozorila in interakcije

Piqray (alpelisib) je zdravilo za metastatski rak dojke, ki ga je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila 24. maja 2019. Zdravilo se uporablja kot dnevna tableta, ki se pogoltne cela, v kombinaciji z zdravilom Faslodex (fulvestrant ) za ženske v postmenopavzi in moške z napredovalim pozitivnim hormonskim receptorjem in HER2 negativnim rakom dojke, ki je napredoval pri hormonski terapiji in je pozitiven na mutacijo PIK3CA. Ko se uporablja v tej nastavitvi, je kombinacija zdravila Piqray in Faslodex skoraj podvojila preživetje brez napredovanja bolezni v primerjavi s kombinacijo zdravila Faslodex in samo placeba. Pogosti neželeni učinki med drugim vključujejo hiperglikemijo (povišan krvni sladkor) in izpuščaj.

Uporabe

Med ljudmi, ki imajo rak dojke pozitiven na metastatske hormonske receptorje, so pogoste mutacije PIK3CA (najdemo jih pri približno 30% do 40% ljudi). Piqray zavira protein P13K, ki ga kodira gen, ki je pomemben za rast teh vrst raka

Kot prvo zdravilo, ki je bilo odobreno v tej kategoriji, odobritev zdravila Piqray poleg kemoterapije doda še eno možnost, ki zagotavlja pomemben napredek pri zdravljenju metastatskega raka dojke.

Piqray je odobren za ženske in moške po menopavzi, ki imajo metastatski rak dojke (stopnja 4), ki je pozitiven na hormonski receptor (estrogenski receptor), negativen na HER2, in na odobrenem testu pozitiven na mutacijo PIK3CA.

Zdravilo je indicirano za ljudi, ki so že bili zdravljeni in so napredovali pri endokrini (hormonski) terapiji, kot so tamoksifen ali zaviralci aromataze Arimidex (anastrozol), Aromasin (eksemastan) ali Femara (letrozol).

Trenutno Piqray ne uporablja zunaj njega.

Študije o učinkovitosti in ukinitvi

Piqray je bil odobren po kliničnem preskušanju 3. faze (SOLAR-1), objavljenem leta 2019 v New England Journal of Medicine. V tem preskušanju je bilo povprečno preživetje brez napredovanja bolezni pri ljudeh, zdravljenih z zdravilom Piqray plus Faslodex, 11,0 meseca v primerjavi s 5,7 meseca pri tistih, zdravljenih z zdravilom Faslodex in placebom.

Skupna stopnja odziva na zdravilo pri tistih, ki so imeli merljivo bolezen (rak, ki ga je bilo mogoče opaziti in izmeriti na testiranju), je bila v skupini Piqray / Faslodex 35,7% in v skupini Faslodex / placebo 16,2%. Stopnja prekinitve zdravljenja zaradi neželenih učinkov je bila v skupini Piqray / Faslodex 25% in v skupini Faslodex / placebo 4,2%.

Prejšnji zaviralci P13K (ki so zavirali vse podenote encima) so bili testirani, vendar so bili omejeni s toksičnostjo. V nasprotju s temi zdravili je Piqray zaviralec, specifičen za PI3Kα, in trenutno edino odobreno zdravilo v tej kategoriji.

Preden vzamete

Pred predpisovanjem zdravila Piqray morajo onkologi zagotoviti, da so ljudje upravičeni do zdravila. To vključuje:

• Bolezen 4. stopnje: Potrebno je dokumentiranje, da ima oseba metastatski rak dojke (4. stopnja), kar pomeni, da se je rak dojke razširil izven dojk in bližnjih bezgavk v kosti, jetra, pljuča, možgane, oddaljene bezgavke, kožo, steno prsnega koša, ali drugih oddaljenih regijah. Približno 5% do 6% ljudi z rakom dojke ima v času diagnoze metastatsko bolezen, toda za 94% do 95% ljudi metastatska bolezen predstavlja oddaljeno ponovitev prejšnjega zgodnjega stadija raka dojke.
• Status receptorja: Tumor mora biti pozitiven na estrogenske receptorje in negativen na HER2. Pomembno je omeniti, da se lahko status receptorja spremeni z napredovanjem ali metastazami raka dojke (tumorji, ki so pozitivni na estrogenske receptorje, ko lahko v zgodnji fazi postanejo negativni na estrogenske receptorje, kadar so metastatski, in obratno. Enako velja za HER2.) Ponovna biopsija mesta metastaz je običajno priporočljivo.
• Prejšnja endokrina terapija z napredovanjem: Onkologi morajo dokumentirati, da je bila uporabljena hormonska terapija, kot je zaviralec aromataze, in da je prišlo do napredovanja med uporabo zdravila ali po njem.
• Pozitiven test za mutacijo PIK3CA

Preskušanje genskih mutacij PIK3CA

Testiranje mutacije PIK3CA je treba opraviti z ustreznim odobrenim testom, imenovanim Komplet za PCR Therascreen PIK3CA RGQ. Komplet lahko zazna 11 različnih mutacij na genu PIK3CA, vključno s tremi "hotspot" kodoni (H1047R, E545K in E542K), ki jih najdemo pri približno 80% ljudi z metastatskim rakom dojke.

Preskus mutacije se lahko opravi z vzorcem tkiva (biopsijski vzorec) ali krvnim testom za brezcelično DNA (tekoča biopsija). Če je tekoča biopsija negativna za mutacijo, je priporočljiva nadaljnja biopsija tkiva, ki potrdi odsotnost mutacije.

Odobritev podjetja Piqray poudarja pomen genetskega testiranja pri napredovalem raku dojke.

Previdnostni ukrepi in kontraindikacije

Piqray ne smejo uporabljati nosečnice ali bi lahko zanosile, med zdravljenjem in vsaj en teden po prenehanju jemanja zdravila je treba uporabljati učinkovito kontracepcijo. V študijah na živalih je bilo zdravilo povezano s splavom, nizko porodno težo in prirojenimi napakami.

Učinek zdravila Piqray na dojenje ni znan in ženske ne smejo dojiti med uporabo zdravila in vsaj en teden po prenehanju jemanja zdravila.

Moški, ki se zdravijo z zdravilom Piqray in imajo partnerja reproduktivne starosti, bi morali med uporabo in en teden po prenehanju uporabe zdravila uporabljati učinkovito kontracepcijo.

Zdravilo je kontraindicirano tudi pri ljudeh, ki so imeli hudo preobčutljivostno reakcijo na zdravilo Piqray ali eno od njegovih sestavin.

Piqray ne smejo uporabljati osebe, ki so v preteklosti imele hude kožne reakcije, kot so Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem ali toksična epidermalna nekroliza.

Ker zdravilo pogosto povzroča zvišanje ravni sladkorja v krvi (hiperglikemija), je potrebna posebna previdnost pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 1 ali sladkorno boleznijo tipa 2. To vključuje testiranje glukoze v krvi na tešče, HgA1c in optimizacijo nadzora sladkorja v krvi pred začetkom uporabe zdravila.

Odmerjanje

Po navedbah proizvajalca je Piqray na voljo v tabletah po 50 miligramov (mg), 150 mg in 200 mg.

Običajni začetni odmerek zdravila Piqray je 300 mg (dve 150-miligramski tableti) peroralno enkrat na dan, vsak dan ob istem času.

Piqray se uporablja skupaj s Faslodexom (fulvestrantom) 500 mg v intramuskularni injekciji (IM) 1., 15. in 29. dan prvega meseca, nato pa mesečno.

Piqray je treba pogoltniti celega in ga ne smete drobiti, žvečiti ali deliti.

Če je potreben manjši odmerek, je treba uporabiti tablete z nižjimi odmerki, saj se zdravila Piqray ne sme deliti. Če se tablete zdijo poškodovane ali zlomljene, jih ne smete uporabljati.

Spremembe

Odmerek zdravila Piqray se ne je treba spremeniti za:

• Ljudje starejše starosti, čeprav število ljudi, ki so bili ocenjeni nad 75 let, ne zadošča za določitev varnosti
• Ljudje z blago do zmerno ledvično boleznijo

Pri nekaterih neželenih učinkih, vključno s hiperglikemijo, drisko in izpuščaji, bo morda treba prilagoditi odmerek, in sicer v dveh korakih:

• Prvo zmanjšanje odmerka: Odmerek se zmanjša s 300 mg na 250 mg na dan
• Zmanjšanje drugega odmerka: Odmerek se zmanjša na 200 mg na dan

Kako jemati in shranjevati

Zdravilo Piqray je treba jemati s hrano vsak dan ob istem času. Ko jemljete na prazen želodec, se zdi, da se manj zdravila absorbira v krvni obtok.

Če odmerek izpustite, ga lahko vzamete še isti dan, če je v roku devetih ur od običajnega časa. Če je minilo več kot devet ur, je treba zdravilo preskočiti do naslednjega dne.

Če po zaužitju zdravila Piqray bruhate, ne smete vzeti drugega odmerka, temveč počakajte do naslednjega dne, da vzamete zdravilo.

Piqray je treba hraniti pri sobni temperaturi med 68 in 77 stopinjami Fahrenheita (20 do 25 stopinj Celzija).

Stranski učinki

Neželeni učinki so pogosti pri zdravilu Piqray, vendar jih je mogoče obvladati konzervativno, z zdravili ali po potrebi spremeniti odmerek.

Običajni

Najpogostejši neželeni učinki med jemanjem zdravila Piqray plus Faslodex vključujejo:

• Povišan krvni sladkor
• Izpuščaj
• Driska
• Slabost
• Zmanjšan apetit
• Izguba teže
• Razjede v ustih
• Izguba las
• Utrujenost

Hudo

Najpogostejši hudi (tretja ali četrta stopnja) neželeni učinki v kliničnih preskušanjih so bili hiperglikemija (36,6% pri zdravilu Piqray v primerjavi z 0,7% samo pri Faslodexu), izpuščaj (25% v primerjavi s 4,2%) in driska (6,7% v primerjavi z 0,3%).

Ko se pojavijo resni neželeni učinki, bo morda potrebno prvo ali drugo zmanjšanje odmerka ali pa bo zdravilo morda treba popolnoma ukiniti.

Preobčutljivost: Lahko se pojavijo hude alergijske reakcije, ki zahtevajo takojšnjo zdravniško pomoč. Simptomi hude alergijske reakcije (anafilaksije) lahko vključujejo težave z dihanjem, otekanje ustnic, ust ali grla, izpuščaj ali zardevanje kože, hiter srčni utrip, šibkost in sčasoma nezavest, če se ne zdravi. Ljudje, ki so imeli dokaze o hudi preobčutljivostni reakciji na zdravilo Piqray, bi morali trajno prekiniti zdravljenje.

Hude kožne reakcije: Simptomi lahko vključujejo hud kožni izpuščaj, pordelost kože (npr. Sončne opekline), mehurje kože ali sluznice okoli ust, ustnic in oči ali luščenje kože (na primer po hudi opeklini). Lahko se pojavijo tudi vročina in gripi podobni simptomi. Če se razvije hud kožni izpuščaj (na primer Stevens-Johnsonov sindrom), je treba zdravilo Piqray ustaviti, dokler se ne ve, ali je zdravilo vzrok za to. Če se za zdravilo Piqray odloči, da je vzrok za zdravljenje, je treba zdravljenje prekiniti.

Hiperglikemija: V kliničnih preskušanjih z zdravilom Piqray je bilo pogosto zvišanje krvnega sladkorja, včasih resno visoko. Simptomi hiperglikemije lahko vključujejo povečano žejo, povečano uriniranje, izgubo teže kljub povečanemu apetitu in suha usta. Glede na raven glukoze v krvi lahko zdravljenje vključuje spremljanje, zaustavitev zdravila za nekaj časa, uporabo zmanjšanega odmerka zdravila ali ukinitev zdravila. Zdravnikom so na voljo smernice o priporočenih spremembah na podlagi vrednosti glukoze v krvi.

Hiperglikemija: simptomi, diagnoza in zdravljenje

Pljučnica: Med jemanjem zdravila Piqray se lahko pojavi pljučnica ali vnetje pljuč. Simptomi lahko vključujejo težko dihanje, kašelj ali bolečine v prsih. Če je diagnoza pnevmonitisa potrjena (kar je lahko izziv pri napredovalem raku), je treba zdravljenje z zdravilom Piqray prekiniti.

Driska: Lahko se pojavi driska in jo je treba obvestiti svojega zdravnika. Huda ali trajna driska lahko privede do dehidracije. Dehidracija pa lahko vodi do poškodbe ledvic, če je ne zdravite. Začetno zdravljenje lahko vključuje povečanje peroralne tekočine in zdravil proti driski.

Drugi resni neželeni učinki: Drugi resni neželeni učinki, ki so se pojavili pri 2% ali več ljudi, so vključevali akutno poškodbo ledvic, bolečine v trebuhu in anemijo. Osteonekrozo čeljusti so opazili tudi pri 4,2% ljudi, vendar so bili vsi ti ljudje zdravljeni ali so bili predhodno zdravljeni z zdravili za spreminjanje kosti (zdravili, povezani z osteonekrozo čeljusti).

Opozorila in interakcije

Piqray lahko medsebojno deluje z nekaterimi običajnimi zdravili, kar ima za posledico povečan ali zmanjšan odmerek zdravila. Pomembno je, da zdravnika obvestite o kakršnih koli zdravilih, zdravilih brez recepta ali prehranskih dopolnilih, ki jih jemljete.

Pogosto uporabljena zdravila in dodatki lahko medsebojno delujejo z zdravilom Piqrya. Na primer, zdravilo za refluks kisline Zantac (ranitidin) in zeliščni dodatek šentjanževke lahko zmanjšata aktivnost (in posledično učinkovitost) zdravila Piqray. Vendar pa ga je FDA aprila 2020 odpoklicala.

Primeri mehanizmov in zdravil, ki lahko povečajo ali zmanjšajo aktivnost zdravila Piqray, vključujejo:

Induktorji CYP3A4: Zdravila, ki veljajo za induktorje CYP3A4, lahko zmanjšajo koncentracijo (in aktivnost) zdravila Piqray. Nekatera zdravila, ki inducirajo CYP3A4, vključujejo:

• Fenobarbital
• Fenitoin
• Rifampin
• Glukokortikoidi
• Modafinil
• Karbamazepin
• Šentjanževka

Substrati CYP2CP: Zdravila, ki veljajo za substrate CYP2CP, lahko zmanjšajo koncentracijo zdravila Piqray. Primeri vključujejo:

• Ibuprofen, vključno z Motrinom in Advilom
• Sulfametoksazol (sestavina antibiotika Septra in Bactrim)
• Metronidazol
• Coumadin (varfarin)
• Glukotrol (glipizid) za diabetes
• Celebrex (celekoksib)
• Amiodaron

Zaviralci BRCP: Zdravila v tej kategoriji lahko zvišajo koncentracijo zdravila Piqray v serumu, kar povzroči večje neželene učinke ali toksičnost. Zdravila v tej kategoriji vključujejo:

• Nekatera zdravila za kemoterapijo
• Tagamet (cimetidin)
• Sulfasalazin
• Glyburide
• Minipress (prazosin)

Pomembno je omeniti, da so omenjena zdravila le nekaj najpogosteje uporabljenih zdravil, ki lahko komunicirajo z zdravilom Piqray in vašim onkologom. in farmacevt se mora zavedati vseh zdravil, ki jih jemljete.

Beseda iz zelo dobrega

Odobritev zdravila Piqray ponuja še eno možnost zdravljenja ljudi, ki se spopadajo z metastatskim rakom dojke, in lahko nekaterim izboljša preživetje brez napredovanja bolezni.

Branje o možnih neželenih učinkih pa je včasih lahko zastrašujoče. Pomembno je pogledati širšo sliko, ko razmišljate o neželenih učinkih, ki ste jih pripravljeni prenašati, zlasti pri metastatskem raku.

Namesto da bi gledali samo neželene učinke, jih je treba primerjati z "neželenimi učinki" vašega raka, ki napreduje brez zdravljenja. Tudi če zdravljenje ne podaljša življenja, lahko izboljša vašo kakovost življenja tako, da upočasni rast raka in simptome, povezane s to rastjo.