Ciljne terapije za rak dojk

Vsebina

• Za HER2-pozitivnega raka
• Za rak, pozitiven na receptorje estrogena
• Za ženske z BRCA genskimi mutacijami
• Za trojno negativni rak dojk

Ciljne terapije so razmeroma nova oblika zdravljenja raka dojke in se lahko uporabljajo samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravljenji. Za razliko od tradicionalne kemoterapije, ki napada katero koli hitro rastoče celice, ciljne terapije neposredno ciljajo na rakave celice ali signalne poti, ki prispevajo k rasti rakavih celic. Iz tega razloga ima lahko veliko zdravil manj stranskih učinkov kot kemoterapija.

Ciljno usmerjene terapije so na voljo tistim z rakom dojk, pozitivnim na estrogenske receptorje, HER2 pozitivnim rakom dojk in trojno negativnim rakom dojke.

Ta zdravila lahko delujejo zelo dobro, vendar se tako kot druga zdravila za zdravljenje metastatskega raka dojke sčasoma razvije odpornost. Nekatera od teh zdravil se uporabljajo tako za zgodnji stadij kot za metastatski rak dojke, medtem ko se druga uporabljajo predvsem za ljudi z metastatskim rakom dojke.

Za HER2-pozitivnega raka

Pri približno 25% raka dojke gen, znan kot receptor za človeško epidermalno rast 2 (ali HER2 / neu), povzroči prekomerno izražanje beljakovin HER2 (receptorjev) na površini celic raka dojke.

Podobno kot mehanizem, po katerem so estrogenski receptorji odgovorni za signalizacijo rakave celice, da raste in se razmnožuje, lahko tudi receptorji HER2 povzročijo rast in širjenje raka pozitivnih na HER2. Tako zdravila, ki vplivajo na te receptorje, motijo ​​signal do teh rakavih celic in omejujejo njihovo rast.

Zdravila, ki ciljajo na HER2, vključujejo:

• Herceptin (trastuzumab): Zdravilo Herceptin, eno iz skupine zdravil, imenovano monoklonska protitelesa, se daje intravensko (IV), običajno enkrat na teden ali enkrat na tri tedne. Neželeni učinki vključujejo zvišano telesno temperaturo in mrzlico zgodaj. Srčno popuščanje se lahko razvije pri 3% do 5% ljudi, ki se zdravijo z zdravilom, toda za razliko od srčnega popuščanja, povezanega s kemoterapevtskimi zdravili, kot je Adriamycin (doksorubicin), je to srčno popuščanje po prekinitvi zdravljenja lahko reverzibilno. Herceptin se običajno sčasoma izboljša.
• Kadcyla (ado-trastuzumab): Kaydcyla je zdravilo, ki vključuje Herceptin in zelo močno kemoterapevtsko zdravilo, imenovano emtansin. Del zdravila Herceptin se veže na HER2 pozitivne rakave celice, vendar Herceptin, namesto da preprosto blokira receptor, da prepreči pritrditev rastnih hormonov, omogoči kemoterapiji vstop v rakave celice, kjer se emtanzin sprosti. Medtem ko se to kemoterapevtsko sredstvo večinoma dovaja ravno v rakave celice, obstaja tudi nekaj splošne absorpcije zdravila v sistem. Iz tega razloga ima lahko zdravilo neželene učinke, ki so skupni kemoterapevtskim zdravilom, vključno z zatiranjem kostnega mozga in periferno nevropatijo. Zdravilo Kaydycla je lahko učinkovito tudi pri ljudeh, pri katerih Herceptin ni bil učinkovit.
• Perjeta (pertuzumab): Perjeta, monoklonsko protitelo, je leta 2013 odobrila FDA za metastatski rak dojke, študije pa so nato ugotovile povečanje stopnje preživetja žensk z metastatskim, HER2-pozitivnim rakom dojke, ki se zdravijo z zdravilom. Uporablja se lahko samostojno ali v kombinaciji z Herceptinom ali kemoterapijo.
• Tykerb (lapatinib): Tykerb napada tudi HER2-pozitivne celice raka dojke, vendar z drugačnim mehanizmom kot Herceptin. Tykerb, ki je zaviralec kinaze, se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji z Herceptinom ali kemoterapijo. Najpogostejša neželena učinka sta aknasti izpuščaj in driska.

Herceptin, Kaydcyla in Perjeta imajo podobne mehanizme delovanja in s tem podobne neželene učinke, vključno s poškodbami srca. Ker lahko ta zdravila povzročijo poškodbe srca, zdravniki pred zdravljenjem in med jemanjem zdravila pogosto preverijo delovanje vašega srca. Povejte svojemu zdravniku, če se vam pojavijo simptomi, kot so zasoplost, otekanje nog in huda utrujenost.

HER2 Status in rak dojk

Za rak, pozitiven na receptorje estrogena

Ta zdravila se uporabljajo za ženske v postmenopavzi (ali v predmenopavzi, ki so prejemale supresivno zdravljenje z jajčniki), da bi bile hormonske terapije učinkovitejše.

• Ibrance (palbociklib): To zdravilo zavira encime, imenovane ciklin-odvisne kinaze (CDK4 in CDK6), in se uporablja po tem, ko rak dojke, pozitiven na estrogenske receptorje, pri ženskah po menopavzi postane odporen na hormonsko terapijo. Uporablja se lahko skupaj z zaviralcem aromataze, kot so Femara (letrozol), Aromasin (eksemestan) ali Arimidex (aromasin) ali z antiestrogenskim zdravilom Faslodex (fulvestrant). Najpogostejši neželeni učinki so nizko število krvnih celic in utrujenost. Slabost in bruhanje, rane v ustih, izpadanje las, driska in glavobol so manj pogosti neželeni učinki. Zelo nizko število belih krvnih celic lahko poveča tveganje za resno okužbo.
• Afinitor (everolimus): To zdravilo blokira beljakovine v telesu, znano kot mTOR. Affinitor se običajno uporablja za estrogensko pozitiven receptor in HER2-negativni tumor, potem ko postane odporen na zaviralec aromataze. Pogosti neželeni učinki everolimusa vključujejo rane v ustih, drisko, slabost, občutek šibkosti ali utrujenosti, nizko krvno sliko, težko sapo in kašelj. Everolimus lahko poveča tudi holesterol, trigliceride in sladkor v krvi, zato bo zdravnik med jemanjem tega zdravila občasno preverjal delovanje krvi. Prav tako lahko poveča tveganje za resne okužbe, zato vas bo zdravnik pozorno spremljal tudi zaradi okužb.

Vloga estrogena pri raku dojk

Za ženske z BRCA genskimi mutacijami

Zdravila, znana kot zaviralci PARP, se uporabljajo za ženske z mutacijami genov BRCA1 in BRCA2. Na voljo so v obliki tablet in vključujejo Lynparza (olaparib) in Talzenna (talazoparib).

Proteini poli ADP riboze polimeraze (PARP) običajno pomagajo popraviti poškodovano DNA v celicah. Geni BRCA (BRCA1 in BRCA2) prav tako pomagajo popraviti DNK (na nekoliko drugačen način), vendar mutacije enega od teh genov lahko to preprečijo.

Zaviralci PARP delujejo tako, da blokirajo proteine ​​PARP. Ker imajo tumorske celice z mutiranim genom BRCA že težave s popravilom poškodovane DNA, blokiranje proteinov PARP pogosto vodi do smrti teh celic.

Olaparib in talazoparib se lahko uporabljata za zdravljenje metastatskega, na HER2 negativnega raka dojke pri ženskah z mutacijo BRCA, ki so že prejele kemoterapijo. Olaparib se lahko uporablja tudi pri ženskah, ki so že prejemale hormonsko terapijo, če je rak pozitiven na hormonske receptorje. .

Neželeni učinki lahko vključujejo slabost, bruhanje, drisko, utrujenost, izgubo apetita, spremembe okusa, nizko število rdečih krvnih celic (anemija), nizko število trombocitov, nizko število belih krvnih celic, bolečine v trebuhu ter bolečine v mišicah in sklepih. so nekateri ljudje, zdravljeni z zaviralcem PARP, razvili krvni rak, kot je mielodisplastični sindrom (MDS) ali akutna mieloična levkemija (AML).

Kako mutacija BRCA vpliva na tveganje za nastanek raka dojke

Za trojno negativni rak dojk

Tumorji, ki so negativni na estrogenske receptorje, negativni na progesteronski receptor in negativni na HER2, povzročajo tako imenovani trojno negativni rak dojke. Ta oblika je lahko večji izziv za zdravljenje, saj so hormonske in HER2 terapije običajno neučinkovite.

V nekaterih primerih ciljno zdravljenje Avastin (bevacizumab) se lahko upošteva. Uvrščen je med zaviralce angiogeneze. Izraz angiogeneza pomeni "novo kri" in se nanaša na nove krvne žile, ki morajo nastati, da omogočijo rast raka. Zaviralci angiogeneze delujejo tako, da preprečujejo raku nove nove krvne žile, kar v bistvu "strada" raka.

Ena študija iz leta 2018 je pokazala, da lahko Avastin, kadar se uporablja skupaj s kemoterapijo, znatno izboljša ženske s trojno negativnim rakom dojke, ki se je razširil na steno prsnega koša.

Avastin poleg neželenih učinkov, ki so skupni nekaterim od teh zdravil, kot so slabost, driska, nizka krvna slika, lahko v redkih primerih povzroči tudi krvavitve in perforacije prebavil, zaradi česar je njegova uporaba kontroverzna.

Zakaj se trojni negativni rak dojk razlikuje?

Beseda iz zelo dobrega

Če so vam diagnosticirali rak dojke, si vzemite čas za nekaj raziskav o ciljno usmerjenih terapijah. Ker se zdravila tako hitro spreminjajo, je pomembno, da sledite najnovejšim zdravljenjem in razumete možnosti za določeno vrsto raka. Oboroženi s temi informacijami se boste lahko bolj produktivno pogovorili s svojim onkologom o terapijah, ki bodo za vas najučinkovitejše.

Vodič za razprave o raku dojk

Pri naslednjem zdravniškem sestanku si oglejte naš vodnik za tiskanje, ki vam bo pomagal zastaviti prava vprašanja.

Prenesite PDF