Vzroki in dejavniki tveganja za nedrobnocelični rak pljuč

Vsebina

• Pogosti vzroki
• Dejavniki tveganja v življenjskem slogu
• Manj pogosti dejavniki tveganja
• Možni dejavniki tveganja
• Genetika

Čeprav so natančni vzroki nedrobnoceličnega pljučnega raka negotovi, je bilo ugotovljenih več dejavnikov tveganja. Čeprav je kajenje še vedno zelo pomembno, je nedrobnocelični pljučni rak najpogostejša vrsta pljučnega raka med nikoli kadilci, mlajši odrasli in ženske ter dejavniki, kot so izpostavljenost radonu, genetika, onesnaženost zraka v zaprtih prostorih in na prostem, sevanje in pasivni dim.

Obstaja tudi nekaj potencialnih dejavnikov tveganja, ki jih šele preučujemo. To je še posebej pomembno, saj se pojavnost nedrobnoceličnega pljučnega raka povečuje pri mladih ženskah, ki nikoli niso kadile.

Pogosti vzroki

Čeprav so natančni vzroki nedrobnoceličnega pljučnega raka negotovi, se razume, da se normalne pljučne celice povrsta mutacij ali drugih genskih sprememb DNK celice. Ta škoda lahko nastane zaradi kombinacije izpostavljenosti okolja in napak, ki se pojavijo pri normalni delitvi celic (zato je rak pogostejši s starostjo).

Tudi če je DNA v celicah poškodovana, večina celic ne postane rakavih celic. Ljudje imamo več genov (tumorski supresorski geni), ki kodirajo proteine, ki obnavljajo poškodovano DNA ali odstranjujejo celice, ki jih ni mogoče popraviti (apoptoza). Nekateri ljudje so nagnjeni k razvoju raka, če so ti geni za popravilo mutirani.

Na primer, mutacije genov BRCA2 lahko povečajo tveganje za nedrobnocelični pljučni rak, vsaj pri ženskah, ki kadijo, vendar te mutacije ne povzročajo pljučnega raka - preprosto otežujejo obnovo celic, ki so poškodovani na druge načine.

Dejavniki tveganja v življenjskem slogu

Obstajajo številni dejavniki tveganja, ki so povezani s povečanim tveganjem za razvoj pljučnega raka. Nekatere izmed njih so izbira življenjskega sloga, na primer kajenje, nekaterih pa ni mogoče spremeniti, na primer vaša starost. Pomembno je omeniti, da dejavniki tveganja niso nujno vzroki.

Čeprav se tveganje za pljučni rak s starostjo povečuje, starejša starost teh tumorjev ne povzroča neposredno.

Sledijo dejavniki tveganja, ki so skupni pri nemalem pljučnem raku.

Starost

Tveganje nedrobnoceličnega pljučnega raka se s starostjo povečuje, mediana starosti diagnoze je 71 let. Vendar je nedrobnocelični pljučni rak najpogostejša vrsta pljučnega raka pri mladih odraslih in se lahko (redko) pojavi pri otrocih.

Osebna zgodovina pljučnega raka

Ljudje, ki so imeli enega primarnega nedrobnoceličnega pljučnega raka, imajo večje tveganje za razvoj drugega pljučnega raka, ta drugi rak pa je lahko edinstven in ni povezan s prvim.

Kajenje

Menijo, da je približno 80% nedrobnoceličnega pljučnega raka povezanih s kajenjem, vendar se to lahko razlikuje glede na podtip. Ploščatocelični karcinomi so najbolj povezani s kajenjem, medtem ko so adenokarcinomi pljuč najpogostejši podtip pri nikoli kadilcih. Zdi se, da karcinoidni tumorji niso povezani s kajenjem.

Tveganje nedrobnoceličnega pljučnega raka je povezano s časom in številom prekajenih cigaret ali pakiranjem let kajenja. Dodatek filtrov ni bistveno spremenil tveganja za pljučni rak, spremenile pa so se najpogostejše vrste. Drobnocelični pljučni rak je bil nekoč bolj pogost, vendar naj bi dodatek filtrov povzročil globlje vdihavanje toksinov v cigaretah v pljuča do regij, kjer se pojavlja veliko nedrobnoceličnih pljučnih rakov.

Povezava med kajenjem in pljučnim rakom pa se v različnih regijah sveta razlikuje. Pojav, znan kot japonski paradoks kajenja in pljučnega raka (Japonski moški kadijo več kot moški v ZDA, vendar imajo manjše tveganje za pljučni rak), je lahko posledica genetike, manj rakotvornih snovi, boljših filtrov v japonskih cigaretah in še več. U

Kajenje in rak pljuč

Izpostavljenost radonu v domu

Radon je drugi najpogostejši vzrok za nastanek nedrobnoceličnega pljučnega raka (in najpogostejši vzrok pri nikoli nekadilcih), saj vsako leto umre približno 21.000 pljučnih rakov. Plin radona se pojavi zaradi naravnega razpada urana v tleh in lahko vstopijo v domove skozi razpoke v temelju, črpalke za črpalke, žice in še več ter se ujamejo. Ker gre za plin brez vonja, brez barve, je edini način, da veste, ali je vaš dom varen, preskus radona.

Čeprav imajo nekatere regije višjo raven kot druge, so bile ugotovljene povišane ravni v domovih v vseh 50 državah in po vsem svetu. Kompleti radona so na voljo v večini trgovin s strojno opremo in jih je običajno mogoče kupiti za 20 USD ali manj. Če so ravni visoke, lahko ublažitev radona težavo reši skoraj vedno.

Radon in pljučni rak

Kemikalije in druge snovi za poklic

Poklicna izpostavljenost je zelo pomembna pri nedrobnoceličnem pljučnem raku in naj bi imela vlogo pri 13% do 29% teh rakov pri moških v ZDA in približno 14,5% rakov v Združenem kraljestvu. Krivci so:

• kovin kot so arzen, berilij, nikelj in kadmij
• vlakna kot so silicijev dioksid, lesni prah in azbest (medtem ko je azbest dobro znan po svoji vlogi pri mezoteliomu, pa tudi tveganje za nedrobnocelični pljučni rak)
• kemikalije kot so vinilklorid, policiklični aromatski ogljikovodiki (PAH) in gorčica

Obstaja veliko poklicev, ki vključujejo izpostavljenost tem snovem. Kot primer se arzen uporablja v keramiki, ognjemetih, tekstilu in polprevodnikih.

Poklicni vzroki pljučnega raka

Rabljeni dim

Kažejo, da je pasivni dim vsako leto odgovoren za približno 7300 smrtnih primerov zaradi pljučnega raka in ni izpostavljenosti, ki bi bila varna. Ljudje, ki so izpostavljeni pasivnemu kajenju na delovnem mestu ali doma, imajo 20% do 30% večjo verjetnost, da bodo razvili nedrobnocelični pljučni rak.

Onesnaževanje zraka

Tako onesnaženost zraka v zaprtih prostorih kot zunanja lahko poveča tveganje za nastanek nedrobnoceličnega pljučnega raka.

• Onesnaževanje zraka v zaprtih prostorih: Po vsem svetu so kuharski hlapi zelo pomemben vzrok nedrobnoceličnega pljučnega raka in veljajo za glavni dejavnik tveganja za ženske, ki ne kadijo v Aziji (po vsem svetu 50% žensk, ki zbolijo za pljučnim rakom, nikoli ne kadijo). Pri kuhanju predstavlja največje tveganje cvrtje, skrb pa predstavlja tudi premog, ki se uporablja pri kuhanju in ogrevanju.
• Onesnaževanje zunanjega zraka: Vpliv onesnaženosti zraka na prostem na tveganje za pljučni rak se lahko razlikuje glede na območje z gosto poseljenimi območji in območji, ki se nahajajo v bližini glavnih cest z večjim tveganjem.

Na splošno naj bi bilo onesnaževanje zraka odgovorno za približno 5 odstotkov raka pljuč.

Ionizirajoče sevanje

Ionizirajoče sevanje je pomemben dejavnik tveganja za nedrobnocelični pljučni rak.

Tudi radioterapija na prsih lahko poveča tveganje, zlasti pri tistih, ki so bili obsevani zaradi Hodgkinove bolezni. Radiacijsko zdravljenje po mastektomiji prav tako povečuje tveganje, vendar je zaradi izboljšanja poroda trenutno manj zaskrbljujoče kot v preteklosti. Sevanje dojk po lumpektomiji pa ne.

Pljučna bolezen

Številne pljučne bolezni si delijo dejavnike tveganja s pljučnim rakom, vendar se domneva, da sama pljučna bolezen (in vnetje) še povečuje tveganje.

KOPB je neodvisen dejavnik tveganja za pljučni rak, kar pomeni, da tveganje presega kajenje. Ljudje, ki imajo KOPB in kadijo, imajo večje tveganje za razvoj pljučnega raka kot kadilci brez KOPB in nikoli kadilci, ki imajo KOPB, večje tveganje za pljučnega raka kot nikoli kadilci brez bolezni. Med kadilci je KOPB pravzaprav največji dejavnik tveganja za razvoj pljučnega raka.

Menijo tudi, da lahko astma poveča tveganje za pljučni rak, zlasti pri ljudeh, ki ne kadijo. Čeprav obstaja precejšnje prekrivanje, naj bi tveganje povečala tudi tuberkuloza.

Manj pogosti dejavniki tveganja

Obstaja veliko dejavnikov tveganja, ki predstavljajo manj primerov nedrobnoceličnega pljučnega raka, vendar jih je pomembno omeniti, saj so manj znani.

Drugi zdravstveni pogoji

Številna zdravstvena stanja so povezana s povečanim tveganjem za razvoj pljučnega raka, vključno z:

• nekatere avtoimunske motnje, kot je revmatoidni artritis
• trombocitoza (povišano število trombocitov)
• stanja, ki povzročijo imunosupresijo, kot so HIV / AIDS in prejemniki presaditev organov

Zdravila

Zdravila, znana kot zaviralci ACE (ki se pogosto uporabljajo za visok krvni tlak), so povezana s 14-odstotnim povečanjem tveganja za nedrobnocelični pljučni rak.

Vojaška služba

Ljudje, ki so trenutno dejavni, pa tudi veterani, imajo večje tveganje za nedrobnocelični pljučni rak. Menijo, da je to posledica kombinacije izpostavljenosti (kot so industrijske kemikalije in agent Orange) in kajenja.

Prehrana

Vnos s hrano lahko prispeva k povečanemu ali zmanjšanemu tveganju. Arzen v pitni vodi iz zasebnih vodnjakov, pa tudi v mesu in ocvrti hrani so povezani z večjim tveganjem, medtem ko ima prehrana, bogata s sadjem in zelenjavo, zlasti križnicami, zaščitni učinek pred boleznijo.

Superhrana, ki lahko zmanjša tveganje za pljučni rak

Prehranska dopolnila

Opazili so, da ima prehrana, bogata s fitohranili, kot je beta-karoten, zaščitni učinek proti pljučnemu raku, raziskovalci pa so preučevali učinek dodatkov beta-karotena na tveganje. V nasprotju s prehranskim beta-karotenom pa je bila dodatna oblika povezana s povečanim tveganjem za razvoj pljučnega raka.

Vadba

Neaktivnost lahko v majhni meri poveča tveganje za nastanek nedrobnoceličnega pljučnega raka z zmerno vadbo, povezano z manjšim tveganjem.

Možni dejavniki tveganja

Obstajajo številni dejavniki tveganja, ki jih šele preučujejo ali pri katerih je kakršen koli vpliv na tveganje za pljučni rak trenutno negotov. To vključuje:

Nekatere nalezljive bolezni

Ker so mikroorganizmi, kot so virusi, odgovorni za vsaj 20% raka po vsem svetu, so raziskovalci začeli preučevati možno vlogo teh okužb pri pljučnem raku, kar je še posebej zanimivo kot vzrok za nedavno povečanje pljuč rak pri mladih nekadilcih, zlasti ženskah, ni znan.

Humani papiloma virus (HPV)

Poleg tega, da je HPV odgovoren za večino raka materničnega vratu, se nekateri raziskovalci sprašujejo o morebitni povezavi z rakom pljuč, saj je vrsta tkiva podobna. je bil izoliran iz nekaterih celic pljučnega raka, vendar se to zelo razlikuje glede na zemljepis.

V azijskih državah so opazili povezavo med EGFR pozitivnimi pljučnimi raki in HPV. Kljub tem povezavam ni znano, ali korelacija pomeni vzročno zvezo - obstaja možnost, da lahko pljučni rak, namesto da bi bil vzrok pljučnega raka, predisponira ljudi na okužbo s HPV.

Drugi virusi

V študiji iz leta 2016, objavljeni v British Journal of Cancerso raziskovalci našli dokaze o številnih virusih v nedrobnoceličnem pljučnem raku, ki jih ni bilo v nerakavem pljučnem tkivu. Ponovno ugotovitev virusne DNA v celicah pljučnega raka ne dokazuje, da ti mikroorganizmi povzročajo pljučni rak, vemo pa, da lahko več virusov prispeva k onkogenezi (tvorbi raka).

Posamezni virusi so se razlikovali glede na podtip, pri čemer je bilo veliko število ploščatoceličnih karcinomov pozitivnih na HPV in hepatitis B, medtem ko je bilo v adenokarcinomih pljuč bolj verjetno, da vsebujejo dokaze o virusu sarkoma ali goveje levkemije. Hepatitis B ima rakotvorno snov pri raku jeter in ker je zdaj na voljo zdravljenje za izkoreninjenje virusa, je to še posebej zanimivo.

Za nadaljnje razumevanje teh ugotovitev je bila leta 2018 objavljena študija BMC rak preučevali vzorce genske ekspresije v tumorjih, ki so prenašali različne viruse, in ugotovili, da so ti različni. Domnevali so, da lahko ti virusi igrajo vlogo pri razvoju nedrobnoceličnega pljučnega raka z uravnavanjem izražanja genov v rakavih celicah, ko tvorijo tumorje in se širijo.

Zaključek je bil, da najdeni virusi verjetno na nek način sodelujejo s tumorskimi celicami (niso bili le potniki v celicah) in da je treba ta koncept še preučiti.

Marihuana

Dejstvo, da kajenje marihuane povzroči vdihavanje številnih toksinov v cigaretah, pomeni, da bi tudi marihuana povečala tveganje za pljučni rak; vendar študije tega niso potrdile, nekatere pa so celo ugotovile zmanjšano tveganje. Na žalost pravna vprašanja, povezana s preučevanjem marihuane, puščajo neodgovorjeno vprašanje, ali marihuana povzroča pljučni rak ali ne.

Elektronske cigarete

Obstaja zaskrbljenost zaradi uporabe elektronskih cigaret in tveganja za pljučni rak, vendar je zaradi latentnega obdobja, povezanega z večino rakotvornih snovi, preprosto prezgodaj za to.

Kajenje nargile

Podobno obstaja razlog za zaskrbljenost glede nage, vendar je tveganje za raka zaradi kajenja še vedno negotovo.

Nadomestna hormonska terapija

Vprašanje o povezavi estrogena in pljučnega raka je zmedeno in še vedno negotovo. Znano je, da imajo nekateri nedrobnocelični pljučni raki estrogenske receptorje in da se pojavnost (in stopnja preživetja) pljučnega raka lahko razlikuje glede na pariteto (število rojenih otrok), uporabo nadomestnega zdravljenja z estrogenom in še več.

Zdi se, da obstajajo različni učinki, ko gre za vzročno zvezo (tveganje za razvoj pljučnega raka) in napredovanje (kako dobro se nekdo pokaže po diagnozi bolezni).

Genetika

Čeprav se zdi, da ima genetika pri razvoju nedrobnoceličnega pljučnega raka manjšo vlogo kot nekateri drugi raki, pa vemo, da je družinska anamneza, pa tudi nekatere specifične genske razlike, povezana s povečanim tveganjem.

Družinska zgodovina

Pljučni rak lahko teče v družinah, čeprav je bilo včasih težko ločiti dedne dejavnike od običajnih okoljskih dejavnikov, ki jih ima družina. Ljudje, ki imajo bolezen sorodnika prve stopnje (starš, brat ali sestra ali otrok), imajo približno dvakrat večje tveganje, tisti, ki imajo sorodnika druge stopnje z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, pa so za približno 30% višji od povprečja. U

Vendar imajo ženske z rakom pljuč bolj verjetno kot moški genetsko komponento.

Genetski sindromi, mutacije in občutljivost

Znanost, ki se ukvarja z genetiko nedrobnoceličnega raka, je razmeroma mlada. V zvezi s specifičnimi genskimi mutacijami je bilo ugotovljeno, da imajo ženske z mutacijo BRCA2 in kajenjem približno dvakrat večje tveganje za razvoj pljučnega raka. Ljudje, ki imajo občasni Li-Fraumenijev sindrom, povezan z mutacijo gena p53, imajo tudi povečano tveganje.

Obstajajo tudi regije na kromosomih, ki so povezane z občutljivostjo, vključno z glavnim lokusom občutljivosti na kromosomu 6 in drugim na kromosomu 15. V zadnjem času je bilo ugotovljeno, da so genetske spremembe NF-kB2 pomembno povezane s tveganjem za nastanek nedrobnoceličnega pljučnega raka, Na Japonskem je nujni genotip GSTM1 povezan s povečanim tveganjem pri ženskah, ki ne kadijo.

Beseda iz zelo dobrega

Obstajajo številni znani in tudi nekateri možni vzroki nedrobnoceličnega pljučnega raka, vendar so potrebne dodatne raziskave. Zaradi močne povezave s kajenjem so bili drugi vzroki pogosto zasenčeni, tako da se veliko ljudi ne zaveda, da kadilci nikoli ne morejo in sploh ne razvijejo pljučnega raka. Z nedavnim povečanjem števila mladih žensk, ki ne kadijo, bodo upali, da bodo raziskali nekatere od teh dodatnih vzrokov.

Diagnoza nedrobnoceličnega pljučnega raka