Vsebina
- Kaj so mozaična cepiva?
- Znanstveni dokazi
- Izzivi in omejitve
- Druga preskušanja cepiv
- Raziskave o zdravljenju virusa HIV
Izzivi razvoja cepiv proti HIV so dobro znani in vključujejo predvsem sposobnost virusa, da se izogne telesni imunski zaščiti. Sposobnost virusa HIV za hitro mutacijo je povzročila veliko množico virusnih sevov, ki jih posamezna ali celo dvojna cepiva še ne morejo nevtralizirati.
Prav zaradi tega je novi model cepiva, znan kot režim na osnovi mozaika-zbuja upanje med raziskovalci po veliko razglašenih neuspehih preizkusa AIDVAX leta 2003, preizkusa STEP leta 2007 in preizkusa HVTN505 leta 2013.
Kaj so mozaična cepiva?
Ta novi pristop preventivnega cepiva se razlikuje od prejšnjih modelov, saj ni omejen le na prevladujoče virusne seve.
Mozaično cepivo namesto tega vzame koščke različnih virusov HIV in jih kombinira, da povzroči širši imunski odziv.
Vodilni kandidat, ki ga je razvil Janssen Pharmaceuticals, vključuje tri imunsko stimulirajoče beljakovine (imenovane mozaični antigeni), ustvarjene iz genov številnih različnih sevov HIV. Antigeni so nameščeni v invalidskem prehladnem virusu, znanem kot adenovirusni serotip 26 (Ad26)-in dostavljen z injekcijo v mišico.
Pozitivni rezultati preskusov v zgodnji fazi so privedli do hitre odobritve šele petega preskušanja učinkovitosti faze II v 35 letih. Mozaično cepivo Ad26 bo v Južni Afriki testirano na 2.600 neinficiranih ženskah, starih od 18 do 35 let, znano izmenično kot preizkus HVTN705 ali Imbokodo (zulujska beseda za "brusni kamen", ki se popularno uporablja v pesmi odpornosti proti apartheidu). , Malavi, Mozambik, Zambija in Zimbabve.
Upamo, da se bo kandidat za mozaično cepivo izboljšal glede na 31-odstotno učinkovitost preskusa RV144, katerega rezultati so bili ocenjeni kot nezadostni za obsežno preprečevanje virusa HIV.
Znanstveni dokazi
Navdušenje nad mozaičnim cepivom Ad26 je v veliki meri spodbudilo raziskovanje, objavljeno leta Lancet leta 2018, ki je ocenjeval učinke cepiva tako pri ljudeh kot pri opicah rezus.
Študija človeka v fazi I / II, znana kot preskus APPROACH, je vključevala 393 neinficiranih odraslih, starih od 18 do 50 let, iz 12 klinik v vzhodni Afriki, Južni Afriki, na Tajskem in v ZDA. Vsak udeleženec je bil naključno izbran za eno od sedmih kombinacij cepiv ali placebo.
Začetno injekcijo so dali mesec dni pred študijo, nato pa ponovno v 12, 24 in 48 tednih. V nekaterih primerih je bilo vključeno dodatno cepivo, vključno s tistim a cepivo gp140 ki je po zasnovi podoben kandidatu za cepivo RV144.
Preiskovalci APPROACH so poročali, da po 96 tednih mozaično cepivo ni le dobro prenašalo, ampak je sprožilo imunski odziv proti HIV, ne glede na kombinacijo uporabljenih cepiv. Najbolj močan odziv so opazili pri tistih, ki so prejeli cepiva Ad26 in gp140.
Še bolj obetavni so bili rezultati, ki so jih videli v vzporedni slikovni študiji. V ta namen je 72 opicam rezus vbrizgalo mozaično cepivo Ad26 in jih šestkrat izpostavilo SIV, podobni različici virusa HIV. Kljub izpostavljenosti visokemu tveganju je 67% cepljenih opic lahko ostalo brez SIV.
Doslej so bili rezultati preskusov pri ljudeh in opicah večinoma pozitivni.
Izzivi in omejitve
Po uspehu študije APPROACH bo preskus HTVN705 / Imbokodo uporabil mozaična cepiva Ad26 in gp140. Vsak udeleženec bo prejel skupno šest cepljenj, začetni odmerek ob vpisu, nato še en odmerek v tretjem mesecu in dvojni odmerek v šestem in 12. mesecu.
Vsako žensko bomo redno spremljali od 24 do 36 mesecev, preverjali bomo neželene učinke zdravljenja ali serokonverzijo virusa HIV (okužbe). Rezultati naj bi bili pričakovani šele leta 2021.
Glede na to, kar vemo, je malo verjetno, da bodo dvojna cepiva v celoti zaščitna. Glede na veliko raznolikost virusa HIV je verjetno, da se bodo nekatere različice izognile nevtralizaciji in v celicah in tkivih telesa ustanovile zatočišča, znana kot rezervoarji.
Raziskovalci upajo, da bodo mozaični antigeni imunski sistem "naučili" prepoznavati in blokirati nekatere bolj virulentne virusne seve, tudi če mutirajo. Če se izkaže, da je preskušanje celo zmerno uspešno, če HIV preprečimo za več kot 50 odstotkov, bi lahko bil vpliv na novo stopnjo okužbe ogromen.
Leta 2017 se je s HIV okužilo približno 1,8 milijona ljudi letno ali približno 50.000 novih okužb na dan. 36,7 milijona ljudi je živelo s to boleznijo, 21 milijonov jih je prejemalo protiretrovirusno zdravljenje.
Nekateri menijo, da je cepivo, čeprav celo zmerno učinkovito, z denarnimi prispevki k svetovnemu zmanjšanju virusa HIV edino realno upanje, da končno konča pandemijo. V tem okviru se preskus HTVN705 / Imbokodo šteje za ključnega.
Druga preskušanja cepiv
Medtem ko je bil medijski poudarek v glavnem namenjen sojenju Imokodo, potekajo še druge enako pomembne preiskave. Nekateri so osredotočeni na razvoj preventivnega cepiva, drugi pa naj bi bili terapevtski, kar pomeni, da lahko pomagajo obvladovati HIV, v idealnem primeru, brez potrebe po drogah.
Poleg študije Imbokodo potekajo preskusi na ljudeh za dva koncepta preventivnega cepiva:
- Zaščita, ki jo posredujejo protitelesa (AMP).
- Cepivo, znano kot ALVAC, ki se je prej uporabljalo v preskušanju RV144.
Preprečevanje, ki ga povzročajo protitelesa (AMP)
Preprečevanje, ki ga posredujejo protitelesa (AMP), je pristop, s katerim želijo znanstveniki identificirati in replicirati podskupino naravnih imunskih celic, znanih kot široko nevtralizirajoča protitelesa (bNAbs), ki lahko uničijo širok spekter podtipov virusa HIV.
Najbolj napredne od teh preiskav vključujejo Protitelo VRC01 za katero je znano, da v raziskavah epruvet ubije več kot 90 odstotkov sevov HIV. Medtem ko so bile zgodnje preiskave pasivne imunizacije protiteles proti VRC01 premalo opravljene - zagotavljajo le kratkoročni nadzor okužbe, pa se preučujejo drugi potencialno močnejši bNAbs, vključno z N6 protiteloki je sposoben nevtralizirati 96 odstotkov vseh različic.
V 10 državah na treh celinah trenutno poteka druga študija o uporabi protiteles VRC01 kot sredstva za preprečevanje virusa HIV, znana kot preventiva pred izpostavljenostjo virusu HIV (PrEP).
Preiskava, znana kot študija AMP, bo vključevala dve ločeni študiji faze IIb - eno, ki bo vključevala homoseksualce, biseksualce in transspolne moške v Braziliji, Peruju in ZDA, druga pa bo vključevala ženske v podsaharski Afriki. Rezultati se pričakujejo leta 2020.
RV144 Nadaljnje ukrepanje
Preskušanje RV144 je kljub pomanjkljivostim razkrilo nekatere ključne mehanizme, s katerimi se razvijajo sedanji modeli cepiv. Ta študija je vključevala dve cepivi:
- The Cepivo AIDSVAX, tip, ki je leta 2003 propadel sam.
- Novejše cepivo z imenom ALVAC, dostavljeno v virusu onesnaženih kanaric.
Dvojna cepiva so skupaj zagotovila prve dokaze o pomembni zaščiti pri neokuženih ljudeh. Na žalost so RV144 in nadaljnja preskušanja RV305 dokazala, da je bil učinek kratkotrajen in se je s stopnje 60 odstotkov v 12 mesecih zmanjšal na 31 odstotkov v 42 mesecih.
S tem so se specifični imunski odzivi cepiva ALVAC izkazali za tako prepričljive, da v Južni Afriki trenutno poteka nova študija, imenovana HVTN702 ali preskus Uhambo (Zulu za "Potovanje").
Cilj študije je preizkusiti učinkovitost cepiva ALVAC pri preprečevanju virusa HIV v kombinaciji z ojačevalcem cepiva gp120. Preskušanje faze IIb / III, ki je potekalo od novembra 2016, je vključevalo 5.400 neinficiranih moških in žensk. Zdravilo ALVAC bo dano v začetni intramuskularni injekciji, ki ji bo 12 mesecev kasneje sledila poživitev. Rezultati se pričakujejo leta 2020.
Raziskave o zdravljenju virusa HIV
Poleg preprečevanja znanstveniki še naprej raziskujejo tako funkcionalna zdravila kot sterilizacijska zdravila za HIV.
Funkcionalno zdravljenjeTisti, pri katerem zdravljenje ali verjetno kombinacija zdravljenja virus nadzira in ne izkorenini.
Ta, ki popolnoma sprosti in uniči vse virusne delce, strategija, znana kot "kick-kill".
Obe zdravili imata podoben pristop, saj vključujeta dva teoretična koraka:
- Prečiščevanje latentnih rezervoarjev, kjer se skriva HIV.
- Uporaba zdravila, cepiva ali imunoterapevtskega sredstva za nadzor ali uničenje popolnoma izpostavljenega virusa.
Medtem ko smo napredovali pri ugotavljanju, katera orodja so potrebna za zdravljenje, orodja sama pri raziskavah niso uspela. Na primer, zaviralci HDAC, ki se uporabljajo za zdravljenje raka, so se izkazali za učinkovite pri "brcanju" virusa HIV iz rezervoarjev, vendar so doslej lahko dosegli le delni očistek.
Da bi bila zdravila učinkovita, bi bilo treba odmerke povečati na toksične ravni. Toda tudi takrat ni nobenega zagotovila, da bi se sprostili vsi delci.
Podobno smo že leta oddaljeni od razvoja katerega koli farmacevtskega, cepivnega ali imunoterapevtskega sredstva (ali kombinacije učinkovin), ki bi lahko popolnoma nevtraliziralo HIV v vseh oblikah.
Vendar pa so trenutno v preiskavi novejši, inovativni kandidati za droge, vključno z ABX464 (ki je v zgodnjih fazah preskušanj pri ljudeh dosegel 25 do 50-odstotni očistek rezervoarjev HIV) in Cepivo proti virusu HIV (imunsko stimulirajoče zdravilo, ki je zagotovilo dokaze o funkcionalni kontroli virusa HIV).