Vsebina
Pomanjkanje acih-CoA dehidrogenaze v srednji verigi (pomanjkanje MCADD ali MCAD) je redko podedovano presnovno stanje, ki vpliva na sposobnost telesa, da določeno vrsto maščobe pretvori v energijo. Danes je testiranje na MCADD marsikje del standardnih pregledov novorojenčkov. Ko jo diagnosticiramo takoj, je stanje mogoče obvladati. Vendar pa so zamude pri diagnozi lahko usodne.
Simptomi
Telo za energijo porabi več vrst maščob. Sposobnost telesa, da črpa iz zalog maščobe za energijo, je še posebej koristna v obdobjih nejedenja (posta) ali kadar je telo pod stresom, na primer ob pojavu bolezni. Ljudje z MCADD imajo gensko mutacijo, ki telesu ne dovoli, da bi določeno vrsto maščob s srednje verigo maščobnih kislin pretvorila v energijo.
Telo bi običajno poskušalo uporabljati srednjeverižne maščobne kisline v času posta. Simptomi MCADD se pogosto pokažejo, ko nekdo predolgo ne jedo. Pri novorojenčkih se simptomi lahko zadržijo na rednih urnikih hranjenja. Ko pa začnejo med hranjenjem daljši odsek ali če imajo težave z dojenjem, se lahko pojavijo simptomi MCADD.
Prva pojavnost simptomov MCADD se običajno pojavi med 3. in 24. mesecem.
Simptomi MCADD so lahko zelo resni in celo usodni. Nekateri raziskovalci menijo, da je nediagnosticirani MCADD v zadnjih nekaj desetletjih povzročil veliko nepojasnjenih smrtnih primerov dojenčkov. Drugi menijo, da je to lahko pogoj, ki prispeva k pojavnosti sindroma nenadne smrti dojenčkov (SIDS).
Simptomi MCADD se običajno pojavijo po obdobjih posta ali bolezni, zlasti bolezni, ki povzročajo bruhanje. Simptomi lahko vključujejo:
- Bruhanje
- Nizka energija (letargija) ali pretirano zaspanost (zaspanost)
- Slabost ali nizek mišični tonus (hipotonija)
- Nizek krvni sladkor (hipoglikemija)
- Težave z dihanjem ali hitro dihanje (tahipneja)
- Nenormalnosti jeter (povečanje, visoki jetrni encimi)
- Napadi
Simptomi MCADD so lahko zelo resni. Če se zapleti ne zdravijo, lahko povzročijo poškodbe možganov, komo in smrt. V nekaterih primerih je nenadna in nepojasnjena smrt dojenčka edini simptom MCADD. Šele kasneje se lahko ugotovi, da je smrt povezana z nediagnosticiranim MCADD.
Medtem ko so prvi simptomi MCADD običajno prisotni pri dojenčkih ali zgodnjem otroštvu, so bili primeri, ko ljudje simptomov niso imeli do zrelosti. Kot velja za dojenčke in otroke, je te primere navadno spodbujala bolezen ali post.
Kadar ljudje z MCADD ne doživijo akutne presnovne krize, povezane z boleznijo ali postom, običajno nimajo nobenih simptomov (asimptomatski).
Vzroki
MCADD se pojavi, ker človekovo telo ne more razgraditi srednjeverižnih maščobnih kislin in jih pretvoriti v energijo. To je zato, ker njihovo telo ne proizvaja encima, ki je potreben za izvajanje te funkcije, imenovane srednjeverižna acil-CoA dehidrogenaza (ACADM). Mutacije v genu ACADM, ki so prisotne že od spočetja, pomenijo, da telo ne bo imelo dovolj encima za presnovo srednjeverižnih maščobnih kislin kot vira energije.
Če oseba z MCADD oskrbuje svoje telo z zadostno energijo (s tem, kaj in kdaj jedo), morda ne bo imela simptomov, saj njeno telo ne bo poskušalo črpati iz zalog maščobe.
Če človek ostane brez prehrane ali zboli, njegovo telo morda ne bo pretvorilo maščobnih kislin v energijo - takrat se bodo pojavili simptomi MCADD. Simptomi se lahko razvijejo tudi, kadar se v telesnih tkivih, zlasti v jetrih in možganih, naberejo slabo presnovljene maščobne kisline.
Ko imata dve osebi z mutiranim genom (ljudje, imenovani "nosilci") otroka skupaj, se gen lahko prenese naprej. Če otrok podeduje samo en mutiran gen, bo postal nosilec kot njeni starši. Nosilci najpogosteje nimajo simptomov bolezni, lahko pa mutacijo prenesejo naprej. Možno je tudi, da otrok mutiranega gena sploh ne bo podedoval. Ko pa otrok dobi mutirani gen od obeh staršev, bo razvil MCADD. To je tisto, kar je znano kot avtosomno recesivni vzorec dedovanja.
Kot je pogosto pri genetskih pogojih, obstaja več možnih mutacij, ki lahko povzročijo MCADD. Vendar raziskovalci niso prepričani, ali obstaja posebna povezava med mutacijo, ki jo ima oseba, in razvojem MCADD - to je znano tudi kot razmerje med genotipom in fenotipom.
Testiranje mutacij, za katere je znano, da vodijo do MCADD, je pomemben del diagnoze, čeprav je lahko koristen pri napovedovanju resnosti simptomov osebe ali pa tudi ne.
Diagnoza
MCADD je redko stanje. V ZDA prizadene približno enega od 17.000 ljudi.Zdi se, da imajo belci severnoevropskih prednikov večje tveganje za MCADD kot druge rase. Pogost je najpogostejši pri dojenčkih ali zelo majhnih otrocih, čeprav je bil diagnosticiran pri odraslih. Zdi se, da moški in ženske prizadenejo enake stopnje.
Testiranje na MCADD je zdaj del običajnih pregledov novorojenčkov v mnogih delih sveta. Vendar je ni rutinsko testirano v vsaki bolnišnici. Če torej dojenček ali majhen otrok začne kazati simptome, ki kažejo na stanje, so zelo pomembni takojšnji testi, diagnoza in zdravljenje.
Če se stanje ne zdravi, lahko povzroči resne zaplete, vključno z nenadno smrtjo.
Glavna prednost vključitve testiranja na MCADD pri presejanju novorojenčkov je, da lahko dojenčka diagnosticirajo, preden se razvijejo simptomi. To zmanjšuje možnost, da stanje ne bo diagnosticirano in nezdravljeno, kar ima lahko resne (če ne celo usodne) posledice.
Če presejalni pregled novorojenčka dokaže, da bi lahko imel MCADD, lahko dodatno testiranje zagotovi več informacij. Testirajo se lahko tudi starši otroka z diagnozo MCADD, pa tudi otrokovi bratje in sestre.
Drugi testi, ki se lahko uporabijo za potrditev diagnoze MCADD, vključujejo:
- Genetsko testiranje za iskanje mutacij v genu ACADM.
- Krvni testi za merjenje glukoze, amoniaka in drugih ravni.
- Preiskave urina za izključitev drugih stanj, ki povzročajo nizek krvni sladkor.
Ko so prisotni simptomi MCADD in je oseba v akutni presnovni krizi, bo morda potreboval tudi druge medicinske posege. To lahko vključuje polnjenje elektrolitov z intravensko (IV) tekočino ali dopolnilno prehrano.
Če oseba ne doživi simptomov do odrasle dobe, MCADD morda ni prva diagnoza, ki jo sumi zdravstveni delavec. MCADD lahko po preučitvi zdravstvene anamneze osebe (vključno z družinsko anamnezo), trenutnih simptomov, kaj je oseba počela, preden je zbolela (na primer, če je imela virusno bolezen, ki je povzročila bruhanje ali je postila), skupaj z vsemi laboratorijskimi rezultati. biti preizkušen za.
V nekaterih primerih, zlasti pri majhnih otrocih, MCADD zamenjajo z drugim stanjem, znanim kot Reyejev sindrom.
Medtem ko imata oba stanja lahko podobne simptome in se lahko razvijeta po obdobju bolezni (zlasti otroških bolezni, kot so norice), se Reyejev sindrom pojavi pri otrocih, ki so bili med napadi bolezni zdravljeni z aspirinom. Medtem ko je sindrom Reye posebej povezan z uporabo aspirina pri otrocih, MCADD ni povezan z uporabo katerega koli posebnega zdravila.
Zdravljenje
Primarni način zdravljenja MCADD je preprečiti razvoj simptomov bolezni, saj so lahko precej resni. Starši novorojenčka z diagnozo MCADD bodo dobili stroga navodila glede hranjenja, da se prepreči daljše obdobje posta.
Poleg tega, da se ljudje z MCADD ne zadržujejo predolgo, se morajo običajno držati posebne prehrane, ki vključuje večje količine ogljikovih hidratov in manj maščob, kot je običajno priporočljivo. Če oseba zboli in ne more jesti, mora običajno v bolnišnici prejemati prehrano in tekočino skozi intravensko ali epruveto (enteralno), da prepreči razvoj simptomov MCADD in zapletov.
Novorojenčki z MCADD, ki se borijo za dojenje, bodo verjetno bolj verjetno vstopili v stanje presnovne dekompenzacije, saj svojih presnovnih potreb ne bodo mogli vzdrževati skladno s hrano, ki jo uživajo. Nekateri zdravniki lahko poleg rednega hranjenja po steklenički priporočajo tudi dojenčke. dajati mešanice enostavnih ogljikovih hidratov (na primer nekuhanega koruznega škroba), da se prepreči razvoj simptomov MCADD.
Poleg zagotavljanja ustrezne prehrane je treba dosledno upoštevanje rednega urnika hranjenja začeti od rojstva otroka z MCADD ali od diagnoze. Za dojenčke to običajno pomeni, da med hranjenjem ne smejo trajati več kot štiri do pet ur. Starejši otroci in odrasli se morajo izogibati postu dlje kot 10 ur in nobena oseba z MCADD ne glede na starost ne sme postiti dlje kot 12 ur. Če so potrebna daljša obdobja posta, na primer za zdravniški pregled, bo potrebno natančno zdravniško vodstvo.
V preteklosti je bil dodatni karnitin (spojina, ki pomaga celicam proizvajati energijo) raziskan kot potencialna strategija upravljanja MCADD, vendar raziskava, ki raziskuje njegovo korist, ni dokončna.
Poleg tega, ko oseba z MCADD zboli, zlasti če bruha, bo morda morala poiskati zdravniško pomoč, da prepreči razvoj simptomov in zapletov, povezanih z MCADD.
Otroci z MCADD bodo morda morali nositi medicinsko opozorilno zapestnico. Starši lahko tudi otrokovemu otroku pošljejo pismo otrokovi šoli in učiteljem, da jih seznanijo z otrokovim stanjem in opišejo pomen upoštevanja prehranskih potreb in urnikov prehranjevanja.
Vsaka oseba, ki komunicira z otrokom z MCADD, bi se morala zavedati simptomov in situacij, ki jih lahko povzročijo - nekdo okoli otroka z MCADD bi moral vedeti, kaj storiti, če sumi na presnovno krizo.
Dokler se oseba z MCADD drži tistega, kar je potrebno za obvladovanje bolezni, lahko običajno živi drugače zdravo. Vendar pa ni redko, da diagnozo MCADD postavimo po smrti; prvi pojav simptomov in presnovna kriza, ki lahko povzroči, lahko hitro napreduje. Zato zgodnja diagnoza in zdravljenje ostajata ključnega pomena za dolgoročne obete osebe z MCADD.
Beseda iz zelo dobrega
Pomanjkanje srednje verige acil-CoA dehidrogenaze (pomanjkanje MCADD ali MCAD) je redko podedovano presnovno stanje, ki vpliva na sposobnost telesa, da določeno vrsto maščobe pretvori v energijo. Če stanje ne bo diagnosticirano in nezdravljeno, je lahko usodno. Številni pregledi novorojenčkov vključujejo testiranje na MCADD, vendar še niso splošno prisotni. Če zdravnik sumi, da ima dojenček MCADD, bo potrebno genetsko testiranje. Ljudje z MCADD se običajno morajo držati prehrane, ki vsebuje veliko ogljikovih hidratov in malo maščob. Prav tako morajo zagotoviti, da ne bodo zdržali dlje časa, ne da bi jedli (na tešče). Otroci z MCADD bodo morda morali nositi medicinsko opozorilno zapestnico, da bodo tisti, ki jih obkrožajo, prepoznali simptome presnovne krize. Čeprav so posledice nezdravljene ali slabo vodene MCADD lahko uničujoče, ko je stanje natančno diagnosticirano in je vzpostavljen načrt zdravljenja, lahko večina ljudi z MCADD živi drugače zdravo.
Kaj so prirojene napake presnove?