Vsebina
- Osnove imunoterapije
- Imunoterapija za rak dojk
- Tecentriq (Atezolizumab) za trojni negativni rak dojke
- Keytruda (Pembrolizumab)
- Druge vrste imunoterapije pri raku dojk
- Druga zdravljenja metastatskega raka dojk
Zdravilo Keytruda (pembrolizumab) se lahko uporablja tudi pri nekaterih ljudeh z metastatskim rakom dojke, ki ima posebno molekularno spremembo.
Osnove imunoterapije
Imunoterapija je zdravljenje, ki uporablja imunski sistem ali izdelke imunskega sistema za boj proti raku. Temelji na znanju, da se naša telesa že znajo boriti proti raku in prav ta imunski odziv naj bi temeljil na redko, a dobro dokumentirano spontano regresijo raka, ki se pojavi pri nekaterih ljudeh.
Kljub temu, da imamo v telesu imunske celice, ki iščejo in uničujejo rakave celice, zlasti celice T, so raki na žalost odkrili načine, kako se izogniti imunskemu sistemu. To lahko storijo tako, da si v bistvu nadenejo masko, da se lahko skrijejo, ali z izločanjem kemikalij, ki zavirajo imunski odziv.
Imunoterapija ni posamezna metoda zdravljenja, temveč vključuje širok spekter možnih terapij, od zaviralcev kontrolnih točk (vključno z zdravili, nedavno odobrenimi za raka dojke), do terapije s celicami CAR do cepiv proti raku.
Imunoterapija za rak dojk
Kljub izboljšanju stopnje preživetja z uporabo zdravil za imunoterapijo pri rakih, ki jih je težko zdraviti, kot sta metastatski pljučni rak in melanom, so menili, da bodo ta zdravila manj učinkovita pri raku dojke. To je smiselno pri obravnavi situacij, v katerih ta zdravila ponavadi delujejo bolje ali slabše.
Zaviralci kontrolnih točk
Zdravila za imunoterapijo, ki se trenutno lahko uporabljajo (zunaj kliničnega preskušanja) za rak dojke, se imenujejo zaviralci kontrolnih točk. V imunskem sistemu obstaja več kontrolnih točk, ki zagotavljajo, da imunski sistem ni preveč aktiven. Dejansko so bolezni, znane kot avtoimunske bolezni, povezane z imunskim sistemom, ki nato napade normalna tkiva v telesu.
Če imunski sistem mislite na avtomobil, so kontrolne točke zavorni pedali. V tej analogiji so zaviralci kontrolnih točk zdravila, ki odstranijo nogo z zavornega pedala, tako da lahko imunski sistem pospeši svoje delo pri odstranjevanju tujkov in celic.
Zaviranje imunske kontrolne točke in rakZaviralci kontrolnih točk so ponavadi učinkovitejši pri tumorjih z visoko vsebnostjo beljakovin, imenovanih PD-L1, ali z veliko mutacijsko obremenitvijo.Mutacijsko breme se nanaša na število mutacij, prisotnih v tumorju.
Ker bi se morale celice z več mutacijami teoretično videti bolj nenormalne, bi moral imunski sistem, ko se sprosti za napad, bolje prepoznati celice z več mutacijami kot celice z manj mutacijami. Pri pljučnem raku imajo ljudje, ki kadijo, ponavadi tumorje, ki vsebujejo znatno večje število mutacij kot tumorji pljučnega raka pri ljudeh, ki nikoli niso kadili, in ljudje, ki kadijo, se na ta zdravila odzivajo bolj kot nikoli.
Na splošno imajo celice raka dojke znatno manj mutacij kot nekatere druge vrste raka.
Tako kot pri drugih vrstah raka je tudi imunoterapija bolj verjetno učinkovita pri tumorjih dojk, ki imajo veliko breme tumorskih mutacij (TMB) ali visoko raven PD-L1.
Poleg tega je samo uporaba zdravil za imunoterapijo pri raku dojke (zdravljenje z enim zdravilom) namesto kombiniranja zdravil s kemoterapijo povzročila majhen učinek na tumorje dojk zaradi majhnega števila limfocitov, ki se infiltrirajo v tumor (vrsta belih krvnih celic ) pri večini rakov dojk.
Tecentriq (Atezolizumab) za trojni negativni rak dojke
Zdravilo Tecentriq (atezolizumab) je odobreno za ženske in moške z rakom dojke, ki je trojno negativen (rak dojk, pri katerem so estrogenski receptorji, progesteronski receptor in status HER2 negativni). Zdravilo je odobreno tudi za rak mehurja in nedrobnocelični pljučni rak 3. stopnje, kadar operacija ni mogoča. Čeprav je še prezgodaj za določitev splošne koristi za preživetje, so dosedanje ugotovitve spodbudne.
Tecentriq je protitelo PD-L1, ki deluje tako, da blokira PD-L1. PD-L1 (programirani smrtni ligand 1) je beljakovina, ki jo najdemo na površini nekaterih rakavih celic in preprečuje, da bi imunski sistem napadel celico. Tecentriq blokira PD-L1 in v bistvu odstrani masko z rakave celice, da imunski sistem lahko prepozna in nato napade celico.
Testiranje
Preden se Tecentriq lahko uporablja za ljudi s trojno negativnim rakom dojke, je treba opraviti spremljevalni test (test VENTANA PD-L1), da se ugotovi, kdo se lahko odzove na zdravilo. Zdravilo Tecentriq je najučinkovitejše pri ljudeh, ki imajo visoko izraženost PD-L1 ali veliko količino beljakovin PD-L1 na površini celic raka dojke. Test se šteje za pozitivnega, kadar imunske celice, ki infiltrirajo tumor s PD-L1, pokrivajo en odstotek ali več površine tumorja.
Učinkovitost
Ko razmišljate o možnosti uporabe zdravila Tecentriq za rak dojke, je koristno, da si ogledate njegovo učinkovitost v dosedanjih študijah.
V študiji iz leta 2018, znani kot preizkus IMPassion 130, objavljeni leta New England Journal of Medicine, raziskovalci primerjali rezultate zdravila Tecentriq, uporabljenega skupaj z zdravilom Abraxane (nab-paklitaksel) za ljudi, zdravljene z zdravilom Abraxane in placebom. (Abraxane je vrsta kemoterapije za metastatski rak dojke). V študijo je bilo vključenih 902 ljudi, ki prej niso bili deležni kemoterapije zaradi metastatske bolezni.
Mediana preživetja brez napredovanja bolezni (čas, v katerem je polovica ljudi bodisi umrla bodisi je bila živa, vendar so njihovi tumorji zrasli ali se razširili, polovica pa je bila živa brez poslabšanja raka), je bila v skupini za imunoterapijo 7,4 meseca. v primerjavi s 4,8 meseca v skupini, ki je prejemala samo Abraxane. Stopnje objektivnega odziva so opazili pri 53 odstotkih ljudi v skupini z imunoterapijo v primerjavi s samo 33 odstotki v skupini brez imunoterapije.
V drugi študiji iz leta 2019, objavljeni v Onkologija JAMA, Raziskovalci so preučevali varnost in prenašanje zdravila Tecentriq v kombinaciji z zdravilom Abraxane pri 33 bolnikih s stopnjo 4 ali lokalno ponavljajočim se trojnim negativnim rakom dojke, ki so prejeli do dve vrsti predhodne kemoterapije. Te ljudi so spremljali v povprečju 24,4 meseca. Odzivi na zdravljenje so bili opaženi tudi pri ljudeh, ki so se predhodno zdravili s kemoterapijo, in kljub neželenim učinkom je imela večina bolnikov obvladljiv varnostni profil.
Kako je dano
V študijah so ljudje prejemali zdravilo Tecentriq 840 mg (ali placebo) z intravensko infuzijo prvi in 15. dan vsakega 28-dnevnega cikla. Abraxane (100 mg / m2) so dajali intravensko prvi, osmi in 15. dan vsakega 28-dnevnega ciklusa. To se je nadaljevalo, dokler rak ni napredoval ali so neželeni učinki privedli do prekinitve zdravljenja.
Stranski učinki
Najpogostejši neželeni učinki zdravljenja s kombinacijo zdravila Tecentriq in Abraxane (pojavijo se pri 20 ali več odstotkih ljudi) so bili:
- Izguba las
- Periferna nevropatija
- Utrujenost
- Slabost
- Driska
- Anemija
- Zaprtje
- Kašelj
- Glavobol
- Nevtropenija (nizka raven vrste belih krvnih celic, imenovanih nevtrofilci)
- Bruhanje
- Zmanjšan apetit
Neželeni učinki / zapleti
Kot pri večini načinov zdravljenja raka je tudi s to kombinacijo zdravil nekaj tveganj. Manj pogosti, a resnejši neželeni učinki lahko vključujejo:
- Pljučnica (vnetje pljuč)
- Hepatitis (vnetje jeter)
- Kolitis (vnetje debelega črevesa)
- Bolezni endokrinega sistema, kot sta hipotiroidizem ali insuficienca nadledvične žleze
- Okužbe
- Alergijske reakcije
Kontraindikacije
Kombinacije zdravila Tecentriq in zdravila Abraxane se ne sme uporabljati v nosečnosti, saj lahko povzroči prirojene okvare. Za ženske v predmenopavzi je treba uporabljati učinkovito kontracepcijo (ne pa tudi hormonske terapije, kot je kontracepcijska tabletka).
Stroški
Na žalost so tako kot pri mnogih novih zdravilih, odobrenih za raka v zadnjih letih, tudi stroški imunoterapije, ki so trenutno odobreni, zelo visoki.
Keytruda (Pembrolizumab)
Zdravilo Keytruda (pembrolizumab) je tudi zaviralec kontrolne točke, ki je odobren za zdravljenje metastatskega ali neoperabilnega raka, ki ima bodisi molekularno spremembo, imenovano MSI-H (visoka nestabilnost mikrosatelita) ali dMMR (pomanjkanje popravljanja neusklajenosti DNA).
V kliničnih preskušanjih obstajajo nekateri dokazi, da ima lahko Keytruda tudi vlogo pri zdravljenju metastatskega HER2 pozitivnega raka dojke (skupaj s HER2 usmerjeno terapijo, kot je Herceptin (trastuzumab) z visokim PD-L1 in visokimi koncentracijami limfocitov, ki infiltrirajo tumor.
Druge vrste imunoterapije pri raku dojk
Čeprav trenutno ni nobenih drugih zdravil za imunoterapijo, odobrenih za rak dojke, v kliničnih preskušanjih ocenjujejo številne metode.
Mitov, ki obkrožajo klinična preskušanja, je veliko in mnogi ljudje izrazijo tesnobo glede sodelovanja. Pomembno je vedeti, da je bila vsaka trenutno odobrena terapija enkrat proučena v kliničnem preskušanju.
Kombinacije imunoterapije in ciljno usmerjenih terapij
Potencialno zdravljenje raka dojke vključuje kombinacijo zdravil za imunoterapijo (zaviralci kontrolnih točk) s ciljno usmerjenimi terapijami, kot so ciljno usmerjene terapije HER2, zaviralci CDK 4/6, kot je Ibrance (palbociklib), zaviralci angiogeneze, kot so Avastin (bevacizumab), poli (ADP-riboza) zaviralci polimeraze (PARP), druga kemoterapevtska zdravila in radioterapija.
Ciljanje na desmoplazijo
Fibroblasti so vrsta celic vezivnega tkiva, ki obdaja tumorje. Prekomerno razraščanje tega vezivnega tkiva okoli tumorjev, stanje, imenovano desmoplazija, imunskim celicam preprečuje dostop do tumorja in naj bi bil eden od razlogov, da se rak dojke na splošno slabo odziva na zaviralce kontrolnih točk.
Zdravilo, ki se trenutno uporablja za presaditev kostnega mozga, Mozobil (pleriksafor), cilja na desmoplazijo in lahko zaviralcem kontrolnih točk omogoči učinkovitejše delovanje. Ta koncept, ki vključuje pogled na tkiva, ki obdajajo tumor, ali tumorsko mikrookolje, je trenutno tema, ki je zelo zanimiva za razvoj boljših terapij raka.
Limfociti, ki infiltrirajo tumor (TILS)
Ker se tumorji veliko bolj odzivajo na zaviralce kontrolnih točk, če imajo večje število limfocitov, ki se infiltrirajo s tumorji, raziskovalci razmišljajo o dodajanju teh celic za ciljanje tumorskih mutacij.
Posvojiteljski prenos celic (ACT)
V kliničnem preskušanju je en bolnik z rakom dojke doživel popolno remisijo metastatskega raka dojke z novo obliko posvojitvenega prenosa celic, potem ko se ni odzval na katero koli drugo zdravljenje, kot je kemoterapija ali hormonska terapija.
Terapevtska cepiva
Trenutno potekajo klinična preskušanja, ki preučujejo potencialni učinek terapevtskih cepiv na rak dojke.
Imunoterapija kot adjuvantna ali neoadjuvantna terapija
Medtem ko na imunoterapijo najpogosteje gledajo kot na zdravljenje metastatskega raka dojke, raziskovalci menijo, da ima lahko vlogo tudi v zgodnejših fazah raka dojke.
Vzpostavljene so študije o uporabi imunoterapije pred operacijo raka dojke (neoadjuvantna imunoterapija) za ljudi s trojno negativnim rakom dojke ali HER2 pozitivnim rakom dojke. Obstajajo tudi študije, ki preučujejo imunoterapijo po operaciji (adjuvantna imunoterapija) z uporabo zaviralcev kontrolne točke duralumab in tremelimumab za ljudi z rakom dojke na stopnji 2 ali stopnji 3 pozitivne na estrogenske receptorje.
Druga zdravljenja metastatskega raka dojk
Poleg splošnih možnosti za metastatski rak dojke je pomembno omeniti, da zdravniki vse pogosteje uporabljajo lokalno zdravljenje metastaz raka dojke. To vključuje uporabo zdravil za spreminjanje kosti za kostne metastaze zaradi raka dojke in včasih operacijo ali stereotaktično radioterapijo telesa (SBRT). SBRT je radioterapija z velikimi odmerki, ki se daje majhnemu, lokaliziranemu predelu tkiva z namenom izkoreninjenja metastaz.
S temi zdravljenji poskušajo odpraviti področja širjenja na področja, kot so pljuča ali možgani, kadar je prisotnih le nekaj metastaz.
Možnosti zdravljenja metastatskega raka dojkeBeseda iz zelo dobrega
V zadnjih letih je bil dosežen napredek, ki lahko ljudem z metastatskim rakom dojke pogosto podaljša življenje. Medtem ko so zdravila za imunoterapijo, znana kot zaviralci kontrolnih točk, včasih dramatično vplivala na nekatere druge vrste raka, je bila vloga teh zdravil pri zdravljenju raka dojke do nedavnega omejena.
Na srečo boljše razumevanje imunskega sistema in načina delovanja teh zdravil vzbuja upanje, da bodo dejavniki, ki spreminjajo, kot je mikrookolje tumorja, lahko očistili pot okoli tumorjev dojk, tako da so lahko zdravila za imunoterapijo aktivna pri raku dojke. Tudi druge vrste imunoterapije ponujajo upanje in trenutno potekajo ali načrtujejo številna klinična preskušanja.
Kako dolgo lahko živite z metastatskim rakom dojk?