Vsebina
Če ste izvedeli, da ima vaš otrok ali otrok ljubljene osebe Hurlerjev sindrom, ste verjetno zmedeni in prestrašeni. Kaj to pomeni?Definicija
Hurlerjev sindrom je vrsta akumulacijske bolezni v telesu, ki jo povzroča pomanjkanje enega encima. Nenormalni encim alfa-L-iduronidaza (IDUA) je posledica genske mutacije gena IDUA, gena, ki se nahaja v kromosomu 4. Stanje je resno, vendar je progresivno in vključuje številne telesne sisteme.
Razumevanje mukopolisaharidoz (MPS)
Mukopolisaharidoze (MPS) so skupina genetskih motenj, pri katerih kritični telesni encimi (kemikalije) manjkajo ali so prisotni v nezadostnih količinah. Bolezen MPS I je posledica pomanjkanja določenega encima, imenovanega alfa-L-iduronidaza (IUDA).
Encim alfa-L-iduronidaza razgradi dolge verige molekul sladkorja, tako da jih telo lahko odvrže. Brez encima se velike molekule sladkorja kopičijo in postopoma poškodujejo dele telesa.
Nabiranje molekul (glikozaminoglikani ali GAG) se zgodi v lizosomih (poseben organel v celicah, ki vsebuje različne encime). Natančni GAG, ki se naberejo v lizosomih, se pri vsaki različni vrsti bolezni MPS razlikujejo.
Hurlerjev sindrom ali Hurlerjeva bolezen je zgodovinski izraz za najhujšo različico MPS. Hurler je bil priimek zdravnika, ki je prvi opisal stanje.
Otrok bo ob rojstvu pokazal nekaj znakov motnje, vendar se v nekaj mesecih (ko se molekule začnejo kopičiti v celicah) začnejo simptomi. Zaznajo se lahko deformacije kosti. Prizadeta sta srce in dihala ter drugi notranji organi, vključno z možgani. Otrok raste, vendar zaostaja v svojem telesnem in duševnem razvoju za svojo starost.
Otrok ima lahko težave s plazenjem in hojo, razvijejo se težave s sklepi, zaradi česar se deli telesa, kot so njegove roke, ne morejo zravnati. Otroci s Hurlerjevim sindromom običajno podležejo težavam, kot sta srčno popuščanje ali pljučnica.
Diagnoza
Diagnoza Hurlerjevega sindroma temelji na otrokovih fizičnih simptomih. Na splošno so simptomi hudega MPS I prisotni v prvem letu življenja, medtem ko se simptomi oslabljenega MPS I pojavijo v otroštvu. Testiranje lahko zazna zmanjšano aktivnost encima. Mogoče je bolezen mogoče prepoznati tudi pri molekularno genetskem testiranju.
Testiranje
Prenatalno testiranje za MPS I je del priporočenega enotnega presejalnega panela, ki se izvaja na novorojenčkih, starih 24 ur. Prisotno je testiranje nosilcev za ogrožene družinske člane, vendar le, če sta bili v družini identificirani obe različici gena IUDA.
Številni strokovnjaki so vključeni v oskrbo posameznika z MPS I. Genetski svetovalec se lahko z družino in sorodniki pogovori o tveganjih za prenos sindroma.
Vrste
Obstaja 7 podtipov bolezni MPS in MPS I je prvi podtip (drugi so MPS II (Hunterjev sindrom), MPS III (Sanfilippov sindrom), MPS IV, MPS VI, MPS VII in MPS IX).
Območja
Šteje se, da MPS I obstaja v spektru od blagega (oslabljenega) do hudega: med njimi obstaja znatno prekrivanje in med njimi niso bile ugotovljene pomembne biokemične razlike.
- Blaga ali oslabljena oblika MPS I je znana tudi kot Scheiejev sindrom ali MPS I S: Otroci, rojeni s to obliko, imajo normalno inteligenco in lahko živijo do polnoletnosti.
- Huda oblika MPS I je znana kot Hurlerjev sindrom ali MPS I H: Otroci, prizadeti s hudo obliko, imajo lahko duševno zaostalost, nizko rast, otrdelost sklepov, motnje govora in sluha, bolezni srca in skrajšano življenjsko dobo. Ti otroci se ob rojstvu pogosto zdijo normalni, nespecifični simptomi pa se razvijejo v prvem letu življenja. Na primer, v prvem letu življenja imajo lahko okužbe dihal ali popkovnično kilo, pogostejše pogoje pri otrocih brez sindroma. Značilnosti obraza se pokažejo v prvem letu, nato pa sledijo razširjene težave s skeletom. Do tretjega leta se rast običajno znatno upočasni in intelektualne in slušne težave postanejo očitne.
- Nekateri otroci imajo lahko normalno inteligenco in blage do hude telesne simptome; ta pogoj se lahko imenuje Hurler-Scheiejev sindrom ali MPS I H-S.
Ti simptomi so zelo podobni simptomom MPS II (Hunterjev sindrom), vendar se simptomi Hurlerjevega sindroma poslabšajo veliko hitreje kot Hunterjev sindrom tipa A.
Simptomi
Vsaka od motenj MPS lahko povzroči različne simptome, vendar imajo številne bolezni podobne simptome, kot so:
- Zamegljenost roženice (težave z očmi)
- Nizka rast (pritlikavost ali pod tipično višino)
- Togost sklepov
- Težave z govorom in sluhom
- Kile
- Težave s srcem
Pogosti simptomi, značilni za Hurlerjev sindrom (in Scheiejev in Hurler-Scheiejev sindrom), vključujejo:
- Nenormalen videz obraza (obrazna dismorfizem) je opisan kot "poteza"
- Povečanje vranice in jeter
- Obstrukcija zgornjih dihalnih poti
- Skeletne deformacije
- Povečanje in otrdelost srčne mišice (kardiomiopatija)
Incidenca
Na splošno se huda MPS I pojavi pri približno 1 na 100.000 rojstev in je razdeljena v tri skupine glede na vrsto, resnost in način napredovanja simptomov. Olajšani MPS I je manj pogost in se pojavi pri manj kot 1 od 500.000 rojstev.
Dedovanje
Hurlerjev sindrom je podedovan po avtosomno recesivnem vzorcu, kar pomeni, da mora otrok podedovati dve kopiji gena za MPS I, po eno od vsakega starša, da lahko razvije bolezen. U
Ker je bolezen dedna, mnogi starši, ki imajo otroka s Hurlerjevim sindromom, skrbijo, da bi se z manjkajočim encimom lahko rodili tudi drugi otroci. Ker je stanje avtosomno recesivno, se oba starša običajno štejeta za "nosilca". To pomeni, da imajo eno kopijo gena, ki normalno proizvaja encim, in eno kopijo, ki ne. Otrok mora okvarjene gene podedovati po obeh starših.
Tveganje, da bosta dva starša prevoznika imela otroka z MPS I, je 25 odstotkov. Obstaja tudi 25-odstotna verjetnost, da bo otrok podedoval običajne kopije obeh genov. Polovica časa (50 odstotkov) bo otrok podedoval okvarjeni gen od enega od staršev in običajni gen od drugega.Ti otroci ne bodo imeli nobenih simptomov, bodo pa prenašalci sindroma kot njegovi starši.
Zdravljenje
Za MPS I še ni zdravila, zato se je zdravljenje osredotočilo na lajšanje simptomov.
- Zdravilo: Aldurazyme (laronidaza) nadomesti pomanjkljivi encim v MPS I. Aldurazyme se daje z intravensko infuzijo enkrat na teden za življenje ljudem z MPS I. Aldurazyme pomaga pri lajšanju simptomov, vendar ni zdravilo.
- Presaditev matičnih celic: Drug način zdravljenja, ki je na voljo za MPS I, je presaditev kostnega mozga, ki v telo vnese normalne celice, ki bodo proizvedle manjkajoči encim. Vendar imajo mnogi otroci s Hurlerjevim sindromom bolezni srca in ne morejo prestati kemoterapije, potrebne za presaditev. Presaditev matičnih celic lahko, kadar je to mogoče, izboljša preživetje, intelektualni upad ter zaplete srca in dihal, vendar je pri spopadanju s skeletnimi simptomi veliko manj učinkovita.