Vsebina
Za okužbo s HIV je značilna dolgoročna imunska aktivacija, pri kateri se telo na prisotnost virusa odzove s tvorbo obrambnih protiteles in protivnetnih proteinov. Povečana imunska aktivacija in trajno kronično vnetje, povezano s HIV, veljata za glavna akterja staranja, kar ima za posledico prezgodnjo krhkost in s staranjem povezane bolezni.Ta pospešeni postopek se pogosto imenuje prezgodnje staranje.
Opredelitev staranja in prezgodnjega staranja
Prezgodnja senescenca je opredeljena kot biološko staranje posameznika ali organizma v času, ki je veliko zgodnejši od pričakovanega ali izkušenega v splošni populaciji.
Grobo rečeno, za staranje je značilna zmanjšana sposobnost telesa, da se sooča s stresi, zaradi česar je težje vzdrževati biološko stazo (ravnotežje), hkrati pa povečuje tveganje za bolezni, povezane s staranjem, kot so Alzheimerjeva bolezen ali presnovne kostne motnje. Prezgodnje staranje pomeni, da se telo stara precej prej kot je čas in ga je običajno mogoče povezati z enim ali več vzročnimi dejavniki ali dogodki.
Običajno staranje je povezano s kroničnim vnetjem nizke stopnje, znano kot vnetje-kateri ima vlogo pri upočasnitvi celične rasti, pa tudi pri postopni izgubi funkcije tkiva. Mehanika staranja se na splošno šteje za neizogibno, čeprav lahko genetski, okoljski in starostni dejavniki določijo posameznikovo ranljivost na staranje in smrt.
Nasprotno pa je prezgodnje staranje povezano s kroničnim vnetjem, ki je večje kot pri povprečnem, zdravem posamezniku. Ta povišana raven trajnega vnetja lahko povzroči akumulativno škodo na celični in molekularni ravni, kar celice postavi pod oksidativni stres tam, kjer so manj sposobne razstrupiti telo ali popraviti škodo.
Vnetje lahko povzroči neposredno škodo na genih, kjer se genetsko kodiranje celic spremeni, kar pogosto povzroči celično smrt ali razvoj mutacij raka. Sčasoma se prizadete celice nehajo popolnoma deliti in telo kot celota se dobesedno stara.
Prezgodnje staranje lahko povzročijo nekatere okužbe, pa tudi vedenjski dejavniki, kot sta kajenje in debelost, ali okoljski dejavniki, kot so onesnaževala ali sevanje.
Prezgodnje staranje in okužba s HIV
Ker lahko ljudje s HIV zdaj pričakujejo, da bodo živeli normalno do skoraj običajnega življenjskega obdobja, se bo ob pravočasnem uvedbi ART večji poudarek posvetil številnim boleznim, ki niso povezane s HIV, kar lahko mnoge od teh dobičkov povrne. Pravzaprav v večini razvitih držav bolezni, povezane z zatiranjem imunskega sistema, tako imenovane oportunistične okužbe, niso več najpomembnejše morilke ljudi s HIV.
Namesto tega rak, ki ni povezan z AIDS-om, danes velja za vodilni vzrok smrti okuženih z virusom HIV po Severni Ameriki in Evropi, pri čemer je večina diagnosticirana 10-15 let prej kot njihovi neokuženi. Podobno so nevrokognitivne okvare, povezane s staranjem, opažene pri ljudeh s HIV pri srednji starosti 46 let, medtem ko je srednja starost miokardnih infarktov (srčnih napadov) le 49 let - sedem do 16 let prej kot neokuženi moški ali ženske.
Tudi če je HIV dobro nadzorovan s protiretrovirusno terapijo (ART), so okuženi z virusom HIV še vedno nagnjeni k zgodnjemu nastopu bolezni, povezanih s staranjem, čeprav z bistveno nižjo stopnjo.
Na splošno je videti, da so bolniki z zgodnjo ART in visokim CD4 nadir pod manjši obremenitvijo kroničnega vnetja kot tisti, ki začnejo zdravljenje pozno, medtem ko se šteje, da so bolniki s trajnim virusnim nadzorom manj občutljivi na starostne sočasne bolezni kot posamezniki, ki so bodisi nezdravljeni bodisi ne morejo za dosego virusne supresije.
Zgodnja diagnoza in zdravljenje sta zato ključnega pomena za odložitev prezgodnjega staranja, ki je pogosto opaženo pri ljudeh z dolgotrajno boleznijo HIV.