Vsebina
Granulomatoza s poliangiitisom (GPA), prej znana kot Wegenerjeva granulomatoza, je redka avtoimunska motnja, ki povzroča vnetje krvnih žil v različnih delih telesa.Vzroki
Kot pri vseh avtoimunskih motnjah je tudi za GPA imunski sistem zgrešen. Iz neznanih razlogov bo telo napačno prepoznalo normalno tkivo v žilah kot tuje. Da bi zajezili zaznano grožnjo, bodo imunske celice obkrožile celice in tvorile strjen vozliček, znan kot granulom.
Nastanek granulomov lahko privede do razvoja kroničnega vnetja v prizadetih krvnih žilah (stanje, znano kot vaskulitis). Sčasoma lahko to strukturno oslabi žile in povzroči njihovo pokanje, običajno na mestu granulomatoznih izrastkov. Prav tako lahko povzroči, da se krvne žile strdijo in zožijo, kar prekine dotok krvi v ključne dele telesa.
GPA prizadene predvsem majhne do srednje velike žile. Medtem ko so dihalni trakt, pljuča in ledvice glavne tarče napadov, lahko GPA poškoduje tudi kožo, sklepe in živčni sistem. Srce, možgani in prebavila so redko prizadeti.
GPA enako prizadene moške in ženske, predvsem med 40. in 60. letom. Šteje se za redko bolezen z letno incidenco le okoli 10 do 20 primerov na milijon ljudi.
Zgodnji znaki in simptomi
Simptomi GPA se razlikujejo glede na mesto žilnega vnetja. V zgodnji fazi bolezni so lahko simptomi pogosto nejasni in nespecifični, kot so izcedek iz nosu, bolečine v nosu, kihanje in kapljanje po nosu.
Ko pa bolezen napreduje, se lahko razvijejo drugi, resnejši simptomi, vključno z:
- Izguba teže
- Utrujenost
- Izguba apetita
- Vročina
- Nos krvavi
- Bolečine v prsnem košu (z zasoplostjo ali brez nje)
- Bolečine v srednjem ušesu
Splošna narava teh simptomov lahko pogosto oteži diagnozo. Nenavadne so na primer napačne diagnoze GPA in zdravljenje kot okužba dihal. Šele ko zdravniki ne najdejo dokazov o virusnem ali bakterijskem vzroku, se lahko odredijo nadaljnje preiskave, zlasti kadar obstajajo dokazi o vaskulitisu.
Sistemski simptomi
Kot sistemska bolezen lahko GPA povzroči poškodbo enega ali več organskih sistemov hkrati. Čeprav se lahko lokalizacija simptomov razlikuje, lahko osnovni vzrok (vaskulitis) zdravnika običajno usmeri v avtoimunsko diagnozo, če gre za več organov.
Sistemski simptomi GPA lahko vključujejo:
- Propad nosnega mostu zaradi perforiranega septuma (znan tudi kot deformacija "sedlastega nosu", podobna tisti, ki jo opazimo pri dolgotrajni uporabi kokaina)
- Izguba zob zaradi osnovnega uničenja kosti
- Senzorinevralna izguba sluha, ki jo povzroči poškodba notranjega ušesa
- Razvoj granulomatoznih izrastkov v delih očesa
- Glas se spremeni zaradi zožitve sapnika
- Kri v urinu (hematurija)
- Hitra izguba delovanja ledvic, ki vodi do odpovedi ledvic
- Kašelj s krvavo sluzjo zaradi nastanka granulomatoznih lezij in votlin v pljučih
- Artritis (pogosto prvotno diagnosticiran kot revmatoidni artritis)
- Razvoj rdečih ali vijoličnih madežev na koži (purpura)
- Otrplost, mravljinčenje ali pekoč občutek zaradi poškodbe živca (nevropatija)
Metode diagnoze
Diagnoza GPA se praviloma postavi šele po tem, ko več nepovezanih simptomov dlje časa ni razloženo. Čeprav so na voljo krvni testi za prepoznavanje specifičnih avtoprotiteles, povezanih z boleznijo, prisotnost (ali pomanjkanje) protiteles ni dovolj za potrditev (ali zavrnitev) diagnoze.
Namesto tega diagnoze postavljajo na podlagi kombinacije simptomov, laboratorijskih testov, rentgenskih žarkov in rezultatov fizičnega pregleda.
V podporo diagnozi bodo morda potrebna druga orodja, vključno z biopsijo prizadetega tkiva. Biopsija pljuč je običajno najboljše mesto za začetek, tudi če ni dihalnih simptomov. Nasprotno pa so biopsije zgornjih dihal najmanj koristne, saj 50 odstotkov ne kaže nobenih znakov granuloma ali poškodb tkiva.
Podobno lahko rentgenski ali CT skeniranje prsnega koša pogosto razkrije pljučne nepravilnosti pri osebah s sicer normalno pljučno funkcijo.
Kombinacija testov in simptomov lahko skupaj zadostuje za podporo diagnozi GPA.
Trenutno zdravljenje
Pred sedemdesetimi leti je bila granulomatoza s poliangiitisom skoraj splošno usodna, najpogosteje zaradi dihalne odpovedi ali uremije (stanje, ki vključuje neobičajno visoke ravni odpadnih snovi v krvi).
V zadnjih letih se je kombinacija velikih odmerkov kortikosteroidov in zdravil za zaviranje imunosti v 75 odstotkih izkazala za učinkovito pri doseganju remisije.
Z aktivnim zmanjševanjem vnetja s kortikosteroidi in popuščanjem avtoimunskega odziva z imunsko zaviralnimi zdravili, kot je ciklofosfamid, lahko veliko oseb z GPA živi dolgo, zdravo življenje in ostane v remisiji 20 let ali več.
Po začetnem zdravljenju se odmerki kortikosteroidov običajno zmanjšajo, ko je bolezen pod nadzorom. V nekaterih primerih se zdravila lahko popolnoma ustavijo.
Nasprotno pa se ciklofosfamid predpisuje tri do šest mesecev, nato pa se preide na drugega, manj toksičnega imunosupresiva. Trajanje vzdrževalnega zdravljenja je lahko različno, vendar običajno traja eno leto ali dve, preden se upoštevajo kakršne koli spremembe odmerka.
Pri osebah s hudo boleznijo bodo morda potrebni drugi, bolj agresivni posegi, vključno z:
- Intravenska terapija z večjimi odmerki
- Izmenjava plazme (kjer se loči kri za odstranitev avtoprotiteles)
- Presaditev ledvice
Napoved
Kljub visoki stopnji remisije se bo do 50 odstotkov zdravljenih oseb ponovilo. Poleg tega osebe z GPA tvegajo dolgoročne zaplete, vključno s kronično odpovedjo ledvic, izgubo sluha in gluhostjo. Najboljši način, da se jim izognete, je, da se z zdravnikom dogovorite za redne preglede, pa tudi za rutinske preiskave krvi in slik.
Ob pravilnem obvladovanju bolezni bo 80 odstotkov uspešno zdravljenih bolnikov živelo vsaj osem let. Novejše terapije na osnovi protiteles in penicilinu podoben derivat, imenovan CellCept (mofetilmikofenolat moketil), lahko v naslednjih letih še izboljšajo te rezultate.