Vsebina
Genetska nagnjenost ali genetska dovzetnost za raka pomeni, da ima oseba zaradi svoje genetske sestave večje tveganje za razvoj bolezni. Če imate genetsko nagnjenost k določenemu raku ali raku na splošno, še ne pomeni, da boste zboleli. Obstajajo tudi različne stopnje tveganja, pri nekaterih ljudeh je zelo veliko tveganje za razvoj raka, pri drugih pa obstaja le nekoliko večje tveganje za nastanek bolezni. Na splošno se približno 10% raka šteje za genetske, čeprav se stopnja, ki jo ima dednost, pri različnih vrstah razlikuje.Ogledali si bomo pomen genetske nagnjenosti k raku, kdo jo ima, primeri in vlogo genetskega svetovanja in testiranja.
Definicija in pomen
Genetska nagnjenost je podedovano tveganje za razvoj bolezni ali stanja. Pri raku ima oseba verjetnost, da bo razvila eno vrsto ali več vrst raka, večja od povprečja, in če se rak pojavi, se lahko razvije v mlajših letih, kot je povprečno za ljudi brez genske dovzetnosti. Obstaja več konceptov, ki jih je pomembno razumeti, ko govorimo o genetskem tveganju za raka.
Genetska nagnjenost ne pomeni, da boste zboleli za rakom
Če imate genetsko nagnjenost k raku, še ne pomeni, da boste razvili bolezen. Če nimate genetske nagnjenosti, boste morda še vedno ogroženi.
Večina rakov ima več dejavnikov vzročne zveze
Genetska nagnjenost ne povzroča raka
Če imate genetsko nagnjenost k raku, še ne pomeni, da boste zboleli za to boleznijo - z drugimi besedami, ne neposredno vzrok rak - čeprav je vaše tveganje večje. V mnogih primerih je genetska nagnjenost posledica mutacij genov, znanih kot tumorski supresorski geni.
Tumorski supresorski geni kodirajo proteine, ki obnavljajo poškodovano DNA. Ko je DNA v celici poškodovana (zaradi rakotvornih snovi, ki so posledica običajnih presnovnih procesov v telesu ali izpostavljenosti okolja), telo običajno poškodbe popravi ali odpravi nenormalne celice. Kopičenje mutacij v celici, ki se ne popravijo (in če je celici omogočeno, da živi), lahko tako povzroči rakavo celico.
Celice raka v primerjavi z običajnimi celicami: kako se razlikujejo?
Večina rakov ima več dejavnikov vzročne zveze
Večina rakov ni posledica ene same mutacije (ali druge genomske spremembe), temveč povprečno šest. Te mutacije se lahko pojavijo sčasoma in zaradi različnih izpostavljenosti. Menijo, da je večina vrst raka več dejavnikov, kar pomeni, da kombinacija dejavnikov (genetski, okoljski, življenjski slog, medicina itd.) Bodisi poveča ali zmanjša tveganje.
Stopnja tveganja se lahko zelo razlikuje
Genetska nagnjenost je lahko zmerna ali visoka in se zelo razlikuje. Na primer, ena genetska mutacija lahko življenjsko tveganje za rak povzroči 70%, druga pa lahko tveganje le nekoliko poveča v povprečju. Ta koncept "penetrance" je zelo pomemben za razumevanje, če ste izvedeli, da imate genetsko nagnjenost.
Družinska zgodovina ni vedno koristna
Ljudje imajo lahko genetsko nagnjenost k raku, tudi če nimajo družinske anamneze bolezni. Na primer, ženska lahko razvije dedni rak jajčnikov, tudi če nikoli ni imela ženskega sorodnika s to boleznijo.
Podobno tudi genetsko testiranje ni vedno koristno. Oseba ima lahko negativne rezultate pri testiranju, vendar ima še vedno genetsko nagnjenost k raku na podlagi družinske anamneze.
Tudi če ima oseba družinsko anamnezo raka, to ne pomeni nujno, da ima genetsko nagnjenost k tej bolezni. Rak, ki teče v družinah, je lahko bolj povezan z običajno izpostavljenostjo (npr. Kajenjem ali radonom) ali življenjskim slogom kot z genetiko.
Genetska nagnjenost k raku ni vedno slaba
Nekateri ljudje dejansko trdijo, da je znana genetska nagnjenost k raku včasih koristna. Na primer, od približno 10% ljudi, ki imajo genetsko nagnjenost k raku dojke, so na voljo presejalni pregledi in preventivne možnosti. V nasprotju s tem je pri 90% ljudi, ki razvijejo bolezen in nimajo genetske nagnjenosti, manj verjetno, da bodo opravili presejanje (ali pravo vrsto presejanja, kot je MRI), lahko odpustijo zgodnje simptome ali se manj verjetno drugi dejavniki, ki lahko povečajo tveganje.
Kdo ima genetsko nagnjenost?
V nekaterih primerih je določitev, ali ima človek genetsko nagnjenost k raku, razmeroma enostavna, drugič pa bolj zahtevna.
Družinska zgodovina raka
Samo družinska anamneza raka ne pomeni, da ima oseba genetsko nagnjenost. Navsezadnje naj bi vsak drugi moški in vsaka tretja ženska v življenju zbolel za rakom. Toda nekateri vzorci so bolj zaskrbljujoči.
- Trije ali več sorodnikov z isto vrsto raka
- Kombinacije nekaterih vrst raka. Na primer, če imamo enega družinskega člana z rakom dojke in drugega na isti strani z rakom trebušne slinavke, lahko mutacija gena BRCA2 kaže celo več, kot če bi imela dva ali tri družinska člana rak dojke.
- Družinski član, ki je v mladosti zbolel za rakom.
Čim bližje je družinski član (na primer sorodnik prve stopnje), tem bolj verjetno je, da ste ogroženi. Sorodniki prve stopnje vključujejo starše, brate in sestre ter otroke. Sorodniki druge stopnje vključujejo stare starše, tete, strice, nečakinje, nečake in polbrate in sestre. Med sorodnike tretje stopnje spadajo prvi bratranci, prababice in pravnuki.
Ko govorimo o družinski anamnezi, je pomembno razlikovati med dednimi mutacijami ali drugimi nepravilnostmi in pridobljenimi mutacijami. Genetsko testiranje zdaj izvajajo z več vrstami raka, da bi ugotovili, ali so ciljno usmerjene terapije učinkovite. Mutacije, kot so mutacije EGFR pri pljučnem raku ali mutacije BRAF pri melanomu, so skoraj vedno pridobljene mutacije ali mutacije, ki se razvijejo v procesu, ko celica postane rakava celica. Te mutacije se pojavijo samo v rakavih celicah in jih ni mogoče prenesti na otroke.
Dedne (zarodne linije) proti pridobljenim (somatskim) genskim mutacijamRak v mladosti
Razvoj raka v mladosti (ali vsaj mlajši od povprečne starosti ob diagnozi) poveča možnost, da imate genetsko nagnjenost. Na primer, rak dojke pri mladih ženskah (mlajših od 30 do 40 let) je bolj verjetno povezan z genetsko nagnjenostjo.
Rak, ki ni tipičen za ta seks
Moški rak dojke je veliko bolj verjetno povezan z genetsko nagnjenostjo kot rak dojke pri ženskah.
Otroci z rakom
Otroci, pri katerih se razvije rak, imajo lahko genetsko nagnjenost, vendar nimajo vedno družinske anamneze raka. Študija iz leta 2015, v kateri je sodelovalo več kot 1000 otrok z rakom, je pokazala, da ima 8,3% predispozicijskih genskih mutacij. Od otrok z genskimi mutacijami pa je imelo le 40% družinsko anamnezo raka.
Redki raki
Ljudje, ki razvijejo nekatere občasne vrste raka, na primer retinoblastom ali nekatere endokrine tumorje, imajo večjo verjetnost, da imajo genetsko nagnjenost.
Več primarnih tumorjev
Študija iz leta 2018 je proučevala pojavnost nepravilnosti (spremembe genov za nagnjenost k raku) pri ljudeh, ki so razvili več kot en primarni rak (dva ali več nepovezanih vrst raka). Če pogledamo ljudi, ki so jim bili diagnosticirani dva primarna raka pred 60. letom starosti ali trije primarni tumorji pred 70. letom starosti, so bili pri tretjem ugotovljeni geni za nagnjenost k raku. Treba je omeniti, da je bilo to storjeno s celovitim zaporedjem celotnega genoma in mislili bi, da vsaj polovica teh nepravilnosti ne bi bila odkrita s konvencionalnim ciljnim zaporedjem.
Vzroki
Genetska nagnjenost se nanaša na genetsko variacijo, ki povečuje verjetnost bolezni. Ti se prenašajo s staršev na otroke, vendar ne bodo vsi otroci nujno prejeli genov, ki so nagnjeni k bolezni.
Mnogi ljudje poznajo mutacije z enim genom (na primer tiste v genu BRCA), vendar lahko kombinacija sprememb na več genih povzroči tudi genetsko nagnjenost. Študije povezav genoma, ki se zdaj izvajajo in iščejo posamezne spremembe v DNA (polimorfizmi posameznih genov), ki so razmeroma pogoste v populaciji. Pri boleznih, kot je rak, gre morda za kombinacijo variacij več genov, ki ne predstavljajo mutacij posameznih genov. Znanost je mlada od raka, vendar v mnogih pogojih osvetljuje. Na primer, starostna degeneracija rumene pege je nekoč veljala predvsem za okolje, vendar so študije genskih povezav pokazale, da lahko razlike v treh genih predstavljajo kar 75% primerov.
Zdaj se učimo, da lahko polimorfizmi, ki vplivajo na delovanje miRNA, pomagajo napovedati tveganje za raka žensk.
Primeri specifičnih genov in dednih sindromov raka
Nekaj primerov genskih mutacij, ki povzročajo raka in dedne sindrome raka, vključujejo:
- Mutacije BRCA, ki povečujejo tveganje za raka dojk in jajčnikov (pa tudi druge)
- Mutacije, ki niso BRCA, ki povečujejo tveganje za nastanek raka dojke
- Mutacije, ki niso BRCA, ki povečujejo tveganje za nastanek raka na jajčnikih
- RB1: Približno 40% otrok, ki razvijejo retinoblastom, ima nenormalen gen RB1
- Družinska adenomatozna polipoza (FAP)
- Lynchov sindrom (dedni nepolipozni kolorektalni rak)
- Li-Fraumenijev sindrom
Poleg teh in številnih drugih je verjetno, da bo v prihodnosti najdenih še več genov za genetsko nagnjenost.
Genetsko testiranje
Genetsko testiranje je zdaj na voljo za več vrst raka, vključno z:
- Rak na dojki
- Rak jajčnikov
- Rak debelega črevesa
- Rak ščitnice
- Rak na prostati
- Rak trebušne slinavke
- Melanom
- Sarkom
- Rak ledvic
- Rak želodca
Previdnost v zvezi z domačim genetskim testiranjem
Močna previdnost je namenjena ljudem, ki razmišljajo o domačem genetskem testiranju na raka. Če so ti testi pozitivni, imate morda nagnjenost, negativni domači test pa bi lahko bil zelo zavajajoč. Test 23andme na primer zazna le tri od več kot tisoč mutacij BRCA.
Pomen genetskega svetovanja
Genetsko svetovanje je pomembno za ljudi, ki imajo genetsko nagnjenost k raku iz nekaj razlogov. Eno je natančno razumeti omejitve testiranja in biti pripravljen
Zelo pomemben razlog za gensko svetovanje je, da so genetski testi, ki jih imamo trenutno na voljo, nepopolni. Morda imate genetsko testiranje, ki je negativno, vendar še vedno obstaja tveganje za dedni rak. Dober genetski svetovalec bo morda lahko natančno pogledal svojo družinsko zgodovino in ugotovil, ali ste v nevarnosti.
Srebrna podloga genetske nagnjenosti
Genetska nagnjenost k bolezni, kot je rak, je lahko zastrašujoča, vendar je morda koristno, če o tem pomislite na drugačen način, če ste zaskrbljeni. Če imate večjo verjetnost, da boste razvili bolezen, boste morda pozorni na simptome, zdravnik pa vas bo morda natančneje pregledal kot nekoga, ki nima te nagnjenosti. To bi lahko pomenilo, da če se bolezen razvije, jo lahko ujamejo prej, kot če ne bi opazovali bolezni; in v tem smislu boste morda dejansko imeli večje možnosti, da boste preživeli neko stanje, kot če ne bi bili na preži.
Primer tega je lahko nekdo z genetsko nagnjenostjo k raku dojke. Glede na morebitno povečano tveganje boste verjetno bolj verjetno opravili preiskave dojk, pogosteje se posvetujte s svojim zdravnikom, morda začnete z mamografijo prej ali celo letno MRI dojk. Če bi rak dojke vendarle razvili, ga bodo morda odkrili v zgodnejši in bolj preživeli fazi, kot pa pri nekom, ki ni opozorjen na možnost. Tisti, ki so zelo izpostavljeni tveganju, lahko razmislijo o preventivnem tamoksifenu ali preventivni mastektomiji.
- Deliti
- Flip
- E-naslov