Vsebina
Družinska sredozemska mrzlica (FMF) je redka genetska motnja, ki je v prvi vrsti opažena pri nekaterih etničnih populacijah. Včasih se imenuje tudi družinski paroksizmalni poliserositis ali ponavljajoči se poliserositis. Zanj so značilni ponavljajoči se napadi zvišane telesne temperature, bolečine v želodcu, podobne vnetju slepiča, vnetja pljuč in otečeni, boleči sklepi.Kot kronična, ponavljajoča se motnja lahko FMF povzroči kratkotrajno invalidnost in znatno poslabša kakovost življenja osebe. Na srečo so novejša protivnetna zdravila skorajda odpravila številne hujše manifestacije bolezni.
FMF je recesivna avtosomna motnja, kar pomeni, da je podedovan od staršev. Bolezen je povezana z mutacijami gena za sredozemsko vročino (MEFV), med katerimi je več kot 30 različic. Da bi oseba imela simptome, bi morala podedovati kopije mutacije od obeh staršev. Tudi takrat imeti dva izvoda vedno ne pomeni bolezni.
Čeprav je v splošni populaciji FMF pogostejši, ga pogosteje opažamo pri sefardskih Judih, Mizrahi judih, Armencih, Azerbajdžancih, Arabcih, Grkih, Turkih in Italijanih.
Pregled
V nasprotju z avtoimunsko boleznijo, pri kateri imunski sistem napada lastne celice, je FMF avtoinflamatorna bolezen, pri kateri prirojeni imunski sistem (obramba telesa prve vrste) preprosto ne deluje, kot bi moral. Za avtoinflamatorne bolezni je značilno neizzvano vnetje, predvsem kot posledica podedovane motnje.
Pri FMF mutacija MEFV skoraj vedno prizadene 16. kromosom (eden od 23 parov kromosomov, ki tvori človekovo DNK). Kromosom 16 je med drugim odgovoren za tvorjenje beljakovine, imenovane pirin, ki jo najdemo v nekaterih obrambnih belih krvnih celicah.
Čeprav funkcija pirina še vedno ni povsem jasna, mnogi verjamejo, da je beljakovina odgovorna za ublažitev imunskega odziva z nadzorom vnetja.
Med 30 in več različicami mutacije MEFV so štiri, ki so tesno povezane s simptomatsko boleznijo.
Simptomi
FMF povzroča predvsem vnetje kože, notranjih organov in sklepov. Za napade so značilni enodnevni ali tridnevni napadi glavobola in vročine, skupaj z drugimi vnetnimi stanji, kot so:
- Plevritis, vnetje pljučne sluznice, za katero je značilno boleče dihanje
- Peritonitis, vnetje trebušne stene, za katero so značilne bolečina, občutljivost, vročina, slabost in bruhanje
- Perikarditis, vnetje srčne sluznice, za katero so značilne ostre bolečine v prsnem košu
- Meningitis, vnetje membran, ki pokrivajo možgane in hrbtenjačo
- Artralgija (bolečine v sklepih) in artritis (vnetje sklepov)
- Razširjen, vnet izpuščaj, običajno pod koleni
- Mialgija (bolečina v mišicah), ki je lahko huda
- Vnetje mod, ki povzroča bolečino in oteklino (kar lahko poveča tveganje za neplodnost)
- Povečanje vranice
Resnost simptomov je od blagih do izčrpavajočih. Pogostost napadov se lahko razlikuje tudi od vsakih nekaj dni do nekaj let. Čeprav se znaki FMF lahko razvijejo že v otroštvu, se pogosteje začnejo pri 20-ih letih.
Zapleti
Glede na resnost in pogostost napadov lahko FMF povzroči dolgoročne zdravstvene zaplete. Tudi če so simptomi blagi, lahko FMF sproži prekomerno proizvodnjo beljakovin, znanih kot serumski amiloid A. Ti netopni proteini se lahko postopoma kopičijo in povzročijo poškodbe glavnih organov, predvsem ledvic.
Odpoved ledvic je pravzaprav najresnejši zaplet FMF. Pred pojavom zdravljenja z protivnetnimi zdravili so imele osebe z ledvično boleznijo, povezano s FMF, pričakovano življenjsko dobo 50 let.
Zdi se, da imajo posamezniki s FMF večjo pojavnost drugih vnetnih bolezni, kot so različne oblike vaskulitisa in vnetne črevesne bolezni (Crohnova bolezen in ulcerozni kolitis).
Genetika in dedovanje
Kot pri vsaki avtosomno recesivni motnji se tudi pri FMF pojavi, ko dva od staršev, ki nimata bolezni, prispevata recesivni gen k svojim potomcem. Starša veljata za "nosilca", ker imata vsak po eno dominantno (normalno) kopijo gena in eno recesivno (mutirano) kopijo. FMF se lahko pojavi le, če ima oseba dva recesivna gena.
Če sta oba starša nosilca, ima otrok 25-odstotno možnost, da bo podedoval dva recesivna gena (in zbolel za FMF), 50-odstotno možnost, da bo dobil en prevladujoči in en recesivni gen (in postal nosilec) in 25-odstotno možnost, da bo dobil dva dominantna gena (in ostajata nespremenjena).
Ker obstaja več kot 30 različic mutacije MEFV, lahko različne recesivne kombinacije na koncu pomenijo zelo različne stvari. V nekaterih primerih lahko dve mutaciji MEFV povzročijo hude in pogoste napade FMF. V drugih je oseba v glavnem brez simptomov in ne doživi nič drugega kot občasno nepojasnjen glavobol ali zvišano telesno temperaturo.
Dejavniki tveganja
Tako redko kot FMF v splošni populaciji obstajajo skupine, v katerih je tveganje za FMF bistveno večje. Tveganje je večinoma omejeno na tako imenovane "populacije ustanoviteljev", pri katerih lahko skupine izsledijo korenine bolezni nazaj do skupnega prednika. Zaradi pomanjkanja genske raznolikosti v teh skupinah (pogosto zaradi medsebojnih zakonskih zvez ali kulturne izolacije) se nekatere redke mutacije lažje prenašajo iz generacije v generacijo.
Različice mutacije MEFV so segale vse do biblijskih časov, ko so starodavni judovski mornarji začeli selitev iz južne Evrope v severno Afriko in na Bližnji vzhod. Med skupinami, ki jih FMF najpogosteje prizadene:
- Sefardski Judje, katerih potomci so bili v 15. stoletju izgnani iz Španije, imajo eno od osmih možnosti, da nosijo gen MEFV, in eno od 250 možnosti, da zbolijo.
- Armenci imajo eno od sedmih možnosti za nastanek mutacije MEFV in eno od 500 možnosti za razvoj bolezni.
- Turški in arabski narod imajo tudi možnost od enega do 1.000 do enega od 2.000, da dobijo FMF.
Nasprotno pa imajo aškenaški Judje eno od petih možnosti, da prenašajo mutacijo MEFV, vendar le ena od 73.000 verjetnosti razvije bolezen.
Diagnoza
Diagnoza FMF v veliki meri temelji na zgodovini in vzorcu napadov. Ključno za prepoznavanje bolezni je trajanje napadov, ki so redko daljši od treh dni.
Za določitev vrste in stopnje vnetja se lahko odredijo preiskave krvi. Tej vključujejo:
- Popolna krvna slika (CBC), ki se uporablja za odkrivanje povečanja obrambnih belih krvnih celic
- Stopnja sedimentacije eritrocitov (ESR), ki se uporablja za odkrivanje kroničnega ali akutnega vnetja
- C-reaktivni protein (CRP), ki se uporablja za odkrivanje akutnega vnetja
- Serumski haptoglobin (zmanjšan med akutno epizodo), ki se uporablja za odkrivanje uničevanja rdečih krvnih celic, kot se to zgodi pri avtoinflamatornih boleznih
Lahko se opravi tudi test urina, da se oceni, ali je v urinu odvečni albumin, kar kaže na kronično okvaro ledvic.
Na podlagi teh rezultatov lahko zdravnik odredi genetski test za potrditev mutacije MEFV. Poleg tega lahko zdravnik priporoči provokacijski test, pri katerem lahko zdravilo, imenovano metaraminol, povzroči blažjo obliko FMF, običajno v 48 urah po injiciranju. Pozitiven rezultat lahko zdravniku zagotovi visoko stopnjo zaupanja v postavitev diagnoze FMF.
Zdravljenje
Za FMF ni zdravila. Zdravljenje je usmerjeno predvsem v zdravljenje akutnih simptomov, najpogosteje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, kot je Voltaren (diklofenak).
Da bi zmanjšali resnost ali pogostnost napadov, se kot oblika kroničnega zdravljenja običajno predpiše zdravilo Colcrys (kolhicin) proti protinu. Odraslim običajno predpišemo 1 do 1,5 miligrama na dan, čeprav lahko do 3 miligrama uporabimo tudi pri hujših boleznih. Odmerek se zmanjša za bolezni jeter in ledvic. Ne glede na vaše stanje si bo zdravnik prizadeval najti najnižji učinkoviti odmerek.
Colcrys je pri zdravljenju FMF tako učinkovit, da 75 odstotkov obolelih ne poroča o nadaljnjem ponovnem pojavu bolezni, medtem ko 90 odstotkov poroča o izrazitem izboljšanju. Poleg tega naj bi uporaba zdravila Colcrys močno zmanjšala tveganje za zaplete FMF, vključno z odpovedjo ledvic.
Neželeni učinki zdravila Colcrys lahko vključujejo slabost, drisko in bolečine v trebuhu. Veliko bolj redki neželeni učinki vključujejo supresijo kostnega mozga (povzročajo nizko število belih krvnih celic, nizko število trombocitov ali anemijo), toksičnost jeter, izpuščaj, poškodbe mišic in periferno nevropatijo (občutek otrplosti ali iglic na rokah in nogah ). Pri uporabi zdravila Colcrys pri bolezni jeter ali ledvic je potrebna previdnost.
Beseda iz zelo dobrega
Če imate pozitivno diagnozo družinske mediteranske mrzlice, je pomembno, da se pogovorite s strokovnjakom za bolezen, da boste v celoti razumeli, kaj diagnoza pomeni in kakšne so vaše možnosti zdravljenja.
Če je predpisano zdravilo Colcrys, je pomembno, da zdravilo jemljete vsak dan po navodilih, ne da bi ga preskočili ali povečali. Osebe, ki ostanejo naklonjene terapiji, lahko na splošno pričakujejo normalno življenjsko dobo in normalno kakovost življenja.
Tudi če se zdravljenje začne po razvoju ledvične bolezni, lahko uporaba zdravila Colcrys dvakrat na dan podaljša pričakovano življenjsko dobo, ki presega 50 let, opaženih pri osebah z nezdravljeno boleznijo.
- Deliti
- Flip
- E-naslov