Vsebina
- Pogled na Nephrona
- Inhibitorji karboanhidraze
- Zaviralci natrijevega glukoznega kotransporterja 2 (SGLT2)
- Loop diuretiki
- Tiazidi
- Diuretiki, ki varčujejo s kalijem
- Osmotski diuretiki
- Vaptani
Diuretiki delujejo tako, da povečajo količino urina, ki ga proizvedete, in spremenijo sestavo elektrolitov ali telesne soli v telesu. Precej preprosti koncepti, kaj? Kljub temu je različne biokemične mehanizme, s katerimi delujejo diuretiki, težko razumeti. Na primer, tvorjenje urina vključuje gradiente koncentracije, osmozo, transporterje itd.
Na splošno diuretiki delujejo tako, da naše telo rešijo odvečne količine tekočine ali vode. Obstaja veliko bolezni, ki jih omili sproščanje tekočine, vključno s hipertenzijo, srčnim popuščanjem, otekanjem možganov (edem), otekanjem oči (otekanje oči) in otekanjem, ki je posledica bolezni jeter ali ledvic.
Preden se naučimo, kako delujejo diuretiki, na kratko preglejmo nefron in anatomija ledvičnih tubulov. Navsezadnje diuretiki delujejo na različne dele nefrona, osnovne strukturne enote ledvic, ki je odgovorna za filtriranje urina.
Pogled na Nephrona
Tukaj je pregled anatomije nefronov:
- Kri se iz telesa prinese v ledvično telo, ki je sestavljeno iz glomerula, šopa kapilar in Bowmanove kapsule. Ledvično telo je prvi korak pri filtriranju urina.
- Glomerul se zaskoči v ledvične tubule, sistem mikroskopskih cevk, ki so odgovorne za tvorjenje urina. Prvi del ledvičnega tubula je proksimalni zviti tubul.
- Proksimalni zviti tubul se dovaja v Henlejevo zanko. Prvi del zanke je padajoči ud, drugi pa debel naraščajoči ud.
- Naraščajoči ud se poda v distalni zviti tubul.
- Distalna zvita cevka se pritrdi na zbiralni kanal.
Inhibitorji karboanhidraze
Inhibitorji karboanhidraze, kot je acetazolamid, delujejo tako, da zavirajo encim karboanhidrazo, ki se nahaja v proksimalnem zvitem tubulu.Običajno je ogljikova anhidraza odgovorna za sesanje natrija (NHE3 antiporter), kalija, vode, aminokislin in sladkorja nazaj v kri. Z zaviranjem tega encima zdravila, kot je acetazolamid, povečajo količino vode v sistemu ledvičnih tubulov. Zaviralci karboanhidraze se večinoma uporabljajo za zdravljenje glavkoma.
Zaviralci natrijevega glukoznega kotransporterja 2 (SGLT2)
Zaviralci natrijevega glukoze kotransporter 2 (SGLT2) so fosforilirani ribonukleotidi, ki delujejo na kotransporter natrijeve glukoze, ki se nahaja v proksimalnem zvitem tubulu. Zavirajo delovanje tega prenašalca in zmanjšajo reabsorpcijo glukoze in natrijevih ionov nazaj v kri. Z manj reabsorbiranih natrijevih ionov sledi manj vode (osmoza) in nastane blaga diureza. Čeprav so zdravila SGLT2, kot sta kanagliflozin in dapagliflozin, tehnično blagi diuretiki, se zaradi delovanja sladkorja večinoma uporabljajo za zdravljenje diabetesa.
Loop diuretiki
Loko diuretiki, kot je furosemid, zavirajo transporter Na / K / 2Cl v debeli naraščajoči zanki Henleja; tako zmanjšate absorpcijo natrija in vode v krvi. Ker se tudi zančni diuretiki motijo z reabsorpcijo kalija, lahko pride do izgube kalija. Če je zapravljanje kalija dovolj hudo, lahko pride do hipokalemije. Predvsem hipokalemija lahko pokvari način delovanja srca. Furosemid se uporablja za zdravljenje hipertenzije (visok krvni tlak), tekočine v pljučih (pljučni edem), splošnega otekanja, hiperkalemije (nevarno visoke ravni kalija) in hiperkalciemije ali visoke ravni kalcija ( uporaba zunaj etikete).
Tiazidi
Tiazidi delujejo tako, da privijejo Na / Cl transporter v distalno zvito tubul. Poleg blokiranja ponovnega privzema natrijevih ionov in vode tiazidi povzročajo tudi zapravljanje kalija. Tiazidi se uporabljajo kot prvovrstno zdravljenje hipertenzije; v resnici je znana študija pokazala, da so tiazidi učinkovitejši kot prva linija zdravljenja hipertenzije kot zaviralci ACE.
Ko je hitrost glomerularne filtracije (merilo delovanja ledvic) zelo nizka, tiazidi ne delujejo tako dobro. Omeniti velja, da se tiazidi pogosto kombinirajo z diuretiki zanke zaradi sinergijskega učinka.
Poleg hipertenzije se tiazidi uporabljajo tudi za zdravljenje ledvičnih kamnov, ki vsebujejo kalcij, in diabetesa insipidusa (drugačnega od veliko bolj pogoste diabetes mellitus tipa 1 in tipa 2).
Diuretiki, ki varčujejo s kalijem
Kot že navajajo njihova imena, diuretiki, ki varčujejo s kalijem, delujejo tako, da povečajo količino urina, ne da bi pri tem zapravili kalij. Varčuje kalij, kot spironolakton ali amilorid, delujeta na zbiralne tubule, vendar uporabljata različne mehanizme delovanja.
Spironolakton slabo obravnava aldosteron. Aldosteron je steroidni hormon, ki ga proizvaja nadledvična skorja. Z antagoniziranjem učinkov aldosterona se zmanjša zadrževanje kalija, natrija in vode. Spironolakton se pogosto uporablja za preprečevanje izgube kalija zaradi tiazidnih in zančnih diuretikov. To zdravilo se daje tudi po srčnem napadu ali se uporablja za zdravljenje aldosteronizma iz katerega koli vzroka.
Amilorid blokira natrijeve kanale v zbiralnih tubulih in tako blokira reabsorpcijo vode v vaše telo. Tako kot spironolakton se tudi amilorid pogosto uporablja za preprečevanje izgube kalija, ki jo povzročajo drugi diuretiki.
Osmotski diuretiki
Osmotski diuretiki skozi vaše telo prehajajo nepoškodovani. Ko osmotski diuretik, kot je manitol, pride v vaše ledvične tubule, z osmozo potegne vodo. (Ne pozabite, da pri osmozi voda sledi raztopljenim spojinam z visoko koncentracijo. Poleg tega lahko osmotski diuretiki v vaskulaturah zunaj ledvic (mislite na možgane ali oko) odvajajo vodo in zmanjšujejo otekline.
Poleg zdravljenja otekanja oči (glavkom) in otekanja možganov (zvišan intrakranialni tlak) se osmotski diuretiki uporabljajo tudi za odpoved ledvic zaradi povečane obremenitve s topljeno snovjo, ki je posledica kemoterapije ali rabdomiolize (razgradnje mišic). Z drugimi besedami, z redčenjem zdravil in delcev mišic v nefronu je ledvicam manj stresa.
Vaptani
Vasoreceptorski antagonisti ali vaptani (konivaptan in tolvaptan) so nov razred zdravil. Delujejo z antagonizmom vazopresina ali antidiuretičnega hormona in omogočajo telesu, da izloča vodo brez elektrolitov. Kot taki vaptani pomagajo pri hiponatriemskih stanjih, ki jih določa nizka koncentracija natrija v krvi, kot je SIADH.
Večina diuretikov, obravnavanih v tem članku, je na voljo na recept. Kljub temu lahko nekaj diuretikov kupite brez recepta. Čeprav se vam zgolj povečanje količine urina in rokovanje z nivoji elektrolitov morda zdi benigno, lahko diuretiki ob neustreznem jemanju povzročijo dehidracijo in potencialno smrtno neravnovesje elektrolitov (nered s telesnimi solmi). Diuretiki lahko poslabšajo tudi cirozo, srčno popuščanje ali ledvično odpoved. Diuretike jemljite šele po posvetovanju z zdravnikom, še posebej, če imate težave s ravnotežjem tekočine.
Na koncu, če se sprašujete o kofeinu, raziskave kažejo, da ko zdrav človek pije napitke s kofeinom, izguba tekočine ne presega količine zaužite pijače in stanje hidracije ni ogroženo. Z drugimi besedami, če ste zdravi, je kofein varen.