Vsebina
Testiranje BRAF poteka z namenom iskanja genetskih sprememb v tumorjih (genomske spremembe), ki so prisotni pri nekaterih vrstah raka, vključno z metastatskim melanomom, pljučnim rakom, rakom debelega črevesa in drugimi. Če je pozitivna, lahko prisotnost mutacije BRAF pomaga pri usmerjanju zdravljenja (na primer zdravil, ki ciljajo na mutacije BRAF), oceni prognozo in še več. Test se lahko opravi z različnimi tehnikami, kot je imunohistokemija ali celovito gensko profiliranje, lahko pa se opravi na vzorcu tumorja ali s krvnim testom (tekoča biopsija).
Namen testa
Testiranje BRAF se opravi, da se ugotovi prisotnost mutacij BRAF v tumorju. BRAF onkogen kodira beljakovino, ki je pomembna za rast nekaterih vrst raka. Te mutacije običajno dobimo v procesu, ko celica postane rakava. V okolju raka te mutacije običajno niso dedne.
Nekateri razlogi za testiranje BRAF vključujejo:
- Za vodenje zdravljenja z zdravili, namenjenimi BRAF (zaviralci BRAF in MEK). To velja za številne metastatske tumorje, pa tudi za melanom 3. stopnje, ki je usmerjen v adjuvantno zdravljenje melanoma.
- Za napoved odziva na neciljno zdravljenje. Prisotnost mutacije BRAF lahko napove, ali se bo oseba odzvala na nekatere vrste kemoterapije itd.
- Za oceno prognoze. Tumorji, ki vsebujejo mutacije BRAF, so imeli v preteklosti slabšo prognozo kot tisti brez mutacije, čeprav se to začne spreminjati z zdravljenjem, usmerjenim na mutacijo.
- Pri kolorektalnem raku ugotovite, ali je tumor verjetno deden (npr. Lynchov sindrom) ali sporadičen (ne deden).
- Pri nekaterih vrstah raka, kot je rak ščitnice, za lažjo določitev natančne diagnoze.
- Druge uporabe: Testiranje BRAF (s tekočo biopsijo) se lahko v bližnji prihodnosti uporabi za nadaljnje zdravljenje melanoma, za odkrivanje preostalih rakavih celic pri ljudeh po operaciji (minimalno rezidualna bolezen) ali za testiranje zgodnjega ponovitve bolezni.
Rak, za katerega je mogoče opraviti testiranje BRAF
Mutacije BRAF najdemo pri številnih različnih vrstah raka, čeprav se pogostost teh mutacij precej razlikuje. Zelo pogosti so pri metastatskem melanomu in nekaterih drugih tumorjih. Čeprav so manj pogosti pri tumorjih, kot je nedrobnocelični pljučni rak, je iskanje teh mutacij pomembno, saj so na voljo možnosti zdravljenja, ki lahko podaljšajo življenje. Zdravnik vam bo morda priporočil testiranje BRAF, če imate:
- Melanom (metastatski / stopnja 4 ali stopnja 3)
- Nedrobnocelični pljučni rak
- Kolorektalni rak
- Rak ščitnice (anaplastični rak ščitnice in papilarni rak ščitnice)
- Serozni rak jajčnikov (vrsta epitelijskega raka jajčnikov)
- Drugi tumorji, kot je ne-Hodgkinov limfom, nekateri možganski tumorji (na primer gangliogliom in pilocitni astrocitom pri otrocih), rak požiralnika in drugo
Ko je testiranje končano
V idealnem primeru se testiranje BRAF opravi, ko prvič diagnosticiramo tumor (metastatski ali melanom 3. stopnje). Pogosto se to naredi tudi, če tumor napreduje ali metastazira, saj se lahko status BRAF spremeni. Izraz neskladje se uporablja za opis, kako je tumor na začetku lahko BRAF negativen, vendar postane BRAF pozitiven, ko napreduje. To je lažje razumeti, če se zavedamo, da se raki nenehno spreminjajo in razvijajo nove mutacije, ko rastejo.
Status BRAF se lahko spremeni in tumor, ki je sprva negativen ob diagnozi, je lahko pozitiven, ko napreduje ali se ponovi.
Vrste
Obstaja več različnih vrst mutacij BRAF, pri čemer sta najpogostejša BRAF V600E in BRAF V600K. Mutacije brez BRAF V600 so pogostejše pri nekaterih tumorjih, razen pri melanomu, čeprav pomen teh drugih mutacij v mnogih primerih še vedno ni znan. Prisotnost teh različnih vrst je pri preskušanju pomembna, saj lahko nekatere preskusne metode zaznajo samo mutacije BRAF V600E, druge pa širok razpon.
TEST BRAF pri ljudeh brez raka
Kot smo že omenili, so mutacije BRAF pri ljudeh z rakom skoraj vedno pridobljene mutacije BRAF, lahko pa se pojavijo tudi dedne mutacije BRAF. Poleg tega so mutacije BRAF lahko povezane tudi z drugimi nerakastimi boleznimi. Z drugimi besedami, če vam povemo, da imate mutacijo BRAF, če niste bili diagnosticirani z rakom, še ne pomeni, da imate raka (čeprav je lahko povezan s povečanim tveganjem).
Preskusne metode
Na voljo je več različnih preskusnih metod, s katerimi se išče prisotnost BRAF-a, podrobne informacije o teh metodah pa presegajo področje tega članka. Obstajata dve različni vrsti testiranja, o katerih je pomembno razpravljati, saj se verjetnost odkritja mutacije BRAF, če je prisotna, lahko razlikuje med tema metodama.
- Hitro testiranje: Nekatere metode hitrega testiranja lahko zaznajo le mutacije V600E, najpogostejše mutacije BRAF pri melanomu
- Celovito genomsko profiliranje (zaporedje DNA): Zaporedje DNA lahko zazna druge vrste mutacij BRAF, pa tudi mutacije ali genomske spremembe v drugih genih, ki lahko vplivajo na vedenje tumorja
Obe metodi imata prednosti in slabosti, na primer rezultati histokemije so lahko na voljo veliko prej, medtem ko ima celovito genomsko profiliranje večjo občutljivost pri odkrivanju mutacij BRAF.
Pljučni rak
Pri pljučnem raku se običajno opravi sekvenciranje naslednje generacije, pri metastatskem nedrobnoceličnem pljučnem raku pa se je izkazalo, da je stroškovno najučinkovitejši in najbolj temeljit. mutacije, ki jih je mogoče tudi zaznati, kar dodatno upravičuje celovito testiranje. Poleg tega se lahko mutacije BRAF razvijejo kot mutacije odpornosti, mutacije, ki se pojavijo v tumorju, zdravljenem z drugo obliko ciljne terapije (kot so zaviralci EGFR), da bi se izognili zdravilu.
Melanom
Pri melanomu je zaporedje DNA zlati standard, čeprav se pogosto izvajajo hitra testiranja. Obstaja nekaj dokazov, da ima lahko celovito genomsko profiliranje prednosti (ali pa bi ga bilo treba vsaj upoštevati pri ljudeh, ki imajo negativno testiranje BRAF z drugimi metodami).
Na podlagi leta 2019 PLoS One Študija kaže, da je imunokemija učinkovita pri odkrivanju mutacij V600E, toda ljudje, ki imajo negativno testiranje, bi morali opraviti molekularno testiranje za iskanje drugih mutacij BRAF.
Druga študija iz leta 2019 je pokazala, da je celovito profiliranje genov (hibridno zaporedje naslednje generacije, ki temelji na zajemanju) lahko zaznalo aktivirajoče spremembe BRAF pri pomembnem delu tumorjev, ki so bili predhodno negativni. Zaključek te študije je bil, da je treba razmisliti o celovitem profiliranju genov, zlasti pri ljudeh, ki so bili prvotno negativni, ker ugotovitev prisotnosti mutacij BRAF lahko vodi do zdravljenj z dokazanimi koristmi.
Za primerjavo hitrih testov je študija leta 2018 preučila imunohistokemijo, test Droplet Digital PCR in platformo za mutacijo Idylla. V eni študiji je bil test mutacije idila najprimernejši, saj je najhitrejši in v nasprotju z nekaterimi drugimi hitrimi testi lahko prepozna mutacije, ki niso BRAF V600E.
Testi, naročeni skupaj z BRAF
Ni testov, ki bi nadomestili testiranje BRAF, saj so tumorji, ki so pozitivni na BRAF in negativni, videti pod mikroskopom.Druge identificirane mutacije pa so lahko v pomoč, saj prisotnost nekaterih mutacij običajno kaže, da mutacija BRAF ne bo prisotna. Testiranje lahko zagotovi tudi informacije, kot so ravni PD-L1, ki so lahko v pomoč pri izbiri najboljših možnosti zdravljenja.
Metode vzorčenja
Testiranje BRAF je mogoče opraviti na vzorcu tumorskega tkiva, prek krvnega testa (tekoča biopsija) ali obojega, čeprav tumorsko tkivo ostaja "zlati standard".
Testiranje tumorjev ali testiranje "brez biopsije"
Testiranje BRAF se najpogosteje opravi na vzorcu tkiva, odvzetem med biopsijo ali odstranjevanjem tumorja. To pa lahko predstavlja izziv, saj so postopki biopsije za pridobivanje tkiva invazivni in tudi ko so končani, je včasih premalo tkiva za testiranje. Ker ima vedenje, ali je prisotna mutacija BRAF, lahko pomembne posledice pri zdravljenju, poleg tega, da se oseba odzove na zaviralec BRAF (tumorji, ki so BRAF negativni, vendar se zdravijo z zaviralci BRAF, lahko dejansko napredujejo hitreje, kot če jih ne bi zdravili) , so raziskovalci preučili druge načine za doseganje podobnih rezultatov.
Pri možganskih tumorjih lahko testiranje opravimo tudi na vzorcu cerebrospinalne tekočine, pridobljene s hrbtenico.
Tekoča biopsija
Tumorji, zlasti naprednejši tumorji, nenehno sproščajo koščke tumorja v krvni obtok. Čeprav je iskanje celih rakavih celic izziv, lahko raziskovalci zdaj odkrijejo tumorsko DNK v obtoku iz številnih tumorjev. Ko jo odkrijemo, jo lahko preizkusimo tudi na mutacije in druge genomske spremembe.
Pomanjkljivost tekoče biopsije je, da je tehnika razmeroma nova in da vsi tumorji, zlasti tumorji v zgodnji fazi, ne povzročajo kroženja DNA, ki jo je mogoče zaznati.
Jasna prednost te metode pa je, da zahteva le preprost krvni test in ker je krvni test običajno mogoče hitro opraviti, bodo rezultati morda na voljo prej. Iz tega razloga se domneva, da se lahko tekoče biopsije pravočasno uporabijo za natančnejše spremljanje raka. (Trenutno ponavadi izvemo, da je tumor postal odporen na zdravila, kot je zaviralec BRAF, ker je videti, da v študiji, kot je računalniška tomografija [CT], ponovno raste. Tekoča biopsija lahko potencialno zazna ta odpornost še preden se rak opazno poveča, tako da bi lahko takoj začeli drugačno zdravljenje).
Druga prednost tekoče biopsije je, da omogoča odkrivanje mutacije kjer koli v tumorju. Rak nenehno razvija nove mutacije, mutacije v enem delu tumorja pa morda niso prisotne v drugem (heterogenost tumorja). Že nekaj časa je znano, da je lahko mutacija prisotna, ko tumor napreduje, ali pa jo najdemo le na mestu metastaz. To se lahko zgodi znotraj tumor tudi. V nasprotju s tem bi biopsija tumorja pokazala le, če je prisotna mutacija v določenem delu tumorja, ki je bil vzorčen med biopsijo.
Tekoče biopsije pri zdravljenju rakaPljučni rak
Študija leta 2018 je pri pljučnem raku dejansko pokazala, da so vzorci tekoče biopsije tako dobri kot testiranje tkiva pri odkrivanju mutacij, ki jih je mogoče zdraviti. V nekaterih primerih so opazili genomsko spremembo samo na vzorcu tumorja ali samo na tekoči biopsiji, vendar je bila korelacija na splošno dobra. Nekateri onkologi zdaj priporočajo testiranje naslednje generacije na oboje tumorsko tkivo in kri pri iskanju potencialno zdravljivih mutacij in drugih genomskih sprememb.
Melanom
Pri melanomu je bila uporaba tekoče biopsije manj koristna (se šteje za "slabšo") kot testiranje tkiva na mutacije BRAF, vendar se lahko tudi to spremeni. Nekateri onkologi zdaj naročajo tako testiranje tkiva (kadar je mogoče dobiti vzorec) kot tekočo biopsijo (Guardant 360).
V podporo tekoči biopsiji je študija iz leta 2018 odkrila mutacije dveh oseb z melanomom, ki jih niso odkrili pri testiranju tumorja, oba bolnika pa sta se odzvala na ciljno terapijo.
Omejitve
Pogosta omejitev pri testiranju BRAF je premalo tkiva za testiranje na biopsijskem vzorcu. Upamo, da bodo tekoče biopsije v bližnji prihodnosti to omejitev izboljšale.
Pri katerem koli laboratorijskem testu se pri testiranju BRAF naredi laboratorijska napaka.
Tveganja in kontraindikacije
Primarno tveganje za testiranje BRAF je postopek za pridobitev vzorca. Ta se lahko razlikuje glede na vrsto raka, mesto raka, splošno zdravje osebe in še več. Pri tekoči biopsiji (tumorska DNK v obtoku) je tveganje podobno kot pri drugih odvzemih krvi, pri majhnem številu ljudi pa se na mestu odvzema krvi razvije modrica ali hematom.
Lažni pozitivni in negativni elementi
Drugo potencialno tveganje je, da je test lahko lažno pozitiven ali lažno negativen. Z lažno negativnim testom osebi, ki bi se sicer odzvala na terapije proti BRAF, ne bi ponudili teh zdravljenj.
Tudi pri lažno pozitivnih učinkih obstajajo tveganja. Ko se tumorji, ki so negativni za BRAF (imenovan "divji tip BRAF"), zdravijo z zaviralci BRAF, lahko dejansko spodbudi rast tumorjev (zdravila lahko aktivirajo rastno pot tumorja), kar lahko privede do poslabšanja Posledica je lahko tudi, da oseba ne dobi učinkovite terapije.
Pred preskusom
Preden vam bo zdravnik naročil testiranje BRAF, bo želel vedeti, kakšno vrsto raka imate, od kod izvira, in vašo zdravstveno zgodovino. Mutacije BRAF pogosteje najdemo pri nekaterih tumorjih kot druge (na primer zelo pogoste so pri "sluzničnih" melanomih, kot je rektalni melanom, manj pogoste pri nekaterih drugih tumorjih). Vaš zdravnik bo želel vedeti tudi o kakršnem koli zdravljenju, ki ste ga doslej prejeli (na primer pri pljučnem raku se lahko razvije mutacija BRAF, potem ko se oseba zdravi z drugo vrsto zdravila, ki obravnava raka).
Vaš zdravnik se bo pogovoril tudi o tem, ali je treba preskus opraviti na vzorcu tkiva, vzorcu krvi (tekoča biopsija) ali obojem. Če je potreben vzorec tkiva in ni dovolj tkiva iz prejšnjih biopsij, bo morda potreben ponovni postopek biopsije. V tem primeru bo razpravljala o tveganjih in koristih postopka biopsije.
Čas
Čas, potreben za test, se lahko bistveno razlikuje, odvisno od tega, ali je potreben vzorec tkiva ali krvi in vrste testa. Če boste potrebovali še eno biopsijo z vzorcem tkiva, boste morali dodati čas za načrtovanje in opraviti biopsijo času, ki je potreben za testiranje BRAF. Hitri testi lahko vrnejo rezultate v samo nekaj dneh. Zaporedje naslednje generacije zaradi postopka lahko traja do dva do štiri tedne, preden so rezultati na voljo.
Lokacija
Lokacija testa je odvisna od tega, ali ima zdravnik že tumorsko tkivo (iz prejšnje biopsije ali operacije) ali bo potrebna ponovna biopsija ali odvzem krvi. Odvzem krvi se lahko opravi v kliničnem okolju, biopsija pa bo morda zahtevala kirurški poseg.
Hrana in pijača
Če boste opravili biopsijo, lahko pred tem postopkom obstajajo omejitve. Pred testiranjem BRAF običajno ni posebnih omejitev glede prehrane ali hrane.
Stroškovno in zdravstveno zavarovanje
Testiranje mutacij BRAF je lahko precej drago, zato je pomembno, da se pred testom pogovorite s svojim zdravnikom o morebitnih neposrednih stroških.
Nekatere zavarovalnice zlahka krijejo tako testiranje tumorjev kot tekočinsko biopsijo, druge pa le eno. Tudi če je pokritje prisotno, bo včasih potrebno predhodno dovoljenje in boste morda imeli žepne stroške.
Stroški se bodo zelo razlikovali glede na vrsto testiranja in vrsto raka. Hitri testi (testi "vročih točk", ki iščejo samo eno ali nekaj specifičnih mutacij) so veliko cenejši od celotnega zaporedja eksonov.
Če so stroški testiranja BRAF težavni, obstajajo možnosti za pomoč. Če imate melanom stopnje 3 ali stopnje 4, Novartis (skupaj z Quest Diagnostics) ponuja program za testiranje Know Now. Ta program zagotavlja brezplačno testiranje z biopsijo (testiranje s tekočo biopsijo) za ljudi z melanomom.
Kaj prinesti
Kot pri vsakem obisku je tudi pri sebi treba imeti zavarovalno kartico. S seboj morate prinesti tudi vse laboratorijske ali patološke študije, ki so bile opravljene na zunanji kliniki ali v bolnišnici, razen če ste prepričani, da ima zdravnik dostop do njih.
Med preskusom
Ko vam bo zdravnik poslal na testiranje vašo kri ali tumorsko tkivo, bo moral izpolniti obrazec, v katerem bodo opisane številne podrobnosti o vašem raku. Morda vam bo zastavila vprašanja, da bo to čim bolj natančno. Prav tako boste morda morali izpolniti obrazec, v katerem boste navedli, da ste odgovorni za kateri koli del stroškov, ki ga zavarovanje ne krije.
Po testu
Ko bo test končan (krvni test ali biopsija), se boste lahko domov vrnili, ko vam bo šlo dobro. Če ste odvzeli kri, boste na mestu morda opazili nekaj modric. Pri biopsiji so simptomi, ki jih lahko doživite, odvisni tako od vrste biopsije kot od mesta, kjer se izvaja.
Zdravnik vas bo obvestil, ali se morate dogovoriti za sestanek, če želite izvedeti več o svojih rezultatih, ali vas bodo poklicali, ko bodo na voljo.
Čakanje na rezultate
Eden najzahtevnejših vidikov testiranja BRAF (in testiranja genomskih sprememb na splošno) čaka. Pri nekaterih vrstah raka se lahko opravijo hitri testi za BRAF in rezultate boste morda dobili v enem tednu. Za razliko od hitrih testov za BRAF pa lahko trajajo zaporedni testi DNA (zaporedje naslednje generacije) včasih dva tedna do štiri tedne, preden so na voljo rezultati. Ta čas ni tranzitni čas (npr. Čas, ko vzorec potuje v laboratorij, ali čas, ki ga zdravnik pregleda in pregleda rezultate), ampak dejanski čas, ki ga potrebuje za izvajanje testa.
Pri pljučnem raku lahko zdravniki in bolniki zelo želijo začeti novo zdravljenje. Vendar lahko v nekaterih primerih uvedba drugega zdravljenja (na primer kemoterapije) medtem povzroči več škode kot koristi. Vsekakor se to zelo razlikuje in samo vi in vaš onkolog lahko pretehtate koristi in tveganja čakanja s svojim določenim rakom.
Tolmačenje rezultatov
Razlaga rezultatov testiranja BRAF bo odvisna od uporabljene metode, vrste raka in vrste prisotne mutacije BRAF, če jo najdemo.
Rezultati
Kako bodo predstavljeni vaši rezultati, bo odvisno od določenega testa, ki ga opravite. S hitrim testiranjem lahko dobite rezultat, ki pravi, da je mutacija prisotna ali odsotna.
Pri profiliranju DNK se lahko pri rezultatih laboratorija poročajo o številnih različnih mutacijah. Prisotnost nekaterih od njih lahko vašemu onkologu pomaga pri nadaljnji karakterizaciji vašega tumorja, vendar je še vedno veliko neznanega. Za več mutacij, ki jih je mogoče zaznati (razen BRAF), pomen trenutno ni znan.
Če ugotovite, da imate mutacijo BRAF, se bo zdravnik pogovoril o možnostih zdravljenja, vključno s pričakovanji glede učinkovitosti v primerjavi z drugimi razpoložljivimi možnostmi zdravljenja.
Nadaljnje ukrepanje
Nadaljnje ukrepanje po testiranju BRAF bo odvisno od rezultatov testa in vašega zdravja z rakom.
Če je testiranje negativno
Če je testiranje BRAF pri testiranju tkiva negativno (odvisno od vrste vašega raka), lahko razmislite o tekoči biopsiji (ali obratno). Če je testiranje BRAF na hitrem testu negativno, lahko razmislimo o celovitem profiliranju genov.
Napredovanje in / ali širjenje tumorja
Za tiste, ki razvijejo napredovanje tumorja ali če se širijo v druge regije, lahko razmislijo o ponovnem testiranju. Tumorji se nenehno spreminjajo in posebne mutacije ali druge genomske spremembe, ki pogon lahko se spremeni tudi rast tumorja. Ponovno testiranje je pomembno pri melanomu, saj lahko tumor, ki prvotno ni bil pozitiven na BRAF, postane pozitiven na BRAF, ko raste.
Sprememba statusa mutacije je dobro znana pri nedrobnoceličnem pljučnem raku, mutacije BRAF pa se pogosto razvijejo kot "odporna mutacija" pri tumorjih, ki so bili pozitivni na EGFR (vendar BRAF negativni) in zdravljeni z zaviralci EGFR.
Drugi premisleki
Obstaja še nekaj drugih vidikov, ki se ujemajo z BRAF testiranjem. Pri melanomu je trenutno dvomljivo, katera možnost zdravljenja je najboljša za ljudi, ki imajo mutacije BRAF. Ciljna terapija (zaviralci BRAF) običajno deluje pri velikem številu ljudi, vendar se odpornost pogosto razvije v enem letu.
Nasprotno pa je imunoterapija učinkovita za manj ljudi, kadar pa je učinkovita, lahko povzroči daljši odzivni čas. To vprašanje je tisto, o katerem bi se morali vsi, ki imajo BRAF pozitiven melanom, pogovoriti s svojim onkologom. Najnovejše raziskave pa preučujejo kombinacijo teh terapij (triplet terapija) z obetavnimi zgodnjimi rezultati.
Trojna terapija za BRAF pozitiven melanomV nekaterih primerih je pridobivanje drugega mnenja zelo koristno. Mnogi zdravniki priporočajo pridobitev drugega mnenja v enem od večjih nacionalnih centrov za raka, imenovanih Nacionalni inštitut za raka, za katere je bolj verjetno, da imajo onkologe, ki so specializirani za vaš določen tip (in morda molekularni podtip) raka.
Beseda iz zelo dobrega
Testiranje BRAF in čakanje na rezultate lahko privedeta do velike tesnobe. Ko je oseba diagnosticirana z rakom, je zelo težko sedeti in čakati, saj si morda predstavljate, da vaš tumor raste. Ko končno dosežete rezultate, obstaja še en vir tesnobe. Kaj počneš sedaj? Številni napredki pri zdravljenju raka so na srečo prinesli veliko novih možnosti, hkrati pa vas lahko pri izbiri, katera možnost je primerna za vas, stisne srce.
Kako postati sam zagovornik rakavega bolnikaNujno je doseči in se nasloniti na svoj sistem podpore. To ni čas, da bi bil močan, ampak čas, ko bi prejeli ljubezen in spodbudo. Povezava z drugimi preživelimi raki, ki se soočajo s podobno potjo, je prav tako neprecenljiva. Ne samo, da lahko to prinese več podpore, ampak tudi kolegi pacienti, ki živijo z boleznijo, lahko včasih pojasnijo stvari, ki niso podobne tujemu jeziku.