Bisfosfonati za zgodnji stadij raka dojk

Vsebina

• Kako delujejo
• Kdo jih lahko vzame
• Odmerjanje
• Stranski učinki
• Interakcije
• Kontraindikacije

Pri zdravljenju raka se uporabljajo tudi bisfosfonati, vrsta zdravil, ki so dobro znana za preprečevanje in zdravljenje osteoporoze. Na splošno se uporabljajo za bolečine v kosteh in hiperkalciemijo, povezane z rakom. Zlasti pri raku dojke se bisfosfonati uporabljajo predvsem za zmanjšanje tveganja zlomov in osteoporoze pri ženskah po menopavzi. Toda raziskave kažejo, da lahko ta zdravila nudijo dodatno korist pri preprečevanju ponovitve metastatskega raka dojke v kosti.

Obstajajo celo dokazi, da lahko bisfosfonati podaljšajo čas preživetja pri ženskah v predmenopavzi in po menopavzi z zgodnjim stadijem raka dojke. Vendar pa vse ženske ne bodo imele koristi od zdravljenja.

Od razpoložljivih učinkovin bisfosfonatov se le dve posebej uporabljata za zaščito kosti pri ženskah z rakom dojke:

• Bonefos (klodronska kislina), ki ga jemljejo peroralno
• Zometa (zoledronska kislina), ki se daje z injekcijo

Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je za uporabo odobrila samo zdravilo Zometa. Družba Bonefos je licencirana v Kanadi in Evropi, vendar odobritev FDA še vedno čaka.

Kljub razlikam v razpoložljivosti sta Bonefos in Zometa odobrena za uporabo pri raku dojke v skupnih smernicah Ameriškega združenja kliničnih onkologov (ASCO) in Cancer Care Ontario (CCO).

Kako delujejo

Kot razred zdravil lahko bifosfonati upočasnijo ali preprečijo osteoporozo tako, da sprožijo celično smrt v osteoklastih. To so naravno prisotne celice, ki so odgovorne za razgradnjo kosti, tako da jih osteoblasti lahko obnovijo. Z zmanjšanjem števila osteoklastov lahko bisfosfonat znatno upočasni izgubo kosti pri ženskah po menopavzi, nagnjenih k osteoporozi.

V okviru raka dojke se Bonefos in Zometa uporabljata v adjuvantnem zdravljenju žensk z rakom dojke, pozitivnim na estrogenske receptorje (vrsta raka dojke, na rast katere vpliva estrogen). Za preprečevanje ponovitve raka se uporabljajo adjuvantne terapije.

Zdravila za zdravljenje metastaz v kosteh

Ženske v postmenopavzi

Bonefos in Zometa sta pomembna za ženske v postmenopavzi z rakom dojke, pri katerih je tveganje za osteoporozo veliko. Poleg starostnega tveganja za osteoporozo, ki se pri ženskah poveča po 50. letu starosti, lahko kemoterapija in radioterapija pospešijo izgubo kosti. Tudi zaviralci aromataze, ki se uporabljajo pri adjuvantnem zdravljenju, lahko prispevajo k tej izgubi.

Zdi se, da imata Bonefos in Zometa poleg zaščitnih učinkov kosti tudi protitumorske lastnosti. Čeprav natančen mehanizem delovanja ni znan, so študije epruvet pokazale, da bisfosfonati preprečujejo adhezijo rakavih celic na normalne celice in lahko povzročijo celično smrt pri nekaterih vrstah raka dojke.

Večina dokazov, ki podpirajo njihovo uporabo, temelji na kliničnih preskušanjih na ljudeh. Med njimi:

• Študija iz leta 2011, objavljena v Rak na dojki poročali, da se je Zometa, ki se uporablja pri adjuvantnem zdravljenju s tamoksifenom ali Arimidexom (anastrozolom), podaljšala čas preživetja za približno 20 do 30 odstotkov v primerjavi s samim tamoksifenom ali Arimidexom.
• Študija leta 2018 v Časopis za klinično onkologijo zaključil, da sta Bonefos in Zometa izboljšala čas preživetja za 30 odstotkov. Poleg tega se je zdelo, da je prehod z enega zdravila na drugega učinkovit, če nenadoma napredujejo metastaze v kosteh.
• Pregled študij iz leta 2015 v Lancet poročali, da sta Bonefos in Zometa zmanjšala tveganje za ponovitev metastaz v kosteh za 28 odstotkov in smrtnost zaradi raka dojke za 18 odstotkov.

V vseh naštetih študijah so bile koristi omejene na ženske po menopavzi. V Lancet Študija je še posebej menila, da so koristi za ženske v predmenopavzi "samo mejne."

Kaj pomeni stopnja preživetja pri raku?

Ženske v predmenopavzi

To ne pomeni, da Bonefos in Zometa ne koristita ženskam v predmenopavzi. Čeprav so študije nasprotujoče si, je nekaj menilo, da bi bila dolgoročna uporaba bisfosfonatov lahko koristna za ženske z rakom dojk ne glede na menstrualni status. To kaže na to, da ima lahko trajanje zdravljenja enako pomembno vlogo kot samo zdravilo.

Študija Univerze v Washingtonu iz leta 2018 je zaključila, da je dolgotrajna uporaba bisfosfonatov (v povprečju 11,8 leta) zmanjšala tveganje za ponovitev kostnih metastaz in ponovitev raka dojke za približno 35 odstotkov pri ženskah v predmenopavzi in po menopavzi. Sicer so se ženske v premenopavzi odrezale nekoliko bolje (čeprav je bilo število žensk v predmenopavzi v študiji razmeroma majhno).

Poleg tega je dolgotrajna uporaba bisfosfonatov zmanjšala tveganje za smrt zaradi raka dojke za približno 60 odstotkov.

Kot pri drugih študijah, ki preučujejo uporabo bisfosfonatov pri raku dojke, se zdi, da so koristi omejene na maligne bolezni v zgodnji fazi (od 0 do 3a). Ženske z napredovalim rakom so na splošno slabše.

Kdo jih lahko vzame

Junija 2017 sta ASCO in CCO skupaj priporočili, da se Bonefos in Zometa razmislita o uporabi pri adjuvantnem zdravljenju žensk po menopavzi z rakom dojke. (V Združenih državah je priporočilo omejeno z dejstvom, da je trenutno odobrena le Zometa s strani FDA.)

Bonefos in Zometa se priporočata za adjuvantno zdravljenje raka dojke, pozitivnega na estrogenske receptorje. V teku so raziskave, ali so zdravila lahko koristna pri ženskah z rakom dojke, negativnim na estrogenske receptorje.

Za določitev vašega receptorskega statusa bi morali z biopsijo ali operacijo pridobiti vzorec rakavih celic.

Zdravila Bonefos in Zometa se sme uporabljati samo pri ženskah, ki so bile v času diagnoze v postmenopavzi ali v predmenopavzi, vendar so prejemale supresivno terapijo jajčnikov, da bi preprečile proizvodnjo estrogena v jajčnikih.

Odmerjanje

Zometa velja za prvo možnost v ZDA glede na razpoložljivost na trgu. V skladu s smernicami ASCO / CCO bi zdravila dozirali na naslednji način:

• Zometa se daje ženskam z zgodnjim stadijem raka dojke v 4-miligramski (mg) intravenski (IV) infuziji vsakih šest mesecev v obdobju treh do petih let.
• Zdravilo Bonefos je na voljo v 1.600 mg peroralni tableti, ki se jemlje enkrat na dan s hrano ali brez nje dve do tri leta.

V teku so raziskave za ugotavljanje koristi in tveganj dolgotrajne uporabe bisfosfonata.

Vodnik za razprave o zdravniku za rak dojke

Pri naslednjem zdravniškem sestanku si oglejte naš vodnik za tiskanje, ki vam bo pomagal zastaviti prava vprašanja.

Prenesite PDF

Stranski učinki

Neželeni učinki so pogosti pri zdravilu Zometa. Med več kot 10 odstotki uporabnikov se pojavljajo:

• Slabost
• Utrujenost
• Zaprtje
• Kašelj
• Vročina
• Bolečina v kosteh
• Zasoplost
• Anksioznost
• Zmedenost
• Agitacija
• Peroralni drozg
• Okužba sečil.

Pogosti so tudi gripi podobni simptomi, ki trajajo nekaj dni po IV infuziji.

Neželeni učinki zdravila Bonefos (pojavijo se pri vsaj 1 odstotku uporabnikov) vključujejo zgago, prebavne motnje, drisko, slabost, izgubo apetita, bolečine v želodcu in bruhanje.

Alergija na zdravila na bisfosfonate je redka, lahko pa vključuje izpuščaj, srbenje in težko dihanje. Tako pri Zometa kot pri Bonefosu so redko poročali o anafilaksiji, resni alergiji na celo telo.

Odpoved ledvic

Telo izloča bisfosfonate prek ledvic. Dolgotrajna uporaba lahko potencialno poslabša delovanje ledvic in povzroči ledvično odpoved in dializo. Medtem ko so ljudje z osnovno ledvično boleznijo najbolj ogroženi, je znano, da se odpoved ledvic pojavlja pri ljudeh z normalnim delovanjem ledvic.

Raziskave kažejo, da bi morali ljudje z zmanjšano ledvično funkcijo, opredeljeno kot hitrost glomerularne filtracije pod 60 ml / min ali kreatinin v serumu manj kot 45 mg / dl, dobiti nižji odmerek bisfosfonata.

Ne glede na izhodiščno delovanje ledvic je močno priporočljivo rutinsko spremljanje, da bi se izognili resnim in včasih nepopravljivim poškodbam ledvic. V redkih primerih je prišlo do odpovedi ledvic že po eni IV infuziji Zomete.

Tveganje je skoraj v celoti povezano z injekcijskimi bisfosfonati. Peroralni bisfosfonat lahko povzroči okvaro, vendar le redko dovolj, da je treba prilagoditi odmerek ali prekiniti zdravljenje.

Kako se meri ledvična funkcija

Osteonekroza čeljusti

Občasen, a resen neželeni učinek uporabe bisfosfata je osteonekroza čeljusti (ONJ). To se nanaša na uničenje kosti bodisi v spodnji čeljusti (spodnja čeljust) bodisi v zgornji čeljusti. V resnih primerih bo morda potrebna kirurška odstranitev poškodovane kosti in mozga.

ONJ lahko prizadene do 2 odstotka uporabnikov bisfosfonata. Velika večina se razvije po invazivnem zobozdravstvenem posegu, kot je ekstrakcija zoba. K tveganju lahko prispevajo tudi napredovali rak dojke, slabo ustno zdravje in sočasna uporaba kemoterapije ali kortikosteroidov.

ONJ je veliko pogostejši pri injiciranju bisfosfonatov, kot je Zometa, kot pri peroralnih.

Preden začnete z Zometo ali Bonefosom, se dogovorite za zobni pregled, da preverite bolezen dlesni. Če potrebujete invaziven zobozdravstveni postopek, ga pred začetkom zdravljenja z bisfosfonatom izvedite.

Simptomi in zdravljenje osteogeneze

Interakcije

Bisfosfonati lahko medsebojno delujejo z nekaterimi zdravili, zlasti tistimi, ki vplivajo na raven kalcija v krvi. Med njimi:

• Aminoglikozidni antibiotiki, kot sta streptomicin in neomicin, je treba pri jemanju bisfosfonatov uporabljati previdno, saj lahko še dodatno znižajo raven kalcija.
• Loko diuretiki kot Lasix (furosemid) in Demadex (torsemid) lahko povzročita tudi močan padec ravni kalcija, znano kot hipokalciemija.
• Nefrotoksična zdravila (zdravila, strupena za ledvice) lahko povečajo toksični učinek bisfosfonatov včasih na ledvice. Seznam zdravil je obsežen.

Da bi se izognili interakcijam, se s svojim onkologom pogovorite o varnosti trenutnih zdravil, tako farmacevtskih, nefarmacevtskih kot tradicionalnih.

Kontraindikacije

Edina absolutna kontraindikacija za uporabo zdravila Zometa ali Bonefos je znana alergija na katero koli sestavino zdravila.

Glede na to uporaba bifosfonatov pri ljudeh s hudo ledvično okvaro ni priporočljiva. Ljudje s hudimi motnjami se lahko zdravijo le, če koristi kažejo večje tveganje. Kljub temu so lahko kratkoročne posledice izredno visoke.

Med nosečnostjo je treba bisfosfonate uporabljati tudi previdno. Zometa je zlasti razvrščena kot zdravilo za nosečnost kategorije D, kar pomeni, da obstajajo dokazi o škodljivosti ploda v študijah na živalih (v glavnem povezani z malformacijami kosti). Medtem ko bisfosfonati v nosečnosti niso kontraindicirani, jih je treba uporabljati le po skrbnem posvetovanju z izkušenim zdravnikom.