Kaj je X-vezana hipofosfatemija?

Vsebina

• X-povezani simptomi hipofosfatemije
• Vzroki
• Diagnoza
• Zdravljenje

Dedno zdravstveno stanje, ki zaradi nizke ravni fosfatov povzroča šibke kosti, je X-vezana hipofosfatemija redka bolezen, ki prizadene približno 1 od vsakih 20.000 ljudi po vsem svetu.

Simptomi se začnejo v zgodnjem otroštvu in vključujejo počasno rast, deformacije kosti in zobne okužbe. Ker hipofosfatemija, vezana na X, ni pogosta, morda ni prva diagnoza, ki pride na misel, ko ima otrok netipičen razvoj kosti. Krvni testi in slikovni testi lahko pomagajo potrditi diagnozo.

Zdravljenje vključuje injekcije zdravila Crysvita (burosumab) ter medicinsko in / ali kirurško obvladovanje zdravstvenih in zobnih zapletov.

X-povezani simptomi hipofosfatemije

To stanje prizadene kosti in zobe. Najpomembnejši učinek je rahitis, ki je otroško mehčanje in šibkost kosti. Če ima vaš otrok hipofosfatemijo, vezano na X, boste morda opazili učinke, ko rastejo in začnejo hoditi, običajno še preden dopolnijo 2 leti.

In tudi potem, ko je otrok popolnoma odrasel, se učinki bolezni nadaljujejo tudi v adolescenci in odrasli dobi, kar povzroča težave s kostmi, sklepi in zobmi.

Vpliv hipofosfatemije, povezane z X, se od osebe do osebe razlikuje. Nekaterim prizadetim posameznikom lahko povzroči večje težave z gibljivostjo, drugim pa se lahko pokaže le z nizko koncentracijo fosfata v krvi.

Zgodnji simptomi hipofosfatemije, povezane z X, vključujejo:

• Počasna rast
• Kratke postave in manjše telesne velikosti
• Priklon nog, kosti ukrivljene
• Nenavadna hoja
• Bolečine v kosteh in / ali mišicah
• Težave z razvojem zob
• Zobne težave
• Mišična oslabelost
• Bolečine v mišicah, sklepih in kosteh
• Majhna glava in lobanja
• Pomanjkanje sluha in nenormalnosti notranjega ušesa

Odrasli, ki jih to stanje prizadene, lahko pričakujejo tudi učinke. Odrasli imajo lahko osteomalacijo, za katero so značilne šibke, krhke kosti.

Simptomi, ki vplivajo na odrasle, vključujejo:

• Zobne težave, kot so okužbe in abscesi
• Bolečina in / ali šibkost kosti, mišic in sklepov
• Entezopatija, ki je nenormalno pritrjevanje vezi, kit in / ali kosti v sklepih
• Povečano tveganje za zlome kosti
• Hiperparatiroidizem, ki je prekomerna aktivnost obščitničnega hormona, hormona, ki pomaga vzdrževati ravnovesje ravni fosfatov in kalcija v telesu

Vzroki

Učinke hipofosfatemije, povezane z X, povzroča pomanjkanje fosfata v kosteh. Telo uporablja ta mineral (skupaj s kalcijem) za gradnjo kosti in zob. Pomanjkanje fosfata pri otrocih moti razvoj kosti in zob ter pri odraslih povzroča krhkost kosti in zob. Napake v tvorbi kosti povzročajo šibkost in nepravilno oblikovane kosti, zlasti na nogah in bokih.

Vzorec dedovanja

X-vezana hipofosfatemija je posledica genetske okvare, ki je običajno podedovana z X-vezanim dominantnim vzorcem. Gen, ki se imenuje gen PHEX, se nahaja v kromosomu X. Ker je genska napaka prevladujoča, bo oseba, ki jo podeduje, razvila stanje.

Samci imajo en X-kromosom, ki je podedovan po materi. Samice imajo dva kromosoma X, enega podedovanega po očetu in enega po materi. Vsak moški ali ženska, ki ima gen, ki povzroča X-povezano dedno hipofosfatemijo na enem X-kromosomu, bo razvil stanje.

Moški, ki ima bolezen, bo bolezen dal vsem hčeram in nobenemu od njegovih sinov. Samica, ki ima to bolezen, jo bo dala približno polovici svojih potomcev, ne glede na to, ali so moški ali ženska.

Razumevanje, kako se dedujejo genetske motnje

Genetika

Gen PHEX uravnava proizvodnjo proteina rastnega faktorja 23 fibroblastov (FGF23). Genetska mutacija, ki povzroča X-vezano hipofosfatemijo, povzroči povečanje beljakovin FGF23. Ta beljakovina uravnava upravljanje fosfata v ledvicah.

Genska napaka je večinoma podedovana in se le redko lahko pojavi brez družinske anamneze.

Ledvice pri X-vezani hipofosfatemiji

Ledvice zaznajo koncentracijo elektrolitov, kot je fosfat, in natančno uravnavajo telesno koncentracijo teh elektrolitov z reabsorpcijo v kri. Običajno FGF23 pomaga ledvicam pri odstranjevanju odvečnega fosfata v urinu s preprečevanjem ponovne absorpcije odvečnega fosfata v krvni obtok.

Ko pa je FGF23 preveč, se fosfat izgubi v urinu, kar povzroči pomanjkanje fosfata.

Kako delujejo ledvice

Poleg tega FGF23 zavira proizvodnjo 1,25 dihidroksi vitamina D. Ta vitamin ima pomembno vlogo pri absorpciji fosfata, ki ga dobite s svojo prehrano, pomanjkanje pa še znižuje raven fosforja. Obe težavi na koncu povzročita nepravilnosti kosti in zob.

Diagnoza

Obstaja več fizičnih znakov otroškega rahitisa in osteomalacije odraslih. Oba pogoja lahko poleg X-vezane hipofosfatemije povzročijo tudi drugi dejavniki. Pravzaprav prehranski primanjkljaj te težave s kostmi povzroča veliko pogosteje kot hipofosfatemija, vezana na X. Diagnoza temelji najprej na prepoznavanju učinkov, nato pa na usmerjenem testiranju za ugotavljanje vzroka.

Otroci, ki imajo vzorec počasne rasti ali manjšo od pričakovane velikosti lobanje, imajo lahko to bolezen. Otroci so morda priklonili noge, ko so začeli hoditi, ker je njihova teža lahko pretežka za njihove šibke kosti. Pri nekaterih otrocih lahko pediater odkrije kraniosinostozo, ki je zgodnje zapiranje lobanjskih kosti.

Slikovni testi

Slikovni testi kosti, vključno z rentgenskimi žarki, računalniško tomografijo (CT) in skeniranjem kosti, lahko kažejo znake nezadostne mineralizacije kosti zaradi rahitisa ali osteomalacije.

Preiskave krvi

Na tej stopnji so običajno potrebni krvni testi, ker so lahko rahitis in osteomalacija povezani z drugimi nepravilnostmi v preiskavah krvi, kot so nizke ravni kalcija in vitamina D v odsotnosti hipofosfatemije, povezane z X.

Če obstaja zaskrbljenost zaradi X-vezane hipofosfatemije, je mogoče v krvi testirati raven fosfatov in FGF23. Nizke ravni fosfata in visoke ravni FGF23 so skladne s tem stanjem.

Raven vitamina D je lahko nizka ali normalna, raven paratiroidnega hormona pa lahko normalna ali povišana. To je zato, ker se obščitnični hormon lahko zviša zaradi nizke ravni fosforja.

Genetski test

Genetski test lahko identificira mutacijo, ki povzroča to bolezen, vendar vam ni treba imeti genetskega testa, da bi diagnosticirali X-povezano hipofosfatemijo.

Družinska anamneza ponavadi lahko namiguje, da ima nekdo hipofosfatemijo, povezano z X.

Ker stanje lahko povzroči resnost simptomov, imajo nekateri ljudje, ki ga imajo, starše, ki jim ni bilo nujno diagnosticirano. Starši imajo lahko nekatere znake, na primer blago mišično oslabelost ali bolečino. Tisti, ki nimajo dostopa do zgodovine zdravstvenega stanja staršev, so to bolezen morda tudi podedovali.

Zdravljenje

Ena od značilnosti X-vezane hipofosfatemije je, da se raven fosfata v krvi prizadete osebe z dodatki fosfatov ne izboljša. To pa zato, ker tudi pri dodatkih fosfatov presežek FGF23 povzroči izgubo fosfata v urinu.

Obstaja več pristopov zdravljenja hipofosfatemije, povezane z X, vključno z zdravili na recept, ki so navedena za stanje in obvladovanje učinkov.

Leta 2018 je bilo zdravilo Crysvita (burosumab) odobreno za zdravljenje X-vezane hipofosfatemije pri odraslih in otrocih, starih šest mesecev ali več. To zdravilo je monoklonsko protitelo, ki se veže na FGF23 in zavira njegovo aktivnost, da obnovi normalno reabsorpcijo ledvičnega fosfata in poveča koncentracijo 1,25 dihidroksi vitamina D.

Odmerek za odrasle je 1 miligram (mg) na kilogram (kg) telesne teže do največjega odmerka 90 mg, ki ga dajemo vsake štiri tedne. Za otroke, ki tehtajo manj kot 10 kg, je odmerek 1 mg / kg telesne mase, ki se daje vsaka dva tedna. Za otroke, ki tehtajo več kot 10 kg, je odmerek 0,8 mg / kg telesne mase, ki se daje vsaka dva tedna.

Ker je zdravilo Crysvita novo zdravilo, o njegovih dolgoročnih učinkih ni znano veliko. Pogosti neželeni učinki pri otrocih vključujejo vročino, kašelj, drisko, zobobol in bolečine v mišicah. Med potencialnimi neželenimi učinki pri odraslih so bolečine v hrbtu, okužbe zob, mišični krči in sindrom nemirnih nog. (Omeniti velja tudi, da je zdravilo Crysvita izjemno drago zdravilo. Pri zavarovalnici preverite, v kolikšni meri lahko pokrijejo stroške.)

Hormonski tretmaji

Včasih se za ublažitev učinkov tega stanja uporablja hormonsko zdravljenje.

• Rastni hormon: Ta hormon se uporablja za otroke, ki imajo zaradi hormonskih težav nezadostno ali počasno rast. Rastni hormon posebej ne obravnava ravni fosfatov, vendar lahko njegova uporaba nekaterim otrokom, ki imajo težave z rastjo zaradi X-vezane hipofosfatemije, pomaga dohiteti zaostajajočo rast.
• Kalcitriol: To je oblika vitamina D, ki poveča raven kalcija v krvi s povečanjem količine kalcija, absorbiranega v črevesju, in količine kalcija, ki ga v telesu vzdržujejo ledvice

Nega kosti, sklepov in mišic

Učinke tega stanja bo morda treba obvladovati s postopki, operacijo in / ali fizikalno terapijo. Ti pristopi lahko popravijo deformacije kosti in sklepov, izboljšajo moč in ublažijo težave z zobmi.

• Operacija sklepov ali kosti: Če je skupna struktura problematična, bodo morda potrebni intervencijski postopki za odpravo teh težav. Zlomi kosti lahko zahtevajo tudi operacijo. Operacija bo morda potrebna v kateri koli starosti.
• Nega zob: Zobne votline, okužbe, abscesi in šibki zob se pogosto zdravijo z zobozdravstvenimi posegi. Če imate hipofosfatemijo, povezano z X, je še posebej pomembno, da redno opravljate zobozdravstvene preglede, da lahko zobozdravnik že v zgodnji fazi ujame težave.
• Naramnice: Kadar kostna struktura vpliva na gibe, se lahko namesti zunanja opora, ki pomaga spodbujati ustreznejšo rast in nadzor mišic ter preprečuje poškodbe.
• Rehabilitacija in fizikalna terapija: Individualni program fizikalne terapije vam lahko pomaga pri izgradnji in krepitvi mišic. To je lahko koristno skozi vse življenje.

Beseda iz zelo dobrega

Dedni vzrok rahitisa in osteomalacije, vezana na X, je lahko obvladljiva, vendar zahteva vseživljenjsko zdravstveno oskrbo. Redno se posvetujte s svojim zdravnikom in zobozdravnikom, da odkrijete težave in se izognete napredovanju resnih težav, kot so zobni abscesi.