Vsebina
Vosevi (sofosbuvir, velpatasvir in voksilaprevir) je kombinirano zdravilo s fiksnimi odmerki, ki se uporablja za zdravljenje kronične okužbe s hepatitisom C. Sestavljen je iz treh različnih zdravil, ki preprečujejo razmnoževanje virusa hepatitisa C (HCV).Vosevi je bil odobren za uporabo s strani ameriške uprave za hrano in zdravila (FDA) 19. julija 2017, spada med novejši razred zdravil, znanih kot protivirusna zdravila z neposrednim delovanjem (DAA). V primerjavi z zdravili prejšnje generacije DAA ponujajo višjo stopnjo ozdravitve, krajše tečaje zdravljenja in manj neželenih učinkov. Zdravilo Vosevi se uporablja pri odraslih, ki so se predhodno zdravili zaradi hepatitisa C, vključno s tistimi z zgodnjo fazo ciroze.
V skladu s kliničnimi preskušanji, objavljenimi v., Tudi po več neuspešnih terapijah zdravilo Vosevi ponuja stopnje zdravljenja med 96% in 98% New England Journal of Medicine.
Uporabe
Zdravilo Vosevi je trenutno odobreno za uporabo pri nekaterih odraslih z genotipi 1, 2, 3, 4, 5 in 6 HCV, ki so bili predhodno zdravljeni zaradi kronične okužbe s HCV, vendar niso dosegli trajnega virološkega odziva (SVR), splošne opredelitve zdravila.
To zdravilo deluje tako, da ovira faze v življenjskem ciklu virusa. Ni citotoksična kot kemoterapevtska zdravila, ki se uporabljajo za ubijanje raka; blokira biološke procese, ki jih mora virus ponoviti. Vsako zdravilo v zdravilu Vosevi cilja na različne in različne faze:
- Sofosbuvir, inhibitor nukleotida, se veže na RNA, da blokira genetsko kodiranje, potrebno za izdelavo virusnih kopij.
- Velpatasvir, zaviralec proteaze NS5a, preprečuje, da bi proteazni encim sekal beljakovine v gradnike virusa. To stori tako, da se veže na določen encim, znan kot NS5A.
- Voksilapravir, zaviralec proteaze NS3 / 4a, cilja na drug proteazni encim, znan kot NS3 / 4a.
Kombinacija zdravil je učinkovitejša kot posamezna zdravila sama. To je zato, ker HCV ni le en virus. Namesto tega je sestavljen iz šestih glavnih genetskih sevov (znanih kot genotipi), več kot 50 podtipov in tisoče na tisoče različic, od katerih ima vsaka svojo edinstveno obliko in strukturno konfiguracijo.
Čeprav se različica HCV lahko izogne enemu zdravilu ali dvema, se le redko zna izogniti vsem trem. Ta pristop "tag-team" se je izkazal za učinkovitega ne samo pri zdravljenju hepatitisa C, temveč tudi pri preprečevanju uhajanja različic, ki se lahko kasneje razmnožijo in povzročijo odpornost na zdravila.
Preden vzamete
Priporočila za zdravljenje se razlikujejo glede na genotip HCV:
- Zdravilo Vosevi se lahko uporablja pri odraslih, ki so bili predhodno zdravljeni z zaviralcem NS5a Daklinza (daklatasvir), velpatasvirjem (uporablja se v kombinaciji z zdravilom Epclusa), ledipasvirjem (uporablja se kombinirano zdravilo Harvoni) ali elbasvirjem (uporablja se v kombinaciji z zdravilom Zepatier).
- Zdravilo Vosevi se lahko uporablja tudi pri odraslih z genotipom 1a in 3, ki so bili predhodno zdravljeni s sofosbuvirjem brez zaviralca NS5a.
Čeprav praksa še ni uradno potrjena, FDA priznava, da je zdravilo Vosevi lahko učinkovito pri odraslih z vsemi drugimi genotipi HCV, ki so bili predhodno zdravljeni s sofosbuvirjem brez zaviralca NS5a.
Zdravilo Vosevi se lahko uporablja pri odraslih s kompenzirano cirozo (pri kateri so jetra poškodovana, a še vedno delujoča), ne pa tudi pri dekompenziranih cirozah (pri katerih jetra ne delujejo).
Previdnostni ukrepi in kontraindikacije
Edina absolutna kontraindikacija za ljudi, ki se zdravijo z zdravilom Vosevi, je sočasna uporaba zdravila proti tuberkulozi rifampin. Medtem ko podobna zdravila, kot sta rifabutin in rifapentin, lahko vplivajo na koncentracijo zdravila Vosevi, se zdi, da rifampin tako hitro, dosledno in globoko.
Skupno jemanje zdravila Vosevi in rifampina bo močno zmanjšalo koncentracijo sofosbuvirja, velpatasvirja in voksilaprevirja v krvi, kar bo privedlo do neuspešnega zdravljenja.
Čeprav ni bilo nobenih študij na ljudeh o učinkih zdravila Vosevi med nosečnostjo, študije na živalih niso pokazale nobenih dokazov o škodljivosti ploda pri odmerkih, ki so precej večji od tistih, danih ljudem.
Ni znano, ali se sofosbuvir, velpatasvir ali voksilaprevir lahko prenašajo v materino mleko ali kakšen učinek lahko imajo na dojenčke. Študije na živalih niso odkrile nobenih dokazov o škodi, čeprav dolgoročne študije na ljudeh niso bile izvedene.
Odmerjanje
Zdravilo Vosevi je na voljo v bež, filmsko obloženi tableti z vtisnjenim napisom "GSI" na eni strani in "3" na drugi strani. Ena tableta vsebuje 400 miligramov (mg) sofosbuvirja, 100 mg velpatasvirja in 100 mg voksilaprevirja. Splošnih formulacij ni.
Priporočeni odmerek zdravila Vosevi je ena tableta na dan s hrano. Trajanje zdravljenja je 12 tednov, ne glede na genotip HCV ali anamnezo zdravljenja.
Stranski učinki
Kot vsa zdravila ima lahko tudi zdravilo Vosevi neželene učinke. Neželeni učinki so običajno obvladljivi in se pogosto odpravijo sami brez zdravljenja.
Običajni
Najpogostejši neželeni učinki (ki prizadenejo vsaj 5% uporabnikov) vključujejo:
- Glavobol (prizadene do 23% uporabnikov)
- Utrujenost (prizadene do 19% uporabnikov)
- Driska (prizadene do 14% uporabnikov)
- Slabost (prizadene do 13% uporabnikov)
- Nenormalna šibkost (prizadene do 6% uporabnikov)
- Nespečnost (prizadene do 6% uporabnikov)
Manj pogosti neželeni učinki (ki prizadenejo manj kot 1% uporabnikov) vključujejo izpuščaj, običajno blag in samoomejeven, ter blago do zmerno depresijo.
Kolikor se ljudje bojijo zdravljenja s hepatitisom C - predvsem zaradi zdravil starejše generacije, kot sta peginterferon in ribavirin, je veliko takih, ki se po začetku zdravljenja počutijo bolje, predvsem zaradi zmanjšanja kroničnega vnetja, ki ga povzroča okužba s HCV.
Hudo
Možna nevarnost uporabe zdravila Vosevi je ponovna aktivacija virusa hepatitisa B (HBV) pri ljudeh, sočasno okuženih s HBV in HCV. Do ponovne aktivacije lahko pride med zdravljenjem s HCV ali po njem. Nekateri primeri so bili še posebej hudi, kar je povzročilo fulminantni hepatitis (množično odmiranje jetrnih tkiv), odpoved jeter in smrt.
Kdaj poklicati svojega zdravnika
Takoj pokličite svojega zdravnika, če se pojavijo znaki ponovne aktivacije HBV, vključno z:
- Izredna utrujenost
- Splošen občutek slabega počutja
- Bolečina v desnem trebuhu pod rebri
- Oteklina trebuha
- Zlatenica (porumenelost kože in / ali oči)
- Kola obarvan urin
- Blato v obliki krede
Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Vosevi je treba opraviti preiskave krvi za prepoznavanje preteklih ali sedanjih okužb s HBV. Vse osebe, ki so sočasno okužene s HBV in HCV, je treba med zdravljenjem in do 12 tednov po zaključku zdravljenja skrbno spremljati, da se preveri, ali se ponovno aktivirajo.
Glede na pregled študij iz leta 2017, čeprav je resna, je reaktivacija HBV razmeroma redka in prizadene približno 0,6% uporabnikov. Svetovni časopis za gastroenterologijo. Glede na to imajo lahko ljudje z aktivno, nezdravljeno okužbo s HBV kar 21-odstotno tveganje za ponovno aktivacijo.
Opozorila in interakcije
Obstajajo številna zdravila, ki se pri presnovi imenujejo enaki encimi, imenovani citokromi - kot Vosevi. Če jih jemljete skupaj, se bodo potegovala za razpoložljive encime v krvi in jetrih. V nekaterih primerih bo to povzročilo povečanje koncentracije zdravila (povečanje tveganja za toksičnost); pri drugih bo to povzročilo zmanjšanje (zmanjšanje učinkovitosti zdravila).
Obstaja več interakcij med zdravili, ki lahko zahtevajo posege:
| Interakcije z zdravili Vosevi | ||
|---|---|---|
| Vrsta zdravila | Interakcija | Priporočilo |
| Zdravila za zmanjšanje kisline, kot so antacidi, zaviralci H2 in zaviralci protonske črpalke | Zmanjša koncentracijo velpatasvirja | Ločite odmerke za 4 ure |
| Antikonvulzivi, kot sta Dilantin (fenitoin) in Tegretol (karbamazepin) | Zmanjša koncentracijo sofosbuvirja, velpatasvirja in voksilaprevirja | Kombinirana uporaba ni priporočljiva |
| Ciklosporin, ki se uporablja za preprečevanje zavrnitve organov | Poveča koncentracijo voksilaprevirja | Kombinirana uporaba ni priporočljiva |
| Zdravila za HIV Reyataz (atazanavir) in lopinavir | Poveča koncentracijo voksilaprevirja | Kombinirana uporaba ni priporočljiva |
| Zdravilo HIV Sustiva (efavirenz) | Zmanjša koncentracijo velpatasvirja in voksilaprevirja | Kombinirana uporaba ni priporočljiva |
| Statinska zdravila, kot sta Lipitor (atorvastatin) in Zocor (simvastatin) | Poveča koncentracijo statinov | Uporabite najnižji odmerek statina, potreben za vzdrževanje nadzora nad holesterolom |
| Šentjanževka | Zmanjša koncentracijo sofosbuvirja, velpatasvirja in voksilaprevirja | Izogibajte se šentjanževki |
| Zdravila proti tuberkulozi rifabutin in rifapentin | Zmanjša koncentracijo sofosbuvirja, velpatasvirja in voksilaprevirja | Kombinirana uporaba ni priporočljiva |
Srčno tveganje
Posebno zaskrbljujoče je zdravilo amiodaron (ki se trži pod blagovnimi znamkami Cordarone, Pacerone in drugo) in se uporablja za zdravljenje motenj srčnega ritma. Skupno jemanje zdravila Vosevi in amiodarona lahko povzroči hudo bradikardijo, resno upočasnjen srčni utrip. Nekateri primeri so povzročili smrt ali potrebo po presaditvi srca.
Amiodaron sicer ni kontraindiciran za uporabo z zdravilom Vosevi, razen če obstajajo druge možnosti zdravljenja. Prvih 48 ur zdravljenja je treba izvajati neprekinjeno spremljanje srca, nato pa ponoviti preiskave srca vsaka dva tedna.
Pokličite 911 ali pojdite na najbližjo nujno sobo, če med zdravljenjem z zdravilom Vosevi opazite simptome bradikardije, vključno z omotico, omedlevico, zasoplostjo, bolečinami v prsih in zmedenostjo.
Beseda iz zelo dobrega
Kot pri vseh DAA, ki se uporabljajo za zdravljenje hepatitisa C, je zdravilo Vosevi izjemno drago. Povprečna veleprodajna cena (AWP) Vosevija znaša 1.068 USD za tableto ali 89.712 USD za 12-tedenski tečaj. To ne vključuje stroškov laboratorijskih preiskav, obiskov zdravnikov in slikovnih študij.
Cena je celo višja od cene Mavyreta (glecapravir / pibrentasvir), DAA, katerega AWP znaša 439 USD na tableto ali 26.400 USD za 8-tedenski tečaj.
Tudi če Vosevi odobri vaša zavarovalnica, so stroški soplačila ali sozavarovanja še vedno previsoki.
V takih primerih se boste morda lahko vpisali v program za pomoč pri plačilu (CAP), v katerem so pokriti del ali vsi stroški za doplačilo, ali v program za pomoč bolnikom (PAP), v katerem bodo lahko upravičeni posamezniki pokrili vse stroške. .
Če želite izvedeti, za katere programe pomoči pri uživanju drog ste upravičeni, se obrnite na Vosevi Support Path na 855-7-MYPATH (855-769-7824).