Vsebina
Viramune (nevirapin) je protiretrovirusno zdravilo, ki se uporablja v kombiniranem zdravljenju za zdravljenje virusa HIV. Bil je prvi v skupini zdravil, imenovanih ne-nukleozidni zaviralci transferaze (NNRTI), ki deluje tako, da blokira sposobnost virusa, da ugrabi genetsko kodo okužene celice.Zdravilo Viramune, ki ga je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila leta 1996 za zdravljenje okužbe s HIV-1, se lahko uporablja pri otrocih in odraslih ter za preprečevanje prenosa virusa HIV med nosečnostjo.
Čeprav je zdravilo Viramune uvrščeno na seznam nujnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, se danes le redko uporablja pri zdravljenju prve izbire. Kljub temu ostaja ključno zdravilo pri zdravljenju virusa HIV, kadar druga protiretrovirusna zdravila ne uspejo. Poleg oblike blagovne znamke je Viramune na voljo tudi kot poceni generično zdravilo pod svojim kemijskim imenom nevirapin.
Uporabe
Zdravilo Viramune je odobreno za zdravljenje okužbe s HIV-1 pri odraslih in otrocih. HIV-1 je prevladujoča oblika HIV-a po vsem svetu, medtem ko je HIV-2 omejen predvsem na Zahodno Afriko. Viramune ne more zdraviti virusa HIV-2, ker ima receptor, na katerega naj bi se vezal, drugačno strukturo.
Zdravilo Viramune se običajno uporablja pri drugih vrstah zdravljenja ali poznejših terapijah, kadar druga zdravila ne uspejo ali oseba ne prenaša drugih razpoložljivih protiretrovirusnih zdravil.
Zdravila Viramune ni več priporočljivo pri prvem zdravljenju virusa HIV v ZDA zaradi zapletenega razporeda odmerjanja ter tveganja za odpornost na zdravila in neželene učinke.
Zdravilo Viramune se uporablja v kombiniranem zdravljenju z vsaj dvema protiretrovirusnima zdraviloma. Zdravila Viramune se nikoli ne uporablja samostojno, saj lahko hitro razvije odpornost z nekaj izpuščenimi odmerki. Kombinirana terapija močno zmanjša to tveganje.
Kako deluje
Vsa protiretrovirusna zdravila delujejo tako, da blokirajo stopnjo v življenjskem ciklu HIV. S tem HIV ne more razmnoževati in okužiti drugih celic.
Ena ključnih značilnosti okužbe s HIV je sposobnost virusa, da se infiltrira v DNA okužene celice in jo "preprogramira", tako da ustvari več kopij samega sebe in v bistvu postane tovarna HIV. To počne z encimom, imenovanim reverzna transkriptaza, ki genetsko kodo HIV prenese v DNA okuženega gostitelja.
NNRTI, kot je Viramune, motijo ta postopek tako, da se vežejo na mesto, kjer reverzna transkriptaza spremeni enoverižno virusno RNA v dvoverižno DNA. Misli, da je košček peska v zadrgo. Brez zmožnosti ustvarjanja dvojne vijačne DNK HIV ne more ugrabiti gostiteljske celice in si ustvariti kopije.
NNRTI se razlikujejo od nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze (NRTI), kot sta Viread (tenofovir) in Ziagen (abakavir), slednji ali ki blokirajo transkripcijo, tako da se vstavijo v zaključeno verigo dvojne vijačnice DNA.
Druge uporabe
Zdravilo Viramune se že dolgo uporablja pri preprečevanju prenosa z matere na otroka (PMTCT), pri čemer lahko en sam odmerek zmanjša prenos za 50%. Viramune se na ta način ne uporablja več in ni priporočljiv za PMTCT v ZDA. U
Glede na to Viramine ni kontraindiciran za uporabo v nosečnosti pri ženskah, ki so zdravilo že začele pred zanositvijo.
Poleg tega se zdravilo Viramune še vedno uporablja za PMTCT v državah v razvoju, kjer se novorojenčkom daje šest tednov po rojstvu kot profilaktično (preventivno) zdravljenje.
Preden vzamete
Čeprav ostaja zdravilo Viramune ključno orodje pri zdravljenju virusa HIV, je v primerjavi z antiretrovirusnimi zdravili nove generacije veliko bolj zapleteno zdravilo.
Pravzaprav se veliko resnejših neželenih učinkov pojavi pri ljudeh z močnejši imunski sistem (merjeno s številom CD4). Neželeni učinki vključujejo potencialno smrtno nevarno toksičnost jeter in alergije, ki pri ženskah prizadenejo trikrat več kot moški.
Iz tega razloga je zdravilo Viramune odobreno samo za:
- Moški s številom CD4 Spodaj 400 celic na mikroliter (celice / µl)
- Ženske s številom CD4 pod 200 celic / µl
To je za razliko od katerega koli drugega protiretrovirusnega zdravila, ki ga je mogoče uvesti na kateri koli ravni CD4 (vendar v idealnem primeru zgoraj 500 celic / ml). Ti isti pomisleki ne veljajo za otroke.
Previdnostni ukrepi in kontraindikacije
Viramune se presnavlja v jetrih in lahko povzroči toksičnost, če je delovanje jeter oslabljeno. Osebe z zmerno do hudo okvaro (merjeno po Child-Pughovi oceni B ali C) ne smejo uporabljati zdravila Viramune, kar vključuje ljudi s cirozo ali napredovalim kroničnim hepatitisom.
Zdravilo Viramune se sme uporabljati pri osebah z jetrno boleznijo le, če ni drugega razumnega zdravljenja in so koristi zdravljenja večje od tveganja.
Izogibati se je treba tudi zdravilu Viramune pri ljudeh, katerih zdravljenje je bilo prekinjeno zaradi alergije na zdravila. Če se zdravilo Viramune ustavi iz tega razloga, ga nikoli več ne smete uporabljati, tudi če je bila reakcija blaga. S tem lahko sprožite potencialno smrtno nevarno reakcijo celotnega telesa, znano kot anafilaksa.
Čeprav je zdravilo Viramune varno uporabljati med nosečnostjo, Centri za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC) materam z virusom HIV svetujejo, naj se izogibajo dojenju, da preprečijo možen prenos virusa skozi materino mleko.
Drugi NNRTI
Viramune je bil prvi NNRTI, ki ga je odobrila FDA, vendar so mu kmalu sledila druga zdravila istega razreda:
- Sustiva (efavirenz), odobren leta 1998
- Intelence (etravirin), odobreno leta 2008
- Edurant (rilpivirin), odobreno leta 2011
- Pifeltro (doravirin), odobreno leta 2018
Poleg tega Viramune XR, različico s podaljšanim sproščanjem, je FDA odobrila leta 2011 in dovolila odmerjanje enkrat na dan.
Eden od pomislekov glede NNRTI na splošno je tveganje navzkrižne odpornosti. Za razvoj odpornosti na Viramune je na primer potrebna le ena pogosta genska mutacija, imenovana G190E. Če razvijete mutacijo G190E, boste vedno odporni na Viramune, Sustiva in v manjši meri na Intelence in Edurant. U
(Pifeltro je manj zaskrbljujoč, ker zahteva več unikatnih mutacij.)
Da bi se izognili virusni odpornosti in navzkrižni odpornosti NNRTI, morate ohraniti več kot 95-odstotno zavezanost zdravljenju. To je veliko ožja napaka kot zdravila nove generacije, od katerih nekatera zahtevajo le 85-odstotno upoštevanje.
Odmerjanje
Zdravilo Viramune je na voljo v obliki peroralne tablete ali suspenzije v obliki s takojšnjim sproščanjem (Viramune) ali s podaljšanim sproščanjem (Viramune XR). Glede na vašo starost in / ali težo boste morda prejeli:
- Tableta Viramune s takojšnjim sproščanjem: 200 miligramov (mg)
- Tableta Viramune XR: 100 mg in 400 mg
- Suspenzija zdravila Viramune s takojšnjim sproščanjem: 10 miligramov na mililitre (10 mg / ml)
Da bi zmanjšali tveganje za kožni izpuščaj, se 14 dni daje nižji odmerek zdravila Viramune ali suspenzije zdravila Viramune. Znan kot indukcijski odmerek, omogoča telesu, da se postopoma prilagodi zdravilu in prepreči pretirano reakcijo imunskega sistema. Nato se odmerek poveča z uporabo zdravila Viramune ali Viramune XR.
Če se pojavi blaga alergija, boste morda lahko nadaljevali zdravljenje z manjšim odmerkom do 28 dni, dokler simptomi ne izzvenijo. V nasprotnem primeru bo zdravnik morda razmislil o spremembi zdravljenja.
Odrasli
Po podatkih Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH) je priporočeni odmerek zdravila Viramune pri odraslih ena 200-mg tableta na dan 14 dni, čemur sledi ena 200-mg tableta Viramune dvakrat na dan ali ena 400-mg tableta Viramune XR enkrat na dan.
Otroci
Priporočeni odmerek zdravila Viramune pri otrocih se razlikuje glede na površino telesa (BSA). BSA temelji na otrokovi višini in teži in je izražen v vrednostih kvadratnih metrov (m2). Formula za doziranje je opisana v miligramih na kvadrat na meter (mg / m2).
Tako kot pri odraslih tudi otroci običajno dobijo indukcijski odmerek, da se izognejo kožni alergiji. To je morda nepotrebno za otroke, mlajše od dveh.
V skladu s smernicami NIH je priporočeni odmerek zdravila Viramune za otroke naslednji:
| Starost | Indukcijski odmerek | Vzdrževalni odmerek |
| Manj kot 8 let | 150 mg / m2 dnevno 14 dni | 150 mg / m2 dvakrat dnevno |
| 8 let in več | 120-150 mg / m2 dnevno dneve | 120-150 mg / m2 dvakrat dnevno |
Zdravilo Viramune XR se lahko uporablja pri otrocih, starejših od 6 let, če njihov BSA presega določen prag. V takih primerih bi odmerek zdravila Viramune XR predpisal na naslednji način:
| Površina telesa | Vzdrževalni odmerek zdravila Viramune XR |
| 0,58 m2 do 0,83 m2 | dve 100-mg tableti enkrat na dan |
| 0,84 m2 do 1,16 m2 | tri 100-mg tablete enkrat na dan |
| 1,17 m2 in konec | ena 400-mg tableta enkrat na dan |
Skupni odmerek zdravila Viramune pri otrocih nikoli ne sme preseči 400 mg na dan.
Spremembe
Ljudje na hemodializi zaradi odpovedi ledvic naj dobijo dodaten odmerek zdravila Viramune na koncu vsake dializne seje. To je zato, ker dializa povzroči hiter padec koncentracije zdravila Viramune v krvi, kar lahko nadomesti dodatni odmerek.
Kako jemati in shranjevati
Zdravilo Viramune lahko jemljete s hrano ali brez nje. Da bi ohranili optimalno koncentracijo v krvi, poskusite jemati zdravilo Viramune vsak dan ob istem času.
Če ste pozabili vzeti odmerek, ga vzemite takoj, ko se spomnite. Če je čas naslednjega odmerka, izpuščeni odmerek preskočite in nadaljujte kot običajno. Ne podvojite odmerkov, da bi se "dohiteli."
Med drugimi premisleki:
- Suspenzijo zdravila Viramune pred uporabo pretresite in izmerite s 5-mililitrsko dozirno žlico ali brizgo za peroralno uporabo, da zagotovite natančnost.
- Peroralne tablete je treba pogoltniti cele in jih nikoli ne zdrobiti, žvečiti ali deliti.
- Zdravila Viramune XR se nikoli ne sme uporabljati pri otrocih, mlajših od 6 let.
Tablete in suspenzijo zdravila Viramune lahko shranjujete pri sobni temperaturi med 15 do 30 ° C. Nikoli ne uporabljajte zdravila Viramune, ki je potekel.
Stranski učinki
Najpogostejši neželeni učinek zdravila Viramune je izpuščaj, ki se običajno pojavi v prvih šestih tednih zdravljenja. Večina primerov je blaga do zmerna in sama po sebi ne zahteva prekinitve zdravljenja.
Izpuščaj se bo pokazal z ravnimi ali dvignjenimi rdečimi izboklinami s srbenjem ali brez. Izbruh je pogosto razširjen in splošen, vključuje trup, nogo, roke ali obraz. Po raziskavah pred trženjem bo približno 13% uporabnikov imelo blag do zmeren (stopnja 1/2) izpuščaj.
Drugi pogosti neželeni učinki vključujejo:
- Slabost
- Glavobol
- Utrujenost
- Driska
- Bolečine v trebuhu
- Bolečine v mišicah
Večina neželenih učinkov je sprejemljivih in ponavadi izzveni, ko se telo prilagodi zdravljenju.
Opozorila in interakcije
Leta 2000 je FDA izdala opozorilo s črno škatlo in potrošnikom in zdravnikom svetovala, da lahko zdravilo Viramune povzroči smrtno nevarne toksične učinke na jetra in kožne reakcije. Po podatkih FDA bo kar 4% uporabnikov razvilo hepatitis, ki ga povzroča droga, medtem ko bo 1,5% zaradi uporabe zdravila Viramune razvilo hud izpuščaj stopnje 3/4.
Hepatotoksičnost
Viramunsko povzročena hepatotoksičnost (toksičnost za jetra) se običajno pojavi v šestih tednih po začetku zdravljenja. Največje tveganje so ženske s številom CD4 nad 250 celic / µl in moški s številom CD4 nad 400 celic / µl. Hepatotoksičnost se lahko pojavi tudi v poznih tednih ali mesecih pri ljudeh, sočasno okuženih s hepatitisom B ali hepatitisom C.
Simptomi lahko vključujejo:
- Bolečine v trebuhu
- Slabost
- Vztrajna utrujenost
- Temno obarvan urin
- Kredo ali glinene blato
- Zlatenica (porumenelost kože in oči)
- Izguba apetita
- Vročina
Pogosti so tudi izpuščaji. V redkih primerih je znano, da povzročena z virusom hepatoksičnost povzroča poškodbe jeter, odpoved jeter in smrt.
Da bi se izognili hepatotoksičnim reakcijam, je treba med zdravljenjem rutinsko nadzorovati jetrne encime, zlasti pri ljudeh s cirozo ali zmanjšanim delovanjem jeter.
Zdravljenje je treba trajno prekiniti, če se razvijejo simptomi hepatitisa ali če povišane jetrne encime spremlja izpuščaj ali drugi sistemski simptomi (za celo telo).
Kožne reakcije
Medtem ko je večina kožnih reakcij, ki jih povzroča Viramune, blaga, lahko nekatere postanejo smrtonosne, če jih ne prepoznamo in jih ne zdravimo zgodaj. Glavna med njimi sta Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) in neposredno hujša toksična epidermalna nekroza (TEN).
Oba sta preobčutljivostni reakciji na zdravila, ki se kažeta s hitro in hudo razslojenostjo kožnih plasti. SJS in TEN se navadno razvijeta v prvih šestih tednih zdravljenja, pogosto v zaporednem vzorcu. Simptomi vključujejo (po vrstnem redu videza):
- Nenadna visoka vročina
- Gripi podobni simptomi
- Nepojasnjene, razširjene bolečine v koži
- Hitro razvijajoč se rdeč ali vijoličen izpuščaj
- Nastanek pretisnih omotov na koži in sluznicah ust, nosu, oči in genitalij
- Hudo odvajanje kože v nekaj dneh
Če se SJS in TEN ne zdravita, lahko povzročita močno dehidracijo, lokalno in sistemsko okužbo, sepso, šok, odpoved več organov in smrt.
Kdaj poklicati 911
Poiščite nujno oskrbo, če med jemanjem zdravila Viramune opazite kar koli od naslednjega:
- Akutni simptomi hepatitisa (vključno z utrujenostjo, zlatenico, šibkostjo, temnim urinom in blatom v obliki krede)
- Povečani jetrni encimi z izpuščaji
- Hude kožne reakcije (običajno se pojavijo dva do šest tednov po začetku zdravljenja)
- Vsak izpuščaj s sistemskimi simptomi (kot so vročina, utrujenost, otekle bezgavke in hiter srčni utrip)
Interakcije
Viramune presnavlja jetrni encim, znan kot citokrom P450 (CYP450). To je isti encim, ki ga mnoga druga zdravila uporabljajo za presnovo. Če skupaj vzamemo konkurenco za CYP450, lahko koncentracija zdravila pade (zmanjša njegovo učinkovitost) ali naraste (povečuje tveganje za neželene učinke).
V nekaterih primerih lahko ločitev ali prilagoditev odmerkov nadomesti ta učinek. V drugih bo morda potrebna nadomestitev zdravila.
Med bolj pomembnimi interakcijami med zdravili so:
- Zdravila proti aritmiji, kot sta amiodaron in lidokain
- Antibiotiki kot klaritromicin
- Antikoagulanti kot varfarin
- Antikonvulzivi kot sta karbamazepin in klonazepam
- Protiglivična kot flukonazol, ketokonazol in itrakonazol
- Zaviralci kalcijevih kanalov kot nifedipin in verapamil
- Zdravila za kemoterapijo kot ciklofosfamid
- Imunosupresivi kot ciklosporin in takrolimus
- Opioidi kot sta fentanil in metadon
- Peroralni kontraceptivi kot noretindron in etinil estradiol
- Zdravila proti tuberkulozi kot sta rifampin in rifabutin
Da bi se izognili interakcijam, svetujte svojemu zdravniku glede vseh zdravil, ki jih jemljete, ne glede na to, ali gre za zdravila na recept, zdravila brez recepta, prehranska, zeliščna ali rekreacijska.