Vsebina
Zanimanje za cepivo proti UTI se je sprožilo v petdesetih letih prejšnjega stoletja in od takrat raziskovalci iščejo izvedljivo cepivo, ki bakterijam E. coli preprečuje kolonizacijo mehurja in s tem sprožitev okužbe. Julija 2017 je FDA podelila hitro cepivo FimCH UTI Sequoia Sciences. Če bo cepivo FimCH odobreno, bo postalo prvo klinično cepivo za UTI, ki je na voljo v ZDA.Po mnenju FDA: "Fast track je postopek, ki olajša razvoj in pospeši pregled zdravil za zdravljenje resnih stanj in zapolnitev nezadovoljenih zdravstvenih potreb. Namen je, da bolniku prej zagotovimo pomembna nova zdravila. Naslovi Fast Track širok spekter resnih stanj. "
Ozadje
Povečalo se je število bakterij, odpornih na antibiotike, ki povzročajo hude okužbe sečil (UTI). Z UTI se okužba lahko povzpne iz mehurja (cistitis) v ledvice (pielonefritis). Te okužbe se lahko še naprej širijo v kri in povzročajo sepso. Poškodbe ledvic, hospitalizacija in celo smrt so posledice hude, nezdravljene okužbe z UTI.
Glede na to nevarnost za zdravje posameznika in javno zdravje obstaja velik interes za razvoj kliničnega cepiva za preprečevanje antibiotikov, odpornih na UTI, in s tem odpravljanje potrebe po antibiotikih zadnje linije, katerih uporaba še dodatno spodbuja pekel odpornosti na antibiotike . Poleg tega bi lahko cepivo proti UTI lajšalo bolečino in nelagodje žensk, ki so se pojavile, zlasti tistih, ki trpijo zaradi ponavljajočih se ali kroničnih UTI, kar bi izboljšalo kakovost življenja milijonov ljudi.
FimCH cepivo
Cepivo FimCH je a specifično antigensko cepivo ki je sestavljen iz bakterijske adhezijske beljakovine FimH. Beljakovina FimH je potrebna, da E. coli kolonizira sečila. Cepivo povzroči imunski odziv na ciljanje na protein FimH.
Zaradi napredka pri čiščenju beljakovin in razvoju tehnologije rekombinantne DNA so v primerjavi s celičnimi cepivi v zadnjih letih priljubljena specifična antigenska cepiva. Poleg tega je mogoče kombinirati posebna antigenska cepiva.
Antigene, uporabljene v teh cepivih, je mogoče razjasniti na dva načina. Najprej lahko raziskovalci uporabljajo celične modele (tj. In vivo) ali živalske modele. Drugič, z uporabo reverzne vakcinologije lahko raziskovalci računalniško napovedujejo učinkovite antigene. Cepivo FimCH je bilo odkrito z živalskimi modeli.
Cepivo FimCH ni novo. Prvotno je imel licenco MedImmune in je vstopil v klinična preskušanja faze I in II, preden je bil izpuščen iz razvoja. Pomembno je, da je bilo cepivo med preskusi faze I ocenjeno kot varno. Nato je Sequoia Sciences cepivo licencirala, spremenila adjuvans in začela klinična preskušanja. Pomožno sredstvo je suspenzija, ki je pripravljena s cepivom in se uporablja za povečanje imunskega odziva.
Opozoriti je treba, da so klinična preskušanja I. faze študije, v katere je vključenih med 20 in 100 udeležencev za preizkušanje varnosti in odmerjanja zdravila. Klinična preskušanja faze II vključujejo do nekaj sto udeležencev in preučijo učinkovitost in neželene učinke zdravila. Klinična preskušanja faze III lahko vključujejo tisoče udeležencev, poleg tega pa preučijo učinkovitost in spremljajo škodljive učinke.
Po poročanju medijev je bilo med preskusi Sequoine faze I cepiva FimCH cepivo dobro prenašano in povzročilo močan imunski odziv. Natančneje, cepivo je prejelo 67 žensk. Od teh žensk jih je imelo 30 ponavljajočih se UTI, ki so trajale dve leti. Predvsem rezultati teh kliničnih preskušanj I. faze v literaturi niso bili uradno objavljeni.
Kdo naj se cepi?
Ženske, ki imajo ponavljajoče se UTI, so dobri kandidati za cepivo proti UTI. Cistitis ali okužba mehurja znaša približno 90 odstotkov vseh UTI. Med 20 in 30 odstotki teh žensk se ponovi v 3 ali 4 mesecih. Ponavljajoče se UTI povzročajo dolgotrajno nelagodje in bolečino ter prispevajo k odpornosti na antibiotike, ker ženske, ki jih imajo, pogosto jemljejo antibiotike v večjem delu leta.
Ali so bila v zadnjem času preizkušena tudi druga cepiva?
GlycoVaxyn in Janssen Pharmaceuticals sta sodelovala tudi pri drugem cepivu proti UTI, imenovanem ExPEC4V, ki je kandidat za biokonjugatno cepivo E. coli. Februarja 2017 so Huttner in soavtorji objavili ugotovitve iz kliničnih preskušanj I. faze tega kliničnega cepiva.
Skupno je 93 žensk prejelo cepivo, 95 žensk pa placebo. Udeleženci so bili stari med 18 in 70 let in so se v preteklosti ponavljali UTI. Prejemniki so cepivo dobro prenašali. Poleg tega je cepivo povzročilo pomemben imunski odziv in ženske, ki so prejele cepivo, so imele veliko manj UTI, ki jih povzroča E. coli.
Na koncu je med kliničnimi preskušanji cepivo FimCH pokazalo obljubo pri preprečevanju UTI, ki jih povzroča E. coli. Trenutno FDA pospešuje odločitev o odobritvi tega cepiva. Če bo odobreno, bo to cepivo preprečilo UTI, odporne na antibiotike, in bo še posebej koristno za ženske s ponavljajočimi se okužbami.