Vsebina
- Kako bolezen povzroča bolezni
- Vrste Gaucherjeve bolezni
- Simptomi
- Genetsko tveganje
- Diagnoza
- Možnosti zdravljenja
- Genetski pregled
Gaucherjevo bolezen uvrščajo med recesivne avtosomne motnje, kar pomeni, da gre za bolezen, podedovano od staršev. Povzroča ga mutacija tako imenovanega gena GBA, ki ima več kot 380 različnih variacij. Odvisno od vrste podedovanih mutacij lahko ljudje razvijejo eno od več različnih oblik bolezni.
Od treh najpogostejših oblik (tip 1, tip 2 in tip 3) so simptomi lahko od blagih in obvladljivih do življenjsko nevarnih. Pričakovana življenjska doba lahko vpliva tudi na osebe z redkejšimi oblikami bolezni.
Gaucherjeva bolezen prizadene enega od vsakih 40.000 rojstev v ZDA, kažejo statistični podatki Nacionalne fundacije Gaucher iz Rockvillea, Maryland. Menijo, da je približno eden od sto ljudi nosilec mutacije GBA. Med Judi Aškenazi je to število bližje enemu od 15.
Kako bolezen povzroča bolezni
Gen GBA vsebuje navodila za pripravo vrste encima, znanega kot beta-glukocerebrosidaza. To je encim, ki je odgovoren za razgradnjo vrste lipidov, znanih kot glukocerebrozid.
Pri osebah z Gaucherjevo boleznijo beta-glukocerebrosidaza ne deluje več, kot bi morala. Brez sredstev za razgradnjo lipidov se ravni začnejo kopičiti v celicah, kar povzroča vnetja in moti normalno celično delovanje.
Ko se kopičijo lipidi v celicah makrofagov (katerih naloga je, da telo odstranijo iz odpadkov), se v njih razvije močan videz "zmečkanega papirja", ki ga patologi imenujejo "Gaucherjeve celice".
Značilnosti bolezni se lahko razlikujejo glede na vrsto vključenih celic:
- Kopičenje lipidov v kostnem mozgu, jetrih, vranici, pljučih in drugih organih lahko privede do izrazitega zmanjšanja rdečih in belih krvnih celic (pancitopenija), otečenih jeter in vranice ter infiltracijske pljučne bolezni.
- Kopičenje Gaucherjevih celic v kostnem mozgu lahko povzroči redčenje zunanje strukture kosti, poškodbe kosti in nizko kostno gostoto (osteopenija).
- Motnje celičnega ravnovesja v povrhnjici kože lahko povzroči vidne spremembe barve in teksture kože.
- Kopičenje lipidov v osrednjem in perifernem živčnem sistemu lahko povzroči poškodbe izoliranega pokrova živčnih celic (mielina) in tudi samih živčnih celic.
Vrste Gaucherjeve bolezni
Gaucherjevo bolezen na splošno uvrščamo v eno od treh vrst. Zaradi velike raznolikosti mutacij GBA se lahko resnost in potek bolezni zelo razlikujeta pri vsaki vrsti. Vrste so opredeljene kot:
- Gaucherjeva bolezen tip 1: (Znana tudi kot nevropatska Gaucherjeva bolezen) je najpogostejša vrsta, saj predstavlja 95 odstotkov vseh primerov. Simptomi se običajno pojavijo v mladosti in prizadenejo predvsem jetra, vranico in kosti. Možgani in živčni sistem niso očitno prizadeti.
- Gaucherjeva bolezen tipa 2: (Znana tudi kot akutna infantilna nevropatska Gaucherjeva bolezen) prizadene enega od 100.000 dojenčkov s simptomi, ki se običajno začnejo v prvih šestih mesecih po rojstvu. Vpliva na več organskih sistemov, vključno z živčnim sistemom, in običajno vodi do smrti pred dvema letoma starosti. Ker so oboleli tako mladi, ne preživijo dovolj dolgo, da bi razvili kostne nepravilnosti.
- Gaucherjeva bolezen tipa 3: (Znana tudi kot kronična nevropatska Gaucherjeva bolezen) se pojavi pri enem od 100.000 rojstev in se lahko razvije kadar koli od otroštva do zrelosti. Šteje se za milejšo, počasneje napredujočo obliko tipa 2. Ljudje s tipom 3 običajno živijo v najstniških letih ali v zgodnji odrasli dobi.
Simptomi
Simptomi Gaucherjeve bolezni se lahko razlikujejo, vendar bodo skoraj vedno imeli prizadetost krvi, vranice ali jeter. Med najpogostejšimi simptomi:
- Utrujenost zaradi anemije
- Enostavno modrice zaradi nizkega števila trombocitov
- Razmašen trebuh zaradi otečenih jeter in vranice
- Rumeno-rjava barva kože
- Suha, luskasta koža (ihtioza)
- Bolečine v kosteh, bolečine v sklepih, zlomi kosti in osteoporoza
Nevrološki simptomi so običajno opaženi pri bolezni tipa 2 in tipa 3, lahko pa se pojavijo tudi pri tipu 1. Lahko vključujejo:
- Tip 1: Okvara kognicije in voha
- Tip 2: Napadi, spastičnost, apneja in duševna zaostalost
- Tip 3: Mišični trzki, konvulzije, demenca in nehoteni gibi oči
Zdi se, da imajo ljudje z Gaucherjevo boleznijo tudi večje tveganje za mielom (rak plazemskih celic v kostnem mozgu) in Parkinsonovo bolezen (ki je povezana tudi z genskimi mutacijami GBA).
Genetsko tveganje
Kot pri vsaki avtosomno recesivni motnji se tudi pri Gaucherju zgodi, ko dva od staršev, ki nimata bolezni, prispevata recesivni gen k svojim potomcem. Starša veljata za "nosilca", ker imata vsak po eno dominantno (normalno) kopijo gena in eno recesivno (mutirano) kopijo gena. Šele ko ima človek dva recesivna gena, se lahko pojavi Gaucher.
Če sta oba starša prevoznika, obstaja tveganje, da bo njihov otrok dobil Gaucherja:
- 25-odstotna verjetnost podedovanja dveh recesivnih genov (prizadeti)
- 50-odstotna verjetnost enega dominantnega in enega recesivnega gena (nosilca)
- 25-odstotna možnost, da dobite dva prevladujoča gena (nespremenjena)
Genetika lahko nadalje opredeli človekovo tveganje za otroka z Gaucherjevo boleznijo. To še posebej velja za aškenaške Jude, katerih tveganje za Gaucherja je 100-krat večje od tveganja prebivalstva.
Avtomske motnje v veliki meri opredeljujejo tako imenovane "ustanoviteljske populacije", pri katerih lahko dedno bolezen izsledimo do skupnega prednika. Zaradi pomanjkanja genske raznolikosti znotraj teh skupin se nekatere mutacije lažje prenašajo na potomce, kar ima za posledico večjo stopnjo avtosomnih bolezni.
Mutacija, ki prizadene aškenaške Jude, je povezana s tipom 2 in jo lahko izsledimo že v srednjem veku.
Podobno je tip 3 viden predvsem pri ljudeh iz regije Norrbotten na Švedskem in je izhajal od enega samega ustanovitelja, ki je prispel na sever Švedske v 16. stoletju ali pred njim.
Diagnoza
Osebe, za katere obstaja sum, da imajo Gaucherjevo bolezen, bodo opravile teste za preverjanje ravni beta-glukocerebrosidaze v krvi. Za potrditev diagnoze običajno zadostujejo ravni pod 15 odstotkov normalne vrednosti, skupaj s kliničnimi simptomi. Če obstaja kakršen koli dvom, se lahko za identifikacijo mutacije GBA uporabi genetski test.
Zdravnik bi opravil tudi teste za oceno škode v kosteh, vranici ali jetrih. To lahko vključuje teste delovanja jeter, dvoenergijsko rentgensko absorpciometrijo (DEXA) za merjenje kostne gostote ali slikanje z magnetno resonanco (MRI) za oceno stanja jeter, vranice ali kostnega mozga.
Možnosti zdravljenja
Če ima oseba Gaucherjevo bolezen tipa 1 ali tipa 3, bi zdravljenje vključevalo encimsko nadomestno zdravljenje (ERT). To bi vključevalo dajanje sintetične beta-glukocerebrosidaze skozi intravensko kapljanje.
Ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) je za to uporabo odobrila tri takšna zdravila:
- Cerezim (imigluceraza)
- Elelyso (taligluceraza)
- Vpriv (velagluceraza)
ERT sicer učinkovito zmanjšuje velikost jeter in vranice, zmanjšuje skeletne nepravilnosti in odpravlja druge simptome bolezni, vendar je zelo drag (več kot 200.000 USD na leto). Prav tako je manj sposoben prestopiti krvno-možgansko pregrado, kar pomeni, da morda ni učinkovit pri zdravljenju hudih možganskih motenj.
Poleg tega, ker je Gaucher razmeroma redka bolezen, nihče ni povsem prepričan, kakšen odmerek je potreben za doseganje optimalnega rezultata, ne da bi bolezen pretiraval.
Poleg ERT je FDA odobrila tudi dve peroralni zdravili za zaviranje proizvodnje lipidov pri ljudeh z Gaucherjevo boleznijo tipa 1:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Na žalost za Gaucherjevo bolezen tipa 2 ni učinkovitega zdravljenja. Prizadevanja bi bila osredotočena na obvladovanje simptomov bolezni in bi običajno vključevala uporabo antibiotikov, antikonvulzivnih zdravil, aspiracij in dihalnih cevi.
Genetski pregled
Ker je Gaucherjeva bolezen recesivna bolezen, ki se s staršev prenaša na potomce, se večina odraslih ne zaveda, da so nosilci bolezni, ker sami nimajo bolezni.
Če spadate v rizično skupino ali imate družinsko anamnezo Gaucherjeve bolezni, boste morda želeli opraviti genski pregled, da boste ugotovili svoj status prenašalca. Vendar lahko test prepozna le osem najpogostejših mutacij GBA in ima lahko omejitve glede tega, kaj vam lahko pove o vašem dejanskem tveganju.
Pari z znanim ali domnevnim tveganjem se lahko med nosečnostjo odločijo tudi za genetske preiskave z ekstrakcijo plodovih celic z amniocentezo ali presejanjem horionskih resic (CVS). Če opazimo Gaucherjevo zaskrbljenost, lahko za boljše prepoznavanje tipa izvedemo obsežnejši pregled.
Če dobite pozitiven rezultat, je pomembno, da se pogovorite s strokovnjakom, da v celoti razumete, kaj pomeni diagnoza in kakšne možnosti imate. Ni pravilnih ali napačnih odločitev, samo osebne, do katerih imate vi in vaš partner vso pravico do zaupnosti in spoštovanja.