Vsebina
Mišična atrofija hrbtenice (SMA) je dedna progresivna nevrodegenerativna bolezen. SMA povzročajo spremembe (mutacije) v genih, ki tvorijo beljakovine, potrebne za podporo delovanja motoričnega nevrona. Stopnja genetske vpletenosti določa vrsto SMA in resnost simptomov.Ker je SMA genetsko stanje, ni znanih posebnih dejavnikov življenjskega sloga, ki bi ga povzročali ali preprečevali. Vendar pa obstajajo načini za zmanjšanje tveganja za zaplete, če imate SMA.
Strukturni vzroki
Običajne zdrave mišice se premikajo kot odziv na prejemanje signalov iz motoričnih nevronov v hrbtenjači. V SMA se ti motorični nevroni degenerirajo zaradi pomanjkanja beljakovin preživetja motoričnih nevronov (SMN). Brez dovolj beljakovin SMN celo motorični nevroni, ki so že nastali in delujejo, sčasoma izgubijo strukturo in delovanje.
Ko se to zgodi, motorični signali iz možganov ne morejo doseči živcev in skeletne mišice se ne bodo premaknile. Mišice, ki ne dobijo dosledne živčne stimulacije, se sčasoma začnejo krčiti in oslabeti ali atrofirati. Pri SMA se atrofija pojavlja postopoma zaradi pomanjkanja gibanja mišic.
Ali lahko preprečite mišično atrofijo?
Genetski vzroki
Več kot 94% primerov SMA je posledica homozigotne mutacije gena SMN1. Homozigotna mutacija pomeni, da podedujete enake različice tega mutiranega gena od obeh staršev.
Vloge genov SMN1 in SMN2
Oba gena SMN1 in SMN2 kodirata proizvodnjo beljakovin SMN. Gen SMN1 običajno usmerja večino telesne proizvodnje beljakovin SMN, medtem ko gen SMN2 usmerja le majhno količino.
Beljakovine, izdelane iz gena SMN2, so krajše in manj stabilne kot tiste iz gena SMN1. Vendar pa lahko pomagajo nadomestiti pomanjkanje beljakovin, ko se spremeni gen SMN1.
Dedni vzorec SMA
Vsaka oseba ima običajno dve kopiji gena SMN1, po eno od vsakega starša. Večina ljudi ima eno do dve kopiji gena SMN2, vendar je bilo ugotovljeno, da imajo nekateri celo osem kopij.
SMA se običajno podeduje avtosomno recesivno. To pomeni, da stanje razvijete, ker ste od obeh staršev podedovali spremenjeni gen SMN1. Ta mutacija je najpogosteje delecija (manjka del genetske kode), kar povzroči pomanjkanje beljakovin SMN.
Če imate dve mutirani kopiji gena SMN1, vaše telo ne more ustvariti beljakovin SMN s tem genom. Če imate tri ali več kopij gena SMN2, lahko delno nadoknadite manjkajoči protein SMN. Zato boste imeli blago različico SMA. Če imate le enega ali dva gena SMN2, boste imeli več pomanjkanja SMN beljakovin in vaš primer SMA bo hujši.
Včasih imajo ljudje gen SMA, čeprav v družinski anamnezi ni nobenega stanja. Ko genska mutacija nastane na ta način, se to imenuje de novo mutacija. Ne glede na to, ali imate mutacijo novo ali podedovano, morate še vedno imeti dve kopiji spremenjenega gena SMN, da se SMA razvije.
Če imate samo en spremenjen gen SMN1, boste imeli tudi enega običajnega SMN1, ki kodira protein SMN. Če imate vsaj en gen, ki lahko kodira beljakovine, pomeni, da SMA ne bo vplival na vas.
Mutacije v genih SMN1 določajo, ali bo nekdo podedoval SMA, število genov SMN2 pa vpliva na to, kako hudo bo stanje.
Redki genetski vzroki
Redko lahko stanje povzročita še dva gena, povezana s SMA: DYNC1H1 in UBA1.
Sprememba citoplazemski dinein 1 težka veriga 1Gen (DYNC1H1) najdemo v kromosomu 14. Mutacija se prenaša skozi avtosomno prevladujoč vzorec. To pomeni, da mora oseba podedovati samo eno kopijo spremenjenega gena, da razvije SMA.
Drug gen, ki je redko povezan z SMA, je UBA1, ki kodira encim, ki aktivira ubikvitin 1. Ta protein sodeluje pri preživetju motoričnih nevronov.
UBA1 najdemo na X-kromosomu. Dedovanje, povezano z X, redko prizadene samice, ker imajo dva kromosoma X. En normalen X-kromosom je zaščiten pred SMA, ki ga povzroča mutacija gena UBA1.
Če pa ima ženska mutacija mutacijo, jo lahko prenese na moške potomce - tudi če nima simptomov bolezni.
Dejavniki tveganja za zaplete
Nekateri dejavniki tveganja za življenjski slog so povezani z več vrstami bolezni motoričnih nevronov, vendar raziskovalci ne vedo, ali so kateri posebej povezani s SMA.
Vendar pa obstajajo nekateri dejavniki in navade življenjskega sloga, zaradi katerih je verjetneje, da bi se zaradi tega pojavili zapleti.
Dejavniki življenjskega sloga, ki lahko nekoga z SMA naredijo zaplete ali druge zdravstvene težave, vključujejo:
- Sedeči življenjski slog. Če imate motorično oslabelost, lahko neaktivnost prispeva k zdravstvenim težavam, kot so okužbe zgornjih dihal, zaprtje in preležanine (razjede zaradi pritiska). Program vadbe, ki je prilagojen vašim sposobnostim, vam lahko pomaga pri ohranjanju ali izboljšanju mišične funkcije.
- Izpostavljenost nalezljivim boleznim. Kronične bolezni, kot je SMA, lahko vplivajo na vaš imunski sistem. Izogibanje bolnikom z nalezljivimi okužbami vam pomaga preprečiti potencialno resne zaplete nalezljivih bolezni.
- Nezdrava prehrana. Prehrana, ki ji manjka prehrana, telesu otežuje boj proti okužbam. Če telo s hrano ne dobi zadostne energije, se lahko oslabelost mišic poslabša.
Optimizacija splošnega zdravja s strategijami življenjskega sloga ne more spremeniti SMA, lahko pa vam pomaga zmanjšati tveganje za zaplete in izboljšati kakovost življenja.
Beseda iz zelo dobrega
Genetika SMA je zapletena, vendar jo medicinski strokovnjaki in znanstveniki dobro razumejo. Odkar so odkrili, kako geni vodijo v stanje, se raziskovalci lahko osredotočijo na razvoj učinkovitejšega presejanja in zdravljenja SMA.
Če razmišljate o ustanovitvi družine in se sprašujete, ali imate gene, povezane s SMA, se posvetujte s svojim zdravnikom ali genetskim svetovalcem.
Diagnoza mišične atrofije hrbtenice (SMA) vključuje več vrst testov