Vsebina
- Pojasnjena Parkinsonova bolezen
- Kako deluje?
- Ob časih in ob časih
- Klinična preskušanja safinamida
- Negativni stranski učinki safinamida
- Spodnja črta
Pojasnjena Parkinsonova bolezen
Parkinsonova bolezen je gibalna motnja, ki postopoma napreduje in se običajno začne pri približno 60 letih. Simptomi vključujejo tresenje, okorelost, upočasnjeno gibanje in slabo ravnotežje. Ta bolezen sčasoma povzroči težave s hojo, pogovorom in drugimi vsakdanjimi aktivnostmi. V Združenih državah Amerike vsako leto diagnosticirajo približno 50.000 ljudi s Parkinsonovo boleznijo.
Čeprav za Parkinsonovo bolezen ni zdravila, obstajajo načini zdravljenja, ki pomagajo pri obvladovanju simptomov, vključno z naslednjim:
- levodopa
- agonisti dopamina (npr. apomorfin, bromokriptin, ropinirol in pramipeksol)
- zaviralci monoaminooksidaze ali zaviralci MAO-B (npr. selegelin in razagalin)
- zaviralci katehol-O-metil-transferaze (COMT) (npr. entakapon in tolkapon)
- amantadin
- antiholinergična zdravila, kot sta Artane in Cogentin (običajno ga dajemo mlajšim, pri katerih je tremor glavni simptom)
Kakšni so simptomi parkinsonove bolezni?
Na žalost ni zdravljenj, ki upočasnijo ali ustavijo napredovanje Parkinsonove bolezni.
Levodopa je najmočnejše in najvidnejše zdravilo za zdravljenje Parkinsonove bolezni; vendar se njegov učinek sčasoma počasi izčrpa in lahko privede do negativnih stranskih učinkov, vključno z diskinezijo.
Zdravila, ki vključujejo zaviralce COMT, agoniste dopamina in nedopaminergična zdravljenja, na primer antiholinergična zdravila in amantadin, se lahko poleg levodope ali v kombinaciji med seboj uporabljajo kot alternativa levodopi.
Pri ljudeh z napredovalo Parkinsonovo boleznijo, kadar zdravila odpovejo, lahko globoka možganska stimulacija (možganska operacija) pomaga ublažiti simptome.
Običajno so zdravila rezervirana za ljudi, katerih simptomi so postali dovolj močni, da motijo vsakdanje življenje. Levodopa je običajno zdravilo, ki ga izberejo ljudje, stari 65 let ali več, katerih življenjski slog je resno ogrožen. Ljudje, mlajši od 65 let, se lahko zdravijo z agonistom dopamina.
Zdravila se začnejo z najmanjšim učinkovitim odmerkom, zdravljenje pa se običajno odlaša čim dlje. Vendar pa so raziskave, ki podpirajo vodilno načelo "začnite z nizkim in počasi" z odmerki levodope, mešane. Po besedah avtorja Petra Jennerja:
"Uvedba L-Dope [levodope] pri tistih z daljšim trajanjem bolezni ali v velikih odmerkih lahko povzroči krajše obdobje dobrega učinka, preden se pojavijo motorični zapleti. V zadnjem času je treba odmerek L-dope pod 400 mg na dan v dokazano je, da zgodnji PD zmanjšuje tveganje za indukcijo diskinezije. "
Vendar Jenner še ugotavlja naslednje:
"Zgodnja uporaba L-dope se je izkazala tudi za najučinkovitejše zdravljenje motoričnih simptomov in ne vpliva na dolgoročno tveganje za diskinezijo."
Resnično takšni nasprotujoči si dokazi poudarjajo, kako malo vemo o patologiji in zdravljenju Parkinsonove bolezni.
Kako deluje?
Pri ljudeh s Parkinsonovo boleznijo možgani ne proizvajajo dovolj nevrotransmiterja, imenovanega dopamin. Celice, ki proizvajajo dopamin, bodisi odmrejo bodisi postanejo oslabljene. Dopamin je potreben za pravilno motorično kontrolo in gibanje.
Natančneje, dopamin v možganih prenaša signale, ki sodelujejo pri gladkih, namenskih gibih, kot so prehranjevanje, pisanje in tipkanje. Tako kot selegelin in razagalin je tudi safinamid vrsta zaviralca MAO-B, ki preprečuje razgradnjo dopamina in tako poveča njegovo raven v možganih.
Omeniti velja, da safinamid tudi modulira sproščanje glutamata; vendar poseben učinek tega delovanja na terapevtsko delovanje zdravila ni znan.
Za razliko od drugih zaviralcev MAO-B, ki jih lahko predpišemo samo za tiste s Parkinsonovo boleznijo v zgodnji fazi, je safinamid namenjen uporabi skupaj z drugimi vrstami antiparkinsonskih zdravil za poznejšo fazo bolezni, predvsem levodopo in agonisti dopamina. .
Ko se ljudje prvič začnejo zdraviti zaradi Parkinsonovih simptomov, zdravila ponavadi delujejo precej dobro in simptome nadzorujejo ves dan. Vendar pa med petimi in desetimi leti učinkovitost običajnih Parkinsonovih zdravil pri mnogih ljudeh izgine in nadzor simptomov je težje ublažiti.
Natančneje, pri ljudeh s Parkinsonovo boleznijo v srednji in pozni fazi se začnejo pojavljati motorična nihanja ali nehoteni gibi mišic (diskinezija in zmrzovanje).
Diskinezija je najbolj izrazita pri ljudeh, ki jemljejo levodopo, in je škodljiv učinek zdravljenja z zdravili. Manifestacija diskinezije obljublja slabo glede na prognozo in jo je treba po možnosti odložiti čim dlje. Poleg tega postanejo težava tudi nemotorični simptomi, kot so demenca, depresija in halucinacije, na katere dopaminergična zdravila vplivajo le malo, če sploh.
Bolnike, ki se po ustreznem zdravljenju, ki je trajalo nekaj časa, dekompenzira, je težko zdraviti na način, ki ohranja mobilnost in kakovost življenja.
Z drugimi besedami, ko tudi levodopa preneha delovati, deloma zato, ker ne razumemo patologije te dekompenzacije, je težko ljudi vrniti na stabilno izhodišče in kakovost življenja, ki so ga prej doživeli med boleznijo, ko levodopa in druga dopaminergična sredstva so delali.
Še več, tudi če motorične težave zajezimo, postanejo motnje motorike, kot so motnje razpoloženja, motnje spanja in demenca, težavne pri tistih s pozno Parkinsonovo boleznijo.
Na žalost ne moremo napovedati, pri katerih ljudeh s pozno stopnjo Parkinsonove bolezni se bodo pojavila nihanja in motorični zapleti.Na splošno velja, da imajo trajanje bolezni, stopnja bolezni, dolžina zdravljenja z levodopo, odmerki levodope, spol in telesna teža vlogo pri morebitni dekompenzaciji.
Ob časih in ob časih
"Čas vklopa" se nanaša na obdobja, ko zdravila ustrezno delujejo in simptomi Parkinsonove bolezni nadzorujejo.
"ČAS IZKLOPA" se nanaša na obdobja, ko zdravila izzvenijo in se Parkinsonovi simptomi, kot so tremor, togost in težave s hojo, ponovno pojavijo.
Dodajanje safinamida režimom zdravljenja ljudi z napredovalim Parkinsonovo boleznijo, ki jemljejo levodopo, poveča čas vklopa in skrajša čas izklopa.
Klinična preskušanja safinamida
Rezultati dveh randomiziranih kliničnih preskušanj so osvetlili potencialne koristi uporabe safinamida med ljudmi z naprednejšo Parkinsonovo boleznijo. Tem udeležencem je bila diagnosticirana Parkinsonova bolezen v obdobju treh ali petih let.
V prvem kliničnem preskušanju je bilo ocenjenih 669 udeležencev z motoričnimi nihanji, ki so prejemali safinamid poleg drugih antiparkinsonov ali placebo (brez safinamida) in druga antiparkinsonska zdravila.
Povprečni čas vklopa za udeležence je bil med 9,3 in 9,5 ure. Po šestih mesecih testiranja so se časi ON povečali pri obeh skupinah bolnikov; časi ON pa so bili približno 30 minut daljši pri tistih, ki so jemali safinamid.
Po dveh letih zdravljenja je povprečni čas vklopa ostal približno enak pri tistih, ki so jemali safinamid, zmanjšal pa se je pri tistih, ki so jemali placebo. Tako so po dveh letih v povprečju udeleženci, ki so jemali safinamid skupaj z levodopo in drugimi antiparkinsonskimi zdravili, doživeli približno eno uro učinkovitejšega zdravljenja simptomov Parkinsonove bolezni.
Treba je omeniti, da je safinamid čas izklopa zmanjšal za približno 35 minut. Ne pozabite, da se časi izklopa nanašajo na obdobja, ko se antiparkinsonska zdravila izpraznijo, simptomi, kot je tresenje, pa se še poslabšajo.
Poleg podaljšanja časa vklopa in skrajšanja časa izklopa je safinamid izboljšal tudi gibanje (ocene motorja) pri tistih, ki so ga jemali. Poleg tega je pri večjih odmerkih safinamid pomagal tudi pri vsakodnevnem življenju in kakovosti življenja.
Podobno rezultati drugega preskušanja, v katerem je sodelovalo 549 udeležencev, kažejo na podaljšanje časa vklopa za približno eno uro pri tistih, ki jemljejo safinamid v primerjavi s tistimi, ki so jemali placebo, pa tudi na zmanjšanje časa izklopa. Poleg tega so opazili tudi izboljšanje delovanja in oceno kakovosti življenja.
Negativni stranski učinki safinamida
Zaradi negativnih stranskih učinkov je 3,7 odstotka udeležencev, ki so jemali safinamid, opustilo klinična preskušanja v primerjavi z 2,4 odstotka tistih, ki so jemali placebo.
Pogosti neželeni učinki, opaženi med temi kliničnimi preskušanji, so vključevali naslednje:
- sunkoviti ali razdrobljeni gibi (tj. diskinezija)
- pade
- slabost
- nespečnost
Od teh simptomov je bila diskinezija približno dvakrat pogostejša pri ljudeh, ki jemljejo safinamid, v primerjavi s tistimi, ki ga ne jemljejo (tj. Pri tistih, ki jemljejo placebo).
Manj pogosti, a resnejši neželeni učinki vključujejo naslednje:
- poslabšanje visokega krvnega tlaka
- vizualne halucinacije in psihotično vedenje
- zaspati podnevi
- serotoninski sindrom (kadar se uporablja z zaviralci MAO, antidepresivi in opioidi)
- težave z impulznim nadzorom ali kompulzivno vedenje (pomislite na OCD)
- vročina in zmedenost
- težave z mrežnico
Tu je nekaj zdravil, ki jih ne smete jemati, če jemljete tudi safinamid:
- nekateri antidepresivi (zaviralci ponovnega privzema serotonina in noradrenalina, triciklični in tetraciklični)
- ciklobenzaprin
- dekstromorfan (najdemo ga v nekaterih zdravilih za kašelj)
- opioidi
- Šentjanževka
Čeprav lahko ljudje z okvaro ledvic jemljejo safinamid, tisti s hudimi težavami z jetri zdravila ne smejo jemati.
Spodnja črta
Safinamid je najbolj koristen pri tistih s Parkinsonovo boleznijo v srednji in pozni fazi, ki imajo motorična nihanja (tj. Diskinezijo) in zmanjšanje učinkovitosti njihovih zdravil (tj. Časi izklopa). Safinamid bi lahko bil boljši dodatek k primarnemu zdravljenju z levodopo kot drugi dodatki, vključno z drugimi zaviralci MAO-B in zaviralci COMT. Safinamid se lahko uporablja tudi v kombinaciji z levodopo in drugimi antiparkinsonskimi zdravili. Safinamida se ne uporablja sam.
Najpogostejši negativni stranski učinek safinamida je diskenezija ali povečanje nehotenih gibov. Ljudje s hudimi težavami z jetri ali tisti, ki jemljejo določene antidepresive ali druga zdravila, ne smejo jemati safinamida.