Vsebina
Cevovod zdravil za revmatoidni artritis (RA), ki ga proizvajalci trenutno razvijajo, vsebuje nekaj obetavnih novih zdravil, ki bi lahko pomagala izboljšati obete in kakovost življenja ljudi s to izčrpavajočo boleznijo. Sem spadajo filgotinib, plivensia in drugi, za katere ste morda že slišali ali pa še niste.Uvedba bioloških zdravil v poznih devetdesetih letih je revolucionirala zdravljenje RA in od takrat so raziskovalci odkrili veliko informacij o napredovanju bolezni, izboljšanju simptomov in o tem, kako bi lahko inovativne prihodnje terapije še izboljšale življenje ljudi z RA. To znanje spodbuja raziskave za izboljšanje življenja pacientov.
Zdravljenje RA se tradicionalno osredotoča na usmerjanje poti vnetja in odzive, zdaj pa so nekateri raziskovalci svoj poudarek preusmerili na druge elemente, ki vplivajo na okvare imunskega sistema in napredovanje revmatoidnega artritisa.
Ko je zdravilo v razvoju, to pomeni, da ga proizvajalec preizkuša, da ugotovi, ali ima želeni učinek in katere neželene učinke lahko povzroči. Ta dolg in naporen postopek vključuje laboratorijske študije mikroorganizmov in živali, preskuse na ljudeh in postopek odobritve ameriške uprave za hrano in zdravila (FDA).
Kaj je namen kliničnih preskušanj?
Filgotinib
Konec leta 2019 je podjetje Gilead Sciences, Inc., FDA predložilo novo prijavo zdravila za selektivni zaviralec Janus Kinase 1 (JAK-1) filgotinib (GLPG0634). Vloga išče odobritev peroralnega zdravila kot zdravila za odrasle, ki živijo z zmerno do hudo RA.
Zaviralci JAK delujejo tako, da ovirajo delovanje enega ali več encimov Janus kinaze, ki so odgovorni za celično signalizacijo, ki povzroča vnetje in imunski odziv pri RA.
Zelo selektiven zaviralec JAK-1 cilja na določen encim in ne na celo skupino. Raziskovalci domnevajo, da bi ta ožji cilj lahko pomenil manj neželenih učinkov in večje potencialne odmerke.
Filgotinib je zaključil 3. fazo kliničnih preskušanj. Poleg vloge, predložene FDA, je Gilead vložil tudi vlogo za prednostni pregled, ki lahko pospeši postopek odobritve.
Kako delujejo zaviralci JAKPeficitinib
Peficitinib je peroralni zaviralec JAK-1 in JAK-3 v preiskavi za RA. Zaenkrat je odobren za uporabo kot zdravilo RA le na Japonskem, kjer se trži pod imenom Smyraf.
Kot zaviralec JAK-1 in JAK-3 peficitinib cilja na dva specifična encima Janus kinaze. Dve preskušanji faze 3 sta predlagali, da lahko to zdravilo izboljša rezultate pri ljudeh z zmerno do hudo RA, ki se slabo odzivajo na zdravilo metotreksat in druge terapije.
Študije kažejo, da zdravilo izboljša simptome in zavira uničenje sklepov.
Peficitinib je v postopku odobritve FDA za odrasle z zmerno do hudo RA, ki ne prenašajo ali se nezadostno odzivajo na metotreksat.
Predlagana uporaba je kot monoterapija (samostojna) ali v kombinaciji z antirevmatičnimi zdravili, ki spreminjajo bolezen (DMARD).
Plivensia
Plivensia (sirukumab) je injicirani zaviralec interlevkina-6 (IL-6). Interlevkin-6 je snov, ki jo proizvaja vaš imunski sistem in sodeluje pri vnetju. Zdravila, ki jo zavirajo, naj bi pomagala zmanjšati vnetje.
Leta 2017 je FDA zavrnila novo vlogo za zdravilo Plivensia in navedla neravnovesje v številu smrtnih primerov pri ljudeh, ki so jemali zdravila, v primerjavi s kontrolno skupino. Vendar pa leto 2018RMD Odprto poročilo pravi, da je varnostni profil sirukumaba podoben kot pri katerem koli anti-IL-agentu, FDA pa teh dokazov še ni pregledala.
Raziskave kažejo, da lahko zdravilo Plivensia v dveh letih v primerjavi z DMARD zmanjša klinične znake in simptome RA in v dveh letih zmanjša škodo. Preskusi faze 3 kažejo, da lahko znatno zmanjša simptome RA in zavira napredovanje strukturnih poškodb in da torej pri ljudeh, ki z DMARD nimajo uspeha.
Če bo sčasoma odobrena, bo Plivensia konkurirala še dvema zaviralcema IL-6, ki sta trenutno na trgu, Actemera (tocilizumab) in Kevzara (sarilumab).
ART-I02
ART-I02 preiskuje biofarmacevtsko podjetje Athrogen. To je zdravilo za gensko terapijo, ki lahko zmanjša interferon-beta (IFN-β), ki proizvaja beljakovine, ki spodbujajo razvoj RA.
Predklinične študije so pokazale, da je ena sama injekcija ART-I02 pri živalih koristna za obvladovanje simptomov RA in drugih vrst artritisa, vključno z osteoartritisom.
Raziskovalci zdaj preučujejo učinek ART-102 na ljudi.
ATI-450 / CDD-450
To zdravilo je bilo prej imenovano CDD-450, ko pa je družba Aclaris Therapeutics, Inc. prevzela podjetje, ki ga je razvijalo, se je oznaka spremenila v ATI-450. (Pred generičnimi imeni zdravil so dodeljene alfanumerične oznake.)
Uvrščen je med selektivne inhibitorje p38-alfa MAPK, kar pomeni, da blokira celično komunikacijo, ki lahko povzroči vnetje.
Študija iz leta 2018, objavljena vČasopis za eksperimentalno medicino ugotavlja, da lahko ATI-450 zmanjša škodo, povezano z RA. ATI-450 je zasnovan za zaustavitev vnetja in bo morda lahko zmanjšal škodo, povezano z vnetnimi avtoimunskimi boleznimi, vključno z RA.
V začetku leta 2020 je Aclaris napovedal pozitivne rezultate svojega prvega preskušanja pri ljudeh v prvi fazi in namero, da preide na študije druge faze.
To novo zdravilo naj bi imelo nekaj prednosti pred biološkimi zdravili. Biološka zdravila je treba injicirati v krvni obtok, zaradi česar so draga in nepriljubljena pri bolnikih. Poleg tega lahko vaš imunski sistem vidi biološka zdravila kot tuje napadalce in jih zavrne. ATI-450 bi bil na voljo v obliki tablet in naj ne bi imel enakega negativnega učinka na imunski sistem.
Iberiotoksin
To nenavadno zdravilo temelji na strupu škorpijona. Študija o glodalcih iz leta 2018, objavljena vČasopis za farmakologijo in eksperimentalno terapevtiko je pokazala, da lahko sestavine v strupu škorpijona zmanjšajo resnost RA na živalskih modelih. V nekaterih primerih raziskovalci pravijo, da je celo obrnil poškodbe sklepov.
Poleg tega ta študija kaže, da ima iberiotoksin lahko manj neželenih učinkov kot druge vrste zdravil za zdravljenje RA.
Raziskovalci predlagajo, da bi iberiotoksin lahko blokiral delovanje fibroblastom podobnih sinoviocitov (FLS), za katere menijo, da igrajo vlogo pri RA. Domnevajo, da lahko FLS izloča škodljive spojine v sklepe, ki nato napadajo imunske celice, kar spodbuja vnetje sklepov in bolečino.
Raziskave iberiotoksina za RA so v najzgodnejših fazah, zato je o njegovi varnosti ali učinkovitosti malo znanega.
Beseda iz zelo dobrega
Trenutne raziskave o zdravilih za RA v pripravi so v teku, znanstveniki po vsem svetu raziskujejo nove načine za preprečevanje in diagnosticiranje RA in zagotavljajo učinkovita in cenejša zdravljenja. Upamo, da bomo ljudem, ki živijo z RA, pomagali doseči kakovostno življenje brez bolečin.