Zdravilo

Pregled zaviralcev JAK

Posted on
Avtor: Judy Howell
Datum Ustvarjanja: 28 Julij. 2021
Datum Posodobitve: 15 November 2024
Anonim
Belarus mtz 820
Video.: Belarus mtz 820

Vsebina

Zaviralci Janus kinaze (JAK) so skupina zdravil, ki zavirajo aktivnost in odziv enega ali več encimov Janus kinaze (JAK1, JAK2, JAK3 in TYK2). Ti encimi spodbujajo vnetja in avtoimunost. V oviranju signalnih poti, ki to omogočajo, lahko zaviralci JAK pomagajo pri zdravljenju raka in vnetnih bolezni, kot sta revmatoidni artritis (RA) in psoriatični artritis (PsA).

Poleg tega, da zaviralci JAK ponujajo možnost zdravljenja, kadar drugi ne uspejo, so v obliki tablet, kar je običajno bolj privlačno, kot če bi morali dobiti injekcijo ali infuzijo za biološko zdravilo.

Trenutno je v ZDA na voljo le peščica zaviralcev JAK. To so:


  • Xeljanz (tofacitinib)
  • Olumiant (baricitinib)
  • Jakafi (ruksolitinib)
  • Rinvoq (upadacitinib)

Vsi odobreni zaviralci JAK ciljajo na vse encime JAK. Trenutno je v razvoju še nekaj drugih, od katerih so mnogi selektivni za nekatere encime JAK.

Kaj počnejo

Ljudje z RA, rakom in drugimi vnetnimi boleznimi tvorijo preveč citokinov. Ti proteini igrajo ključno vlogo pri spodbujanju vnetja.

Na splošno je vnetje dobro, saj pomaga zaščititi telo pred boleznimi. Ko pa se citokini pritrdijo na receptorje na imunskih celicah, celice dobijo sporočilo, da proizvajajo še več citokinov. Encimi JAK nato receptorjem dodajo kemični fosfat, ki privabi STAT beljakovine. Proteini STAT se nadalje vežejo in razmnožujejo.

Rezultat vsega tega je večje vnetje, kjer stvari postanejo problematične. Med pomisleki je, da ste dovzetni za vse vrste avtoimunskih bolezni - stanj, v katerih vaš imunski sistem napada zdrava, normalna tkiva v telesu.


Encimi JAK pomembno prispevajo k procesu, ki ustvarja in vzdržuje avtoimunost. Z zaviranjem teh encimov zaviralci JAK ustavijo avtoimunski proces in sporočila, ki prihajajo iz citokinov, kar pomiri napačen imunski sistem, pomaga ublažiti vnetje in ublaži druge s tem povezane simptome.

Xeljanz (tofacitinib)

Xeljanz je leta 2012 odobril ameriško upravo za prehrano in zdravila (FDA) in je eno najpogosteje predpisanih zdravil v svojem razredu.

Uporabe

Zdravilo Xeljanx je odobreno za zdravljenje:

  • Revmatoidni artritis
  • Psoriatični artritis
  • Ulcerozni kolitis

Čeprav trenutno ni odobren za druge namene, je več študij pokazalo, da je zdravilo Xeljanz učinkovito pri zdravljenju:

  • Crohnova bolezen
  • Alopecija areata
  • Vitiligo
  • Luskavica
  • Atopijski dermatitis

Zdravilo se lahko uporablja neprilagojeno za ta in druga stanja.

Formulacije in odmerjanje

Zdravilo je na voljo v 5-miligramski tableti in 11-mg tableti s podaljšanim sproščanjem.


Tekoče raziskave

Raziskave zdravila Xeljanx za luskavico so dale pozitivne rezultate.

Analiza leta 2019 v British Journal of Dermatology združeni podatki iz ene študije faze 2, štirih študij faze 3 in ene dolgoročne podaljšane študije, sestavljene iz bolnikov z luskavico, ki so uporabljali tofacitinib. življenje.

Zdravilo se je dobro prenašalo, varnostni in neželeni učinki pa so bili podobni kot pri zdravljenju z antirevmatičnimi zdravili (DMARD), ki spreminjajo bolezen. Poleg tega so udeleženci, ki so jemali 10 mg na dan, pokazali večje izboljšanje kot tisti, ki so jemali 5 mg na dan.

Učinkovitost zdravila je bila v odmerku 50 na teden primerljiva z metotreksatom ali biološkim zdravilom Enbrel (etanercept). Višji odmerek je bil primerljiv z odmerkom zdravila Enbrel 100 mg na teden.

Avtorji so ugotovili, da ima zdravilo Xeljanz profil koristi in tveganja, podoben drugim sistemskim zdravljenjem, in je boljša možnost za ljudi, ki imajo raje oralno terapijo kot biološka zdravila za injiciranje.

Xeljanz za revmatoidni artritis

Raziskava, objavljena v izdaji januarja 2019 Lancet kaže, da so zaviralci JAK najvarnejše in najučinkovitejše zdravilo za alopecijo areata, avtoimunsko bolezen, zaradi katere lasje izpadajo v obližih. Zdi se, da zdravila blokirajo ključne signalne poti, odgovorne za aktivnost bolezni.

Olumiant (baricitinib)

FDA je leta 2018 odobrila zdravilo Olumiant.

Uporabe

Zdravilo Olumiant je odobreno za odrasle z zmerno do hudo aktivnim revmatoidnim artritisom, ki prej niso imeli ustreznega odziva na zdravljenje z zaviralci metotreksata ali faktorja tumorske nekroze (TNF).

V Evropi so ga odobrili kot drugo vrsto zdravljenja zmerno do hudo RA pri odraslih, bodisi kot monoterapijo bodisi v kombinaciji z metotreksatom.

Študija iz leta 2020 sicer trenutno ni odobrena za to uporabo, vendar je pokazala, da bi lahko kombinacija baricitiniba z neposredno delujočimi protivirusnimi zdravili zmanjšala infektivnost, replikacijo virusov in vnetje, povezano s COVID-19.

Baricitinib so preučevali tudi kot zdravljenje luskavice. Študija iz leta 2016 je poročala o znatnem izboljšanju simptomov, vendar je potrebnih več raziskav. Uporaba luskavice se šteje za nenamensko.

Formulacije in odmerjanje

Olumiant je na voljo v obliki 2-mg tablete enkrat na dan. FDA ni odobrila odmerka 4 mg, navaja pa resne neželene učinke. Študije so pokazale, da so bile okužbe zgornjih dihal in visoke ravni holesterola redke, vendar pogostejše pri baricitinibu v večjih odmerkih. U

Tekoče raziskave

Glede na poročilo iz leta 2019, objavljeno v Raziskave artritisa in nege, Monoterapija z olumiantom (zdravljenje z enim zdravilom) 4 mg na dan zagotavlja učinkovito obvladovanje bolezni pri ljudeh z revmatoidnim artritisom.

Bolniki v študiji, ki se niso dobro odzvali samo na baricitinib, so ob dodajanju metotreksata pokazali izboljšan nadzor bolezni.

Jakafi (ruksolitinib)

Jakafi je FDA prvič odobril leta 2011.

Uporabe

Zdravilo Jakifi je odobreno za zdravljenje:

  • Vmesna ali visoko tvegana mielofibroza, vključno s primarno mielofibrozo
  • Post-policitemija vera mielofibroza
  • Post-esencialna mielofibroza trombrocitemije

Ruxolitinib se lahko uporablja zunaj oznake za številne druge indikacije.

Preučujejo ga kot potencialno zdravljenje bolezni presadka proti gostitelju. Do zdaj so bili rezultati obetavni pri ljudeh s to boleznijo, ki nimajo hude driske ali se niso dobro odzvali na druge razpoložljive terapije. U

V preiskavi je tudi zaradi:

  • Luskavica v plakih
  • Alopecija areata
  • Relapsiran difuzni velik B-celični limfom
  • Periferni T-celični limfom

Formulacije in odmerjanje

To zdravilo je na voljo v obliki tablet v odmerkih od 5 mg do 25 mg. Pred začetkom jemanja zdravila Jakafi in med jemanjem je treba spremljati število trombocitov zaradi tveganja trombocitopenije, anemije in nevtropenije.

Tekoče raziskave

Ruxolitinib (INCB18424) je bil razvit za zdravljenje vmesne ali visoko tvegane mielofibroze, ki prizadene kostni mozeg, in za policitemijo vero, kadar druga zdravljenja niso uspela. Namenjen je zaviranju JAK1 in JAK2. Študije 3. faze so pokazale pomembne koristi pri lajšanju simptomov mielofibroze.

Konec leta 2011 je bil lokalni ruksolitinib odobren za zdravljenje mielofibroze; odobren je bil leta 2014 za zdravljenje policitemije vere.

Trenutno potekajo klinična preskušanja ruxolitiniba za zdravljenje luskavice v plakih, alopecije areate, raka trebušne slinavke in dveh vrst limfoma.

Rinvoq (upadacitinib)

Rinvoq je novejše zdravilo v tej skupini, ki je leta 2019 prejelo odobritev FDA.

Uporabe

Zdravilo Rinvoq je odobreno za zdravljenje odraslih z zmerno do hudo aktivnim revmatoidnim artritisom, ki se slabo odzivajo ali ne morejo prenašati metotreksata.

V teku so študije zdravila Rinvoq kot zdravila za:

  • Crohnova bolezen
  • Ulcerozni kolitis
  • Atopijski dermatitis
  • Ankilozirajoči spondilitis
  • Luskavica
  • Psoriatični artritis
  • Vnetna črevesna bolezen

Te uporabe niso bile odobrene s strani FDA in se zato štejejo za neupoštevane.

Formulacije in odmerjanje

To zdravilo je na voljo v obliki 15-mg tablete, ki jo jemljete enkrat na dan.

Tekoče raziskave

Rezultati so bili na splošno pozitivni za zdravilo Rinvoq kot zdravilo za neodobrene uporabe, navedene zgoraj.

Raziskave, objavljene konec leta 2019, so poročale, da je bil upadacitinib učinkovit in dobro prenašal pri ljudeh z aktivnim ankilozirajočim spondilitisom, ki niso dobro prenašali nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) ali se nanje dobro odzivali. Avtorji so priporočili nadaljnjo preiskavo zdravila za aksialni tip sponiloartroze.

Učinkovito zdravljenje revmatoidnega artritisa

Kaj je v cevovodu?

Trenutno se razvijajo in preizkušajo cevovodna zdravila, ki pa jih FDA še ni odobrila za nobeno uporabo. Vsako od teh zdravil mora opraviti tri faze kliničnih preskušanj, preden ga lahko predloži v odobritev FDA.

Številni zaviralci JAK se prebijajo skozi cevovod, ki je v kliničnih preskušanjih, katerih cilj je določiti njihovo varnost in učinkovitost pri zdravljenju različnih avtoimunskih stanj.

Filgotinib (GLPG0634)

Filgotinib je zelo selektiven zaviralec JAK1, ki se preskuša kot zdravilo za:

  • Revmatoidni artritis
  • Psoriatični artritis
  • Vnetna črevesna bolezen (Crohnova bolezen, ulcerozni kolitis)
  • Bolezen HIV

"Zelo selektiven" pomeni, da cilja samo na nekatere encime JAK in ne na veliko skupino. Raziskovalci domnevajo, da bi to lahko pomenilo večje odmerke z manj neželenimi učinki.

Stanje

Preskusi faze 3 so bili zaključeni. Konec leta 2019 je proizvajalec predložil novo vlogo za zdravilo (NDA) skupaj z vlogo za prednostni pregled, ki včasih pospeši postopek odobritve.

Od sredine leta 2020 FDA ni izdala odločbe o NDA. Vloge so bile oddane tudi regulatornim agencijam v Evropi in na Japonskem.

Poudarki raziskav

Tu je vzorec izvlečkov iz dosedanjih raziskav filgotiniba.

Uporaba za RA:

  • Dve preskusi faze 2b za RA sta pokazali, da je to zdravilo učinkovito v kombinaciji z metotreksatom in kot monoterapija.
  • Preskušanja faze 3 so pokazala, da je filgotinib učinkovit pri ljudeh z aktivnim RA, ki se ne odzivajo ali ne prenašajo bioloških DMARD, in pri tistih, ki nikoli niso jemali metotreksata.
  • Enoletno preskušanje faze 3 je pokazalo, da so rezultati dosledni za celotno trajanje študije.
  • Analiza, ki je primerjala filgotinib v različnih odmerkih in v kombinaciji z različnimi zdravili za RA, je pokazala, da je bil dnevni odmerek 100 mg ali 200 mg plus metotreksat najučinkovitejši način zdravljenja RA. Avtorji ne poročajo o pomembnem tveganju za resne neželene učinke.

Uporaba za druge bolezni:

  • Za psoriatični artritisje preskušanje faze 2 leta 2020 pokazalo, da je filgotinib pri 131 udeležencih bistveno izboljšal zdravstveno kakovost življenja.
  • Za Crohnova bolezen, študija faze 2 iz leta 2017 je pokazala, da je filgotinib pri ljudeh z aktivno boleznijo znatno bolj odpravil simptome kot placebo.
  • Glede na drugo študijo iz leta 2020 kaže, da filgotinib prinaša koristne spremembe, ki lahko zmanjšajo aktivacijo imunskega sistema Bolezen HIV.

Peficitinib (ASP015K)

Peficitinib zavira dva specifična encima, JAK 1 in JAK 3, in je trenutno v preiskavi za zdravljenje revmatoidnega artritisa.

Stanje

Preskusi faze 3 so zaključeni in proizvajalec je FDA predložil novo vlogo za zdravila. To zdravilo je odobreno za revmatoidni artritis na Japonskem pod blagovno znamko Smyraf.

Poudarki raziskav

  • Dokazano je, da zdravilo izboljša rezultate RA v dveh študijah faze-2b.
  • Dve preskušanji faze 3 sta dokazali, da lahko peficitinib izboljša rezultate pri ljudeh z RA, ki se slabo odzivajo na druga zdravila in imajo zmerno do hudo aktivno bolezen.
  • Študije kažejo, da je peficitinib pri zmanjševanju simptomov in zatiranju poškodb sklepov boljši od placeba.
  • Zdravilo je bilo dobro prenašati in je imelo pozitivne rezultate, ki so ostali nespremenjeni v celotnem trajanju enoletne študije.

Itacitinib (INCB039110)

Itacitinib je v preiskavi kot zdravilo za:

  • Luskavica v plakih
  • Kronična bolezen presadka proti gostitelju

Zaradi posebnih učinkov na imunski sistem so ga predlagali tudi kot možno terapijo za COVID-19.

Stanje

Trenutno potekajo preskušanja faze 2 za preizkušanje učinkovitosti in varnosti Itacitiniba za zdravljenje luskavice v plakih. Zdravilo je prešlo v 3. fazo kronične bolezni presadka proti gostitelju, čeprav ni uspelo v preskušanjih za akutno obliko bolezni.

Od sredine leta 2020 se raziskave za COVID-19 še niso začele.

Poudarki raziskav

Študija faze 2, objavljena leta 2016, je pokazala znatno izboljšanje ocene simptomov luskavice v plakih.

Abrocitinib (PF-04965842)

Abrocitinib je peroralni selektivni zaviralec JAK1, ki se trenutno preiskuje za zdravljenje:

  • Luskavica v plakih
  • Atopijski dermatitis, zmerno do hud, pri odraslih in mladostnikih
  • Vitiligo
  • Alopecija Areata
  • Avtoimunske bolezni z vpletenostjo JAK1

Stanje

To zdravilo še ni odobreno za nobeno uporabo. Junija 2020 so se začela klinična preskušanja faze 2, faze 2b in faze 3 za abrocitinib kot zdravljenje atopijskega dermatitisa. Končano je bilo vsaj eno preskušanje faze 2 za luskavico v plakih. Druge možne uporabe so v zgodnejših fazah študija.

Poudarki raziskav

  • Abrocitinib je zaključil vsaj eno študijo 2. faze, ki je pokazala, da je izboljšal simptome in je bil dobro prenašan.
  • Raziskava študije Britanskega združenja dermatologov iz leta 2017 ugotavlja, da je abrocitinib dobro prenašal in učinkovito izboljševal simptome zmerne do hude luskavice v plakih.
  • Študija iz leta 2018 je pokazala, da bi zdravilo lahko bilo koristno pri vnetnih boleznih na splošno. V drugem članku iz tega leta so navedeni dokazi iz študij na živalih, ki kažejo, da je treba abrocitinib preučevati za avtoimunske bolezni.

SHR0302

Verjame se, da je SHR0302 zelo selektiven zaviralec JAK1, JAK2 in JAK3. To se preiskuje kot možno zdravljenje za:

  • Revmatoidni artritis
  • Ankilozirajoči spondilitis
  • Lupus
  • Crohnova bolezen
  • Ulcerozni kolitis
  • Alopecija areata
  • Atopijski dermatitis
  • Mioproliferativne novotvorbe (vrsta krvnega raka)
  • Fibroza jeter (bolezen jeter)

Stanje

To zdravilo še ni odobreno za nobeno uporabo. Maja 2020 so raziskovalci v ZDA in na Kitajskem začeli klinična preskušanja faze 2 za alopecijo areata, kitajski raziskovalci pa so začeli preskušanje faze 1 za okvaro jeter. Junija 2020 so se začeli poskusi faz 2 in 3 za ankilozirajoči spondilitis.

Leta 2019 so se začela klinična preskušanja faze 2 za ulcerozni kolitis in Crohnovo bolezen, zdravilo pa je doseglo tudi preskuse faze 2 za atopijski dermatitis. Preskusi faze 3 za revmatoidni artritis naj bi se končali leta 2022. Začele so se predhodne raziskave lupusa.

Poudarki raziskav

Zaenkrat je bilo zaključenih in objavljenih zelo malo raziskav o tem zdravilu.

  • Študija iz Kitajske iz leta 2019 je pokazala, da lahko SHR0302 zavira rast mioproliferativnih novotvorb in zmanjša vnetje s spreminjanjem signalne poti JAK-STAT. Vendar so bili ti učinki šibkejši od Jakafijevih.
  • Študija iz leta 2016 je pokazala, da lahko SHR0302 ublaži jetrno fibrozo s ciljanjem na funkcije jetrnih zvezdnih celic.
  • Študija iz leta 2016 je pokazala, da je zdravilo pri podganah z artritisom, ki ga povzroča droga, povzročilo številne potencialno koristne spremembe imunske funkcije.

BMS-986165

BMS-986165 se trenutno preučuje za zdravljenje:

  • Luskavica v plakih (zmerna do huda)
  • Crohnova bolezen
  • Ulcerozni kolitis
  • Psoriatični artritis
  • Lupus
  • Avtoimunska bolezen

Stanje

Od sredine leta 2020 je bilo to zdravilo v preskusih faze 3 za luskavico v plakih; preskušanja faze 2 za Crohnovo bolezen, psoriatični artritis, lupus in ulcerozni kolitis; in preskusi faze 1 za avtoimunske bolezni na splošno.

Poudarki raziskav

  • Podatki iz študij faze II kažejo, da je zdravilo učinkovito blažilo simptome pri ljudeh z luskavico v plakih, ki so jemali 3 mg ali manj na dan v obdobju 12 tednov.
  • Študija iz leta 2019 navaja, da je BMS-986165 edinstven med zaviralci JAK in ima lahko lastnosti, zaradi katerih je še posebej učinkovit proti avtoimunskim boleznim.
Kaj prinaša prihodnost zdravljenja luskavice?

Zakaj imajo cevovodna zdravila podobna imena?

V najzgodnejših fazah novo zdravilo dobi črkovno-številčno ime. Kasneje mu je dodeljeno generično ime. Ko ga FDA odobri, mu proizvajalec dodeli blagovno znamko. Imena zdravil so običajno napisana najprej z blagovno znamko in generičnim imenom v oklepajih.

Možni neželeni učinki

Vsa zdravila imajo možne neželene učinke. Vsak zaviralec JAK ima svoj edinstven seznam možnih neželenih dogodkov in pomembno je, da se z njim seznanite.

Nekateri pa si jih delijo. Nekateri pogosti lahko izginejo, ko se telo navadi na zdravila. Drugi lahko vztrajajo in imajo resnejše učinke.

Običajni

Pogosti neželeni učinki, ki lahko izginejo med uporabo, vključujejo:

  • Driska
  • Glavobol
  • Simptomi prehlada, kot so vneto grlo ali izcedek ali zamašen nos
  • Omotica
  • Enostavno modrice
  • Povečanje telesne mase
  • Napihnjenost in plin
  • Utrujenost

O zasoplosti in drugih resnih in stalnih neželenih učinkih je treba obvestiti svojega zdravnika. Nekatere je mogoče obvladati z življenjskim slogom in zdravili, druge pa zahtevajo zamenjavo zdravil.

Zatiranje imunskega sistema

Podobno kot biološka zdravila in tradicionalni DMARD zaviralci JAK zavirajo imunski sistem. Čeprav so zaradi tega koristni za tiste, za katere so indicirani, to pomeni, da lahko tudi povečajo ranljivost za resne okužbe, zlasti okužbe zgornjih dihal in sečil.

V kliničnih študijah so nekateri ljudje preboleli tuberkulozo (TB), zelo resno bakterijsko okužbo pljuč. Ljudje, ki jemljejo zaviralce JAK, imajo tudi povečano skodlo, virusno okužbo, ki povzroči boleč izpuščaj.

Če se teh zdravil odpovedo zaradi okužb, se mora vaš imunski sistem normalizirati in znova začeti preprečevati okužbe.

Nekateri ljudje imajo večje tveganje za raka, ker zdravila, ki zavirajo JAK, blokirajo imunske procese, odgovorne za preprečevanje tumorjev.

Drugo

Zaviralci JAK lahko tudi povzročijo anemija (nizko število rdečih krvnih celic) pri nekaterih ljudeh. To je posledica načina, kako vplivajo na beljakovine, ki jih telo potrebuje za tvorbo rdečih krvnih celic.

Zaviralci JAK so znani tudi po zniževanju števila belih krvnih celic, kar je tako imenovano stanje limfopenija.

Ta zdravila lahko vplivajo holesterola Zdravnik bo morda moral predpisati statinsko zdravilo, kot je Lipitor (atorvastatin), za uravnavanje holesterola.

Krvni strdki in poškodbe jeter so tudi možni neželeni učinki pri uporabi zaviralcev JAK.

Beseda iz zelo dobrega

Če imate avtoimunsko bolezen in se dobro počutite pri starejših zdravilih (kot so biološka zdravila ali metotreksat), verjetno ne potrebujete zaviralca JAK. Če pa pri starejših zdravljenjih niste uspeli, vam lahko zaviralec JAK ponudi potrebno olajšanje.

Ta zdravila pa so dokaj nova, raziskovalci pa se šele učijo o njihovi dolgoročni varnosti. Posvetujte se s svojim zdravnikom, da jih lahko jemljete skupaj z drugimi zdravili in dodatki (možne so interakcije) in poročate o kakršnih koli neželenih učinkih, ki se pojavijo, ali se pojavijo.

Kaj je v cevovodu za zdravljenje RA?