Vsebina
Funkcionalno zdravilo je na dokazih utemeljena hipoteza, s katero se HIV lahko nadzoruje brez uporabe kroničnih zdravil. V nasprotju s sterilizirajočim cepivom, pri katerem bi bil HIV v celoti izkoreninjen iz telesa, funkcijsko zdravilo deluje bolj po vzoru remisije, pri kateri virus ne more povzročiti bolezni, četudi sledi virusa še vedno ostanejo.Glede možnosti funkcionalnega zdravljenja je bilo veliko navdušenja in skoraj toliko polemik. Françoise Barré-Sinoussi, soodkritje virusa HIV, je leta 2013 izjavila, da popolnoma verjame, da bo takšno zdravilo mogoče najti "v naslednjih 30 letih". Nasprotno pa Robert Gallo (zaslužen tudi za odkrivanje virusa HIV) meni, da je koncept napačen in verjame, da deli teorije "verjetno ne bodo delovali".
Kako lahko deluje funkcionalno zdravljenje
Eden največjih izzivov, s katerimi se soočajo raziskovalci, so bile celice in tkiva telesa (imenovane latentni rezervoarji), kjer lahko HIV vztraja tudi ob popolni zaviranju virusov. V teh celičnih rezervoarjih se skriva genetska koda HIV, ki je imunski sistem ne more zaznati.
Ker se virus ne razmnožuje aktivno, temveč se pasivno prenaša, ko se gostiteljska celica razmnožuje, nanj v veliki meri ne vplivajo protiretrovirusna zdravila (ker protiretrovirusna zdravila delujejo tako, da prekinejo stopnjo življenjskega cikla virusa in ne gostiteljskega).
Za obravnavo tega je raziskano več modelov:
- Odzračite skrite rezervoarje. Nekateri znanstveniki so pokazali, da se lahko s stimulacijo rezervoarjev HIV ponovno aktivira in sprosti iz njihovih skritih svetišč. S tem ART in drugim nevtralizirajočim sredstvom omogoči popolno izkoreninjenje na novo očiščenega virusa, strategijo, znano kot "kick-kill". Številna zdravila lahko očistijo te vitalne rezervoarje, vendar do danes le delno. Upamo, da bodo novejše kombinacije zdravil izboljšale te rezultate.
- Spodbujajte telo, da proizvaja protitelesa "morilca". Obstajajo vrste imunskih beljakovin, imenovanih protitelesa, ki jih telo proizvaja kot odziv na okužbo. Nekateri od njih lahko nevtralizirajo HIV. Težava je v tem, da HIV mutira tako hitro, da nikoli ni dovolj raznolikih "ubijalskih" protiteles, ki bi nevtralizirala vse seve. V zadnjih letih pa so znanstveniki odkrili, da so nekateri redki posamezniki specializirali široko nevtralizirajoča protitelesa (BnAbs), ki lahko uničijo širok spekter mutacij virusa HIV. Znanstveniki raziskujejo načine za spodbujanje teh naravnih dejavnikov, katerih strategija lahko pomaga izpolniti obljubo "kick-kill"
Dokazi v podporo funkcionalnemu zdravljenju
Medtem ko že nekaj let potekajo raziskave funkcionalnega zdravila, so trije posebni dogodki zagotovili temeljni dokaz o konceptu.
Glavni med njimi je tisti bolnik, za katerega naj bi se leta 2009 "pozdravil" HIV. Timothy Brown (berlinski bolnik) je bil v Berlinu HIV pozitiven Američan, ki mu je bila preskušana presaditev kostnega mozga za zdravljenje akutne levkemije. Zdravniki so izbrali darovalca izvornih celic z dvema kopijama genske mutacije, imenovane CCR5-delta-32, za katero je znano, da se pri redki populaciji ljudi upira virusu HIV.
Redni testi, opravljeni kmalu po presaditvi, so pokazali, da so se protitelesa proti virusu HIV v Brownovi krvi znižala na takšno raven, da je bilo mogoče navesti popolno izkoreninjenje virusa. Kasnejše biopsije niso potrdile nobenega dokaza o virusu HIV v katerem koli Brownovem tkivu, kar potrjuje trditve, da je bil moški resnično ozdravljen. Čeprav se tveganje smrti šteje za previsoko, da bi presaditev kostnega mozga preučevali kot zdravilno možnost, je primer vsaj zagotovil dokaze, da je zdravljenje dejansko mogoče.
Medtem pa drugi znanstveniki preiskujejo eksperimentalne snovi, ki lahko odstranijo HIV iz svojih latentnih rezervoarjev. Ena najzgodnejših študij, izvedena na Univerzi v Severni Karolini leta 2009, je pokazala, da lahko skupina zdravil, imenovana zaviralci histonske deacetilaze (HDAC), ponovno aktivira latentni HIV na ravni zdravil, ki se štejejo za varne in sprejemljive.
Medtem ko kasnejše študije kažejo, da lahko uporaba enega samega sredstva HDAC zagotovi le delno reaktivacijo, obstajajo nekateri dokazi, da lahko kombinirano zdravljenje s HDAC ali novejši razredi zdravil proti raku (imenovane spojine ingenol) popolnoma odstranijo latentni HIV iz skritih rezervoarjev.
Pot naprej
Naj se obe raziskavi zdijo obetavni, sprožajo ravno toliko vprašanj kot odgovorov. Glavni med njimi:
- Ali bo izločanje virusa HIV iz rezervoarjev dovolj, da virus ne bo ponovno vzpostavil rezervoarjev v istih (ali drugih) celicah?
- Kako pomembni bi bili lahko splošno nevtralizirajoča protitelesa za funkcionalno zdravljenje, saj je stimulacija enega samega protitelesa v najboljšem primeru teoretična?
- Kako prepričani smo lahko, da se virusni odboj ne bo zgodil, kot se je zgodilo v primeru dojenčka Mississippi in drugih neuspelih poskusih?
Čeprav se zdi, da smo na pravi poti, je pomembno, da na raziskave gledamo z varovanim optimizmom. Čeprav znanstveniki še naprej odkrivajo skrivnosti, ki obkrožajo HIV, noben od teh dosežkov niti nejasno nakazuje, da so se pravila glede preprečevanja in zdravljenja virusa HIV spremenila.
Če sploh kaj, glede na dokaze, da sta zgodnje odkrivanje in posredovanje ključnega pomena za ozdravitev, je nujnost, da ostanemo pozorni, morda bolj pomembna kot kdaj koli prej.